la inversión del equilibrio negativo dieta-inducido del nitrógeno por GH sugiere un papel terapéutico posible para el tratamiento del GH en pacientes catabólicos. Un estudio cruzado doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de dos períodos fue diseñado para investigar si MK-677, un imitador no péptido activo por vía oral del péptido liberador de GH, puede revertir el catabolismo proteico inducido por la dieta., Ocho voluntarios sanos (edades 24-39 años) fueron restringidos calóricamente (18 kcal/kg.días) durante dos períodos de 14 días. Durante los últimos 7 días de cada período de dieta, los sujetos recibieron MK-677 oral 25 mg o placebo una vez al día. Hubo un intervalo de lavado de 14 a 21 días entre períodos. Durante la primera semana de restricción calórica (es decir, dieta sola), las pérdidas diarias de nitrógeno fueron similares para ambos grupos de tratamiento (media + / – SE; grupo MK-677 -2.67 +/- 0.40 g / día vs. grupo placebo -2.83 +/- 0.26 g / día). Durante la segunda semana (dieta y fármaco del estudio), el balance diario medio de nitrógeno fue 0.31 +/- 0.,21 g / día en el grupo de tratamiento MK-677 en comparación con -1.48 +/- 0.21 g / día en el grupo placebo (P < 0,01). MK-677 mejoró la balanza del nitrógeno integrada sobre los 7 días del tratamiento; área debajo de la respuesta de la balanza del nitrógeno del día 8-14 de la curva era +2.69 +/- 5.0 (SE) para MK-677 y -8.97 +/- 5.26 g. día para placebo (P < 0,001). MK-677 produjo un pico de respuesta GH de 55.9 +/- 31.7 microgramos / L después de una dosis única (día 1 de tratamiento) y 22.6 +/- 9.,3 microgramos/L después de una semana de administración en comparación con el tratamiento con placebo, los valores máximos de GH fueron de aproximadamente 9 (Día de tratamiento 1) y de aproximadamente 7 microgramos/L (día de tratamiento 7). Después de la restricción calórica inicial de 7 días, el factor de crecimiento similar a la insulina-I (IGF-I) disminuyó de 232 +/- 25 to 186 +/- 19 ng / mL en el grupo MK – 677 y de 236 +/- 19 to 174 +/- 23 ng / mL en el grupo placebo. La concentración media de IGF-I aumentó perceptiblemente durante MK – 677 a 264 +/- 31 ng / mL (media de los últimos 5 días de tratamiento) en comparación con 188 +/- 19 ng / mL con placebo (P < 0,01)., No se encontró diferencia significativa en la proteína de unión al IGF-2 entre los tratamientos MK-677 y placebo. Sin embargo, la media en la proteína-3 de unión al IGF durante los últimos 5 días de tratamiento con MK-677 también aumentó significativamente a 3273 +/- 330 ng / mL (media + / – EE) comparado con placebo 2604 +/- 253 ng / mL (P < 0,01). Ni el cortisol sérico ni la respuesta PRL fueron significativamente mayores después de 7 días de administración de MK-677 en comparación con 7 días de placebo. MK-677 (25 mg) fue generalmente bien tolerado y sin experiencias adversas clínicamente significativas., En conclusión, MK-677 invierte el perder dieta-inducido del nitrógeno, sugiriendo que si estos efectos anabólicos a corto plazo se mantienen en pacientes que son catabólicos debido a ciertos estados agudos o crónicos de la enfermedad, puede ser útil en tratar condiciones catabólicas.