depresión y metilfolato
el papel del metilfolato en el tratamiento de pacientes con depresión ha sido una vez más destacado por un artículo publicado en el American Journal of Psychiatry en 2016.,
después de tratar con éxito la depresión resistente al tratamiento en un paciente deficiente en tetrahidrobiopterina del líquido cefalorraquídeo (LCR) (necesaria para la biosíntesis de varios neurotransmisores) con sapropterina (una forma sintética del isómero activo de la tetrahidrobiopterina), los investigadores buscaron esta y otras anomalías metabólicas potenciales en 33 pacientes con depresión resistente al tratamiento.,
el estudio encontró que una proporción muy alta de adolescentes y adultos jóvenes con depresión resistente al tratamiento bien documentada tenía algún tipo de anormalidad del metabolito del LCR (una anormalidad en algún metabolito que sugiere un trastorno en la producción de neurotransmisores) y, con mucho, la anormalidad más común era folato sérico normal y un nivel bajo de 5-metiltetrahidrofolato (5-MTHF), lo que sugiere un déficit funcional en la forma activa de folato que está involucrada en la producción de neurotransmisores de monoamina que parecen estar estrechamente relacionados con la depresión.,
los investigadores trataron a estos pacientes de forma abierta y encontraron alguna evidencia de que revertir esta deficiencia aparente mejoró la depresión:
de los 12 pacientes con CFD, todos fueron tratados con ácido folínico (1-2 mg/kg por día) durante al menos 6 semanas (rango 6-79 semanas), mientras continuaban con su régimen de tratamiento previo a la evaluación. Diez de los 12 pacientes mostraron reducciones en las puntuaciones del inventario de síntomas en el seguimiento.,
pruebas diagnósticas
para personas sin la mutación del gen MTHFR asociada con una actividad reducida de la enzima (ver más abajo) este algoritmo es un enfoque razonable para probar la posible deficiencia de folato y / o vitamina B12.
el ácido fólico, el Ácido Fólico, Methyfolate y Ácido folínico
la Relación entre el folato y 5 de Metilo ácido tetrahidrofólico (levomefolate)
Suplementos y Alimentos Médicos
suplementos de Folato en dos formas., Suplementos regulares de venta libre y alimentos médicos. Los alimentos médicos son revisados y aprobados por la FDA, lo que puede tener algunas ventajas.
vale la pena considerar lo que es y no es un alimento médico de acuerdo con Up to Date (una revisión bien considerada de la medicina):
un alimento médico está formulado para ser administrado por vía oral bajo la supervisión de un médico y está destinado al manejo dietético específico de una enfermedad o condición para la cual se establecen requisitos nutricionales distintivos mediante evaluación médica., Los alimentos médicos no son medicamentos y, por lo tanto, no están sujetos a ningún requisito regulatorio de la FDA que se aplique específicamente a los medicamentos (por ejemplo, requisito de prescripción escrita/oral antes de la dispensación, revisión o aprobación previa a la comercialización, prueba de seguridad y eficacia).
Formas de Folato
el Ácido Fólico
Esta es la forma de folato que se encuentra en la mayoría receta vitaminas. Es la forma monoglutamato y no se encuentra en la naturaleza. El folato en la naturaleza se encuentra como varias moléculas poliglutatmate., La evidencia disponible sugiere que los poliglutamatos naturales se convierten a la forma de monoglutamato antes de la absorción (ver el documento de folato de NIH a continuación).
ácido folínico
El ácido folínico es un suplemento que mejora la actividad del folato en el cuerpo. Es la forma contenida en leucovorin, que se utiliza cuando un paciente con cáncer se trata con metotrexato. Es una vitamina, como el metilfolato, es decir, una molécula que sustituye a una vitamina reconocida., Se salta algunos de los pasos en la formación de metilfolato y por lo tanto puede ser algo más activo que el ácido fólico, sin embargo, no se salta el paso limitante de la tasa de MTHFR.
metilfolato
formas de Levomefolato
Merck posee una patente sobre un tipo específico de sal de calcio del isómero «L» (que se comercializa como Metafolin®) y otorga licencias a otras compañías para fabricar ese compuesto y distribuirlo en los Estados Unidos.
Gnosis’ Extrafolate-s®, es similar a Metafolin ® de Merck en que es una molécula a base de sal de calcio a la que se une el isómero (6S) de 5-MTHF., La diferencia significativa entre los ingredientes Extrafolate-s® y Metafolin ® es el tipo de forma de la molécula de sal. Básicamente el metilfolato Extrafolate-s®es una forma de sal amorfa y el metilfolato Metafolin ® es una forma de sal cristalina (Tipo I). Una molécula de sal cristalina es más estable, lo que significa que el compuesto de Merck no es tan probable que pierda potencia con el tiempo.
La Gnosis produce otra forma de levomefolato, Quatrefolic®, que es la sal de glucosamina del levomefolato., La desventaja de esta forma es que usted tiene que tomar aproximadamente el doble de la dosis de Quatrefolic por mg en comparación con las formas de sal de calcio porque la glucosamina es más pesada que el calcio. La ventaja es que la sal de glucosamina se absorbe más rápido. Los pacientes informan que esta forma puede estar asociada con beneficios subjetivos más a menudo que la sal de calcio debido a una absorción más rápida.
finalmente, hay una serie de formas de venta libre de metilfolato que se componen de una combinación de los isómeros 6S y 6R.
vea el diagrama de abajo para la relación entre estas formas.,
tenga en cuenta que la forma biológicamente activa de metilfolato es L-metilfolato y hay al menos una posibilidad teórica de que las mezclas de los dos isómeros de metilfolato (que es lo que encontrará en muchos suplementos en línea, ya sea que se anuncien o no como que contienen L-metilfolato, ya que las mezclas contienen L – metilfolato) podrían ser menos efectivas.
otras formas de suplementos de folato incluyen el propio folato (que es lo que se agrega al trigo fortificado en este país), el ácido folínico y el tetrahidrofolato., Hay razones para pensar que en las personas con mutaciones en C677T el folato puede no ser eficaz. El ácido folínico es un «vitamer», es decir, un compuesto que parece tener una actividad similar a la vitamina en sí. No tengo claro que sea útil en pacientes con mutaciones en C677T, ya que todavía debe convertirse en metilfolato a través de MTHFR. Sin embargo, cabe señalar que el estudio descrito al principio del artículo utilizó ácido folínico como suplemento.
- Jarrow Formula Methyl Folate es una formulación de venta libre que ha sido probada por un laboratorio de investigación independiente y aprobada., Contiene Quatrefolic®, la sal de glucosamina del levomefolato (ver arriba).
- Douglas Laboratories Methyl Folate es una formulación de venta libre también probada y aprobada. Contiene la sal de calcio de Merck, Metafolin®.
los alimentos médicos actualmente disponibles son –
- Deplin tabletas 7.5 o 15: l-metilfolato 7.5 mg o 15 mg
- L-metilfolato fórmula 7.5 o 15: l-metilfolato 7.5 o 15 mg
- L-metilfolato Forte: l-metilfolato 7.5 mg o 15 mg
- comprimidos genéricos l-metilfolato 15 mg
- deplin cápsulas 7,5 ó 15: l-metilfolato 7.,5 mg o 15 mg
- Elfolate cápsulas: 7.5 mg, 15 mg
- Genérico cápsulas: 7.5 mg o 5 mg
- Enlyte: contiene una mezcla de ácido fólico, ácido folínico y l-metilfolato
¿Quién Puede Beneficiarse?
desafortunadamente la forma prescrita de l-metilfolato (Deplin) puede ser costosa y por esa razón sería útil saber quién es probable que responda y quién no.,
MTHFR y pruebas genéticas
sabemos que algunas personas con depresión tienen un gen que puede predisponer a la deficiencia de folato incluso cuando están recibiendo un suministro dietético adecuado de folato porque tienen dificultad para convertir el folato a la forma activa de la vitamina que es metilfolato.
el gen MTHFR afecta a la enzima involucrada en la descomposición del aminoácido, la homocisteína y la conversión de folato y ácido fólico en su forma activa, l-metilfolato.
aproximadamente un tercio de los estadounidenses portan una copia de una mutación común del gen MTHFR (C677T)., Las personas que portan dos mutaciones en C677T, que es aproximadamente el 11% de los estadounidenses, tienen un 16% más de probabilidades de desarrollar una enfermedad coronaria en comparación con las personas sin estas mutaciones y tienen niveles elevados de homocisteína en la sangre (homocisteinemia) u orina (homocistinuria) (Centro de información genética y Enfermedades Raras de los NIH). Las mutaciones del gen MTHFR también se asocian con un mayor riesgo de otras afecciones, incluida la depresión, pero no se ha establecido una relación de causa y efecto (Liew, Eur J Med Genet 2015; Gilbody, Am J Epidemiol 2007).,
- En teoría, tiene sentido creer que para las personas con esta mutación genética la suplementación con la forma activa de folato (l-metilfolato) puede ser útil. Hay varios suplementos de metilfolato que están disponibles como» alimentos médicos » para el tratamiento de la depresión asociada con la deficiencia de metilfolato
Las personas con mutaciones C677T en el gen MTHFR pueden tener más probabilidades de tener una deficiencia de vitamina B-12 (Zittan, Am J Physiol Heart Circ Physiol 2007), así como en los niveles de metilfolato cerebral. La suplementación con metilfolato y vitamina B-12 Puede ser útil.,
para obtener más información sobre las pruebas genéticas, siga este enlace.
sobrepeso e inflamación
un pequeño estudio que se presentó en forma de póster hace un año y medio en el Congreso Psiquiátrico de los Estados Unidos sugirió que
las personas con mayor probabilidad de responder no solo tenían depresión resistente al tratamiento, sino que también tenían sobrepeso (obesidad) y tenían evidencia de un proceso inflamatorio de bajo nivel en curso (una proteína C reactiva elevada).
el estudio parece bastante bien diseñado y el resultado fue muy significativo., A la derecha se puede ver un gráfico que muestra que la tasa de respuesta al metil folato fue significativamente mayor en aquellos cuyo IMC (Índice de masa corporal) fue alto.
el estudio encontró que una proteína C reactiva elevada también predijo una mayor probabilidad de respuesta al metilfolato.
sin embargo una preocupación que tengo es que este estudio no ha sido publicado y por lo general un estudio bien diseñado con un resultado interesante encontraría su camino en una revista en menos de un año y medio.
riesgos
la suplementación con dosis altas de folato conlleva ciertos riesgos., La ingesta prolongada de ácido de aspecto completo excesivo puede causar daño renal y también puede hacer que sea más difícil diagnosticar la deficiencia de vitamina B12 porque la suplementación con ácido de aspecto completo puede enmascarar los síntomas de la deficiencia de B12. El L-metilfolato puede no tener este efecto adverso. También los niveles altos de folato en la sangre en personas mayores que también tienen niveles bajos de B12 pueden estar asociados con un mayor deterioro cognitivo, mientras que los niveles altos de folato y B12 parecen proteger contra el deterioro cognitivo., Incluso cuando los niveles de B12 son normales, los niveles altos de folato pueden aumentar significativamente el riesgo de neuropatía periférica en personas mayores que tienen una variante genética común en el gen TCN2. La suplementación con dosis altas generalmente es equivalente a dosis superiores a 600 µg de folato (o aproximadamente 700 µg de Metafolina).
» efecto clínico del L-metilfolato en pacientes estratificados por obesidad e inflamación basales en un ensayo clínico aleatorizado de pacientes con depresión mayor.»Charles Raison, MD; Richard C. Shelton, MD; Stephen M. Stahl, MD, PhD; et al., Presentado en el Congreso de Psiquiatría y Salud Mental de los Estados Unidos. 30 de septiembre de 2013.