farmacología clínica
mecanismo de acción
antes de los programas de vacunación contra rotavirus, rotavirusinfectaba a casi todos los niños antes de los 5 años de edad. La gastroenteritis por rotavirus deshidratante grave ocurre principalmente en niños de 3 a 35 meses de edad.6 entre los niños de hasta 3 años de edad, aproximadamente el 16% de los casos antes de los 6 meses de edad resultan en hospitalización.,7
Se desconoce el mecanismo inmunológico exacto por el cual ROTARIX protege contra la gastroenteritis por rotavirus .ROTARIX contiene un rotavirus humano vivo y atenuado que se replica en el intestino delgado e induce inmunidad.
FARMACODINAMIA
inmunogenicidad
no se ha establecido una relación entre las respuestas de anticuerpos frente a la vacunación contra rotavirus y la protección frente a la gastroenteritis por rotavirus. La seroconversión se definió como la aparición de anticuerpos IgA anti-rotavirus (concentración ≥ 20 U/mL) tras la vacunación en el suero de los infantes previamente negativos para rotavirus., En 2 estudios de seguridad y eficacia,uno o dos meses después de una serie de 2 dosis, el 86,5% de los 787 receptores de ROTARIX seroconverted comparó con el 6,7% de los 420 receptores de placebo y el 76,8% de los 393 receptores de ROTARIXseroconverted comparado con el 9,7% de los 341 receptores de placebo, respectivamente.
muda y transmisión
Se realizó un estudio prospectivo, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en la República Dominicana en gemelos dentro del mismo hogar para evaluar si la transmisión del virus de la vacuna ocurre de un bebé avacunado a un bebé no vacunado., Se aleatorizaron cien pares de gemelos sanos de 6 a 14 semanas de edad (edad gestacional ≥ 32 semanas) con un gemelo para recibir ROTARIX (N = 100) y el otro gemelo para recibir placebo (N =100). Veinte sujetos de cada brazo fueron excluidos por razones tales como la presencia de anticuerpos anti-virus en el momento basal. Se recogieron muestras de heces el día o 1 día antes de cada dosis, así como 3 veces por semana durante 6 semanas consecutivas después de cada dosis de ROTARIX o placebo. La transmisión se definió como la presencia de la cepa del virus de la vacuna en cualquier muestra de heces de un gemelo que recibía placebo.,
se identificó el virus de la vacuna transmitida en 15 de los 80twins que recibieron placebo (18,8% ). La mediana de duración de la liberación del terotavirus fue de 10 días en gemelos que recibieron ROTARIX, en comparación con 4 días en gemelos que recibieron placebo en los que el virus de la vacuna fue transmitted.In en los 15 gemelos que recibieron placebo, no se observaron síntomas gastrointestinales relacionados con la transmisión del virus de la vacuna.,
estudios clínicos
estudios de eficacia
los datos que demuestran la eficacia de ROTARIX en la prevención de la gastroenteritis por rotavirus proceden de 24.163 lactantes aleatorizados en dos estudios controlados por placebo realizados en 17 países de Europa y América Latina. En estos estudios, no se administró conjuntamente la vacuna antipoliomielítica oral (VPO); sin embargo, se podrían administrar concomitantemente otras vacunas infantiles de rutina. En ambos estudios se permitió la lactancia materna.
se realizó un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en 6 países europeos., Un total de 3.994 niños fueron reclutados para recibir ROTARIX (n = 2.646) o placebo (n = 1.348). La vacuna o el placebo se administraron a niños sanos en una serie de 2 dosis con la primera dosis administrada por vía oral de 6 a 14 semanas de edad seguida de una dosis adicional administrada al menos 4 semanas después de la primera dosis. La serie de 2 dosis se completó a las 24 semanas de edad. Para ambos grupos de vacunación, el 98,3% de los niños eran blancos y el 53% eran varones.,
La definición de caso clínico de gastroenteritis por rotavirus fue un episodio de diarrea (paso de 3 o más heces sueltas o acuosas con un día), con o sin vómitos, donde se identificó rotavirus en una muestra de heces. La gravedad de la gastroenteritis fue determinada por un sistema de puntuación clínica, la escala Vesikari, evaluando la duración e intensidad de la diarrea y el vómito, la intensidad de la fiebre, el uso de terapia de rehidratación o la hospitalización para cada episodio. Las puntuaciones van de 0 a 20, donde las puntuaciones más altas indican una mayor gravedad., Un episodio de gastroenteritis con una puntuación de 11 o mayor se consideró grave.8
la variable principal de eficacia fue la prevención de cualquier grado de gravedad de la gastroenteritis por rotavirus causada por un rotavirus natural desde 2 semanas después de la segunda dosis hasta una temporada de rotavirus(según el protocolo, ATP). Otras evaluaciones de eficacia incluyeron la prevención de la gastroenteritis por rotavirus grave, tal como se define en la escala Vesikari, y la reducción de las hospitalizaciones por gastroenteritis por rotavirus y todas las causas de la gastroenteritis, independientemente de la presunta etiología., También se realizaron análisis para evaluar la eficacia de ROTARIX frente a la gastroenteritis por rotavirus entre losinfantos que recibieron al menos una vacuna (cohorte total vacunada, CTV).,lspan=»2″>Total Vaccinated Cohortb
N = 2,572
N = 1,302
N = 2,646
N = 1,348
estadísticamente significativo frente a placebo (P < 0,001).
se realizó un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en 11 países de América Latina y Finlandia., Un total de 63.225 niños recibieron ROTARIX (n = 31.673) o placebo (n = 31.552). Un grupo eficaz de estos lactantes formado por 20.169 lactantes de América Latina recibió ROTARIX (n = 10.159) o placebo (n = 10.010). La vacuna o el placebo se administraron a niños sanos en una serie de 2 dosis con la primera dosis administrada o totalmente de 6 a 13 semanas de edad seguida de una dosis adicional administrada al menos 4 semanas después de la primera dosis. La serie de 2 dosis se completó a la edad de 24 semanas de edad., Para ambos grupos de vacunación, la distribución racial del subgrupo de eficacia fue la siguiente: hispanos 85,8%, blancos 7,9%, negros 1,1% y otros 5,2%; el 51% eran hombres.
La definición de caso clínico de gastroenteritis severa por rotavirus fue un episodio de diarrea (paso de 3 o más heces sueltas o secas en un día), con o sin vómitos, donde se identificó rotavirus en una muestra de heces, que requirió hospitalización y/o rehidratación equivalente al plan B (rehidratación oral) o plan C (terapia de rehidratación intravenosa) de la Organización Mundial de la Salud (OMS) en un centro médico.,
la variable principal de eficacia fue la prevención de gastroenteritis severa por otavirus causada por rotavirus de origen natural desde 2 semanas después de la segunda dosis hasta un año (ATP). Se realizaron análisis para evaluar la eficacia de ROTARIX frente a la gastroenteritis grave por rotavirus en lactantes que recibieron al menos una vacuna (CTV). También se evaluó la reducción de hospitalizaciones por gastroenteritis por rotavirus (ATP).,»>Infants in Cohort
N = 9,009
N = 8,858
N = 10,159
N = 10,010
a ATP analysis includes all infants in the efficacy cohort whoreceived two doses of vaccine according to randomization.,el análisis de bTVC incluye a todos los lactantes de la cohorte de eficacia que recibieron al menos una dosis de vacuna o placebo.c estadísticamente significativo frente a placebo (P < 0,001).
eficacia a través de dos temporadas de Rotavirus
la eficacia de ROTARIX persistente a través de dos rotavirusseasons se evaluó en dos estudios.
en el estudio europeo, la eficacia de ROTARIX de nuevo grado de gravedad de la gastroenteritis por rotavirus a través de dos rotavirusseasons fue del 78,9% (IC 95%: 72,7; 83,8)., La eficacia en la prevención de cualquier grado de gravedad de los casos de gastroenteritis por rotavirus que ocurrieron solo durante la segunda temporada post-vacunación fue del 71,9% (IC 95%: 61,2; 79,8). La eficacia de Rotarix frente a gastroenteritis grave por rotavirus durante dos temporadas de rotavirus fue del 90,4% (IC 95%: 85,1; 94,1). La eficacia en la prevención de los casos graves de astroenteritis por rotavirus que se produjeron sólo durante la segunda temporada post-vacunación fue del 85,6% (IC 95%: 75,8; 91,9).
la eficacia de ROTARIX en la reducción de hospitalizaciones por gastroenteritis por rotavirus a través de dos temporadas de rotavirus fue del 96,0% (IC 95%: 83,8; 99,5).,
en el estudio Latinoamericano, la eficacia de Rotarix frente a gastroenteritis grave por rotavirus durante dos años fue del 80,5% (IC 95%: 71,3; 87,1). La eficacia en la prevención de casos graves de gastroenteritis por rotavirus que ocurrieron solo durante el segundo año después de la vacunación fue del 79,0% (IC 95%: 66,4; 87,4). La eficacia de ROTARIX en la reducción de las hospitalizaciones por gastroenteritis por rotavirus a lo largo de dos años fue del 83,0% (IC 95%: 73,1; 89,7).
no se evaluó la eficacia de ROTARIX después de la segunda vacunación.,
eficacia frente a tipos específicos de Rotavirus
Tabla 6: eficacia Tipo-específica de ROTARIX frente a cualquier grado de gravedad y Gastroenteritis grave por Rotavirus (según protocolo)
5. Tate JE, Simonsen L, Viboud C, et al. Tendencias en las hospitalizaciones por intususcepción en lactantes estadounidenses, 1993-2004: implicaciones para la supervisión de la seguridad del nuevo programa de vacunación contra el rotavirus. Pediatrics 2008;121: e1125-e1132.
6. Centros para el Control y la prevención de enfermedades. Prevención de la gastroenteritis por rotavirus en lactantes y niños., Recomendaciones del Comité Asesor sobre prácticas de inmunización (ACIP). MMWR 2006; 55 (No.RR-12): 1-13.
7. Parashar UD, Holman RC, Clarke MJ, et al. Hospitalizaciones asociadas con diarrea por rotavirus en los Estados Unidos, 1993 a 1995: vigilancia basada en el nuevo código de diagnóstico específico de rotavirus ICD-9-cm. J Infect Dis 1998;177: 13-17.
8. Ruuska T, Vesikari T. Rotavirus disease in Finnish children: use of numerical scores for severity of diarrheeal episodes. Scand J Infect Dis 1990;22: 259-267.