By Kate O’hara, DVM
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Más dueños de mascotas se están dando cuenta de una predisposición genética en algunos perros para reacciones adversas y sensibilidades a varias clases diferentes de drogas. Esta predisposición es particularmente fuerte en el grupo de perros de raza pastoreo y es causada por una mutación en el gen MDR1 (resistencia a múltiples medicamentos)., Es importante que tanto los dueños de mascotas como los veterinarios sean conscientes de esta condición, ya que las reacciones adversas asociadas a los medicamentos a las que puede conducir a veces pueden ser graves y potencialmente fatales.
el gen MDR1 codifica para la glicoproteína p, que es un componente importante de ciertas membranas celulares y que actúa como una bomba para ayudar a eliminar posibles toxinas de las células. La glicoproteína P juega un papel particularmente importante en las células de la barrera hematoencefálica, donde ayuda a evitar que los medicamentos y otras sustancias químicas entren en el cerebro., También actúa en el sistema biliar, el intestino y el riñón para promover la excreción de drogas en la bilis y la orina y fuera del cuerpo. La mutación del gen MDR1 resulta en la producción de una glucoproteína P anormalmente corta e ineficaz. La glicoproteína P defectuosa permite que un nivel más alto de medicamentos entre en el cerebro, lo que lleva a una mayor sensibilidad a ciertos medicamentos y aumenta los efectos secundarios neurológicos tóxicos de algunos medicamentos.
la mutación del gen MDR1 es hereditaria y se transmite de padres a hijos. Cada perro hereda 2 copias del gen MDR1-1 copia de cada padre., Los animales que heredan 2 copias anormales (homocigotas)no producirán glicoproteína P normal y serán los más afectados. Estos perros homocigotos también siempre transmitirán el gen a su descendencia. Los perros que heredan solo una copia anormal del gen MDR1 (heterocigoto) pueden mostrar algunos efectos, aunque serán menos gravemente afectados porque algunos normal P-glicoproteína todavía se producirá. Estos perros heterocigotos tendrán un 50% de probabilidad de transmitir el gen defectuoso.
como se mencionó anteriormente, los perros de ascendencia de la raza de pastoreo son los más comúnmente afectados., De hecho, se cree que todos los perros afectados por la mutación MDR1 son descendientes de un solo perro que vivió en Gran Bretaña antes del aislamiento de la raza. Aproximadamente el 70% de los collies portan la mutación del gen MDR1. Otras razas afectadas incluyen whippets de pelo largo, pastores australianos, windhounds de seda, pastores McNab, pastores ingleses, perros pastores de Shetland, pastores alemanes y perros pastores ingleses antiguos. Sin embargo, debido a que los perros pueden estar en riesgo con solo 1 copia de la mutación, muchos perros de raza mixta también pueden verse afectados, incluidos los perros que no necesariamente «parecen» como si tuvieran ascendencia de perro de pastoreo.,
es importante tener perros probados para la mutación del gen MDR1, especialmente razas en riesgo. Esta información es importante no solo para tomar decisiones de manejo médico para el perro, sino también para identificar perros que potencialmente podrían transmitir esta mutación a la descendencia. En el pasado, las pruebas para la mutación del gen MDR1 se realizaban principalmente a través del laboratorio de Farmacología Clínica Veterinaria (Vcpl) de la Universidad Estatal de Washington, el laboratorio que descubrió por primera vez la mutación. Ahora hay una serie de laboratorios que ofrecen la prueba., Las pruebas se pueden realizar en un hisopo de mejilla o en un análisis de sangre, y los propietarios pueden pedir un kit de prueba directamente del laboratorio o enviarlo a través de su veterinario.
en animales con disminución de la función de la glicoproteína p, ciertos medicamentos deben evitarse por completo o utilizarse con una dosis reducida. Las reacciones adversas más graves que se han observado incluyen varios agentes antiparasitarios (incluidas las lactonas macrocíclicas), varios medicamentos contra el cáncer y ciertos medicamentos gastrointestinales (incluido el agente Antidiarreico loperamida )., También se han reportado reacciones con sedantes específicos, medicamentos preanestésicos y algunos antibióticos. Las lactonas macrocíclicas son un grupo importante de medicamentos antiparasitarios en Medicina Veterinaria. Este grupo (incluyendo medicamentos como imectina, milbemicina, moxidectina y selamectina) se usa comúnmente para la prevención de la enfermedad del gusano del corazón en perros. Es importante tener en cuenta que todos los preventivos de Dirofilaria aprobados por la FDA con licencia en los EE.UU. se consideran seguros para perros con mutación del gen MDR1 cuando se utilizan de acuerdo con las dosis etiquetadas., Sin embargo, dosis más altas de estos medicamentos utilizados para tratar otras condiciones parasitarias pueden ser tóxicos en perros con la mutación del gen MDR1.
no se deben evitar todos los medicamentos en animales con glicoproteína P defectuosa, y muchos medicamentos se pueden usar de forma segura sin necesidad de alterar la dosificación. Estos medicamentos a menudo tienen características tales como un amplio rango de dosis terapéuticas, toxicidad neurológica mínima, o un mecanismo alternativo de eliminación de medicamentos del cuerpo que los hacen mejor tolerados en perros con disfunción de la glicoproteína P., A pesar de esto, muchos propietarios pueden estar nerviosos sobre el uso de cualquier medicamento en perros con la mutación MDR1. Esta aprehensión puede verse reforzada por la desinformación en algunos sitios web. Es importante que los dueños de mascotas y los veterinarios sepan qué medicamentos son seguros y cuáles deben evitarse o reducirse la dosis en estos animales para que la atención médica no se retenga por error. VCPL en la Universidad Estatal de Washington continúa investigando qué medicamentos deben evitarse en perros con mutación del gen MDR1 y su sitio web incluye muchos buenos recursos para dueños de mascotas y veterinarios.,
Finalmente, es importante tener en cuenta que, si bien este artículo se centra en la mutación heredada del gen MDR1 en perros, también se ha reportado una mutación similar pero distinta en gatos. Además, también hay algunos medicamentos que pueden interferir con la función de la glicoproteína p en perros normales y pueden imitar los efectos causados por la mutación MDR1. Para evitar causar reacciones a los medicamentos asociados a la glicoproteína p, Es importante que los veterinarios consideren ambas causas de disfunción de la glicoproteína P.