la depresión es altamente comórbida con trastornos de ansiedad y está asociada con un deterioro cognitivo profundo. Además, los déficits cognitivos asociados con la disfunción del hipocampo son centrales en los trastornos de depresión y ansiedad., Además, la depresión se acompaña de disfunción glutamatérgica que puede perjudicar aún más el funcionamiento del hipocampo. Estudios recientes han demostrado que la N-acetil cisteína (NAC), un modulador de glutamato, produce un efecto antidepresivo al normalizar la liberación periterminal de glutamato y/o efectos antioxidantes. Sin embargo, los efectos del tratamiento repetido con NAC sobre la ansiedad inducida por la depresión, los déficits cognitivos y las alteraciones neuroquímicas y estructurales asociadas son relativamente desconocidos., En consecuencia, investigamos si el tratamiento crónico con NAC podría revertir los déficits cognitivos y la pérdida de volumen hipocampal asociada y las alteraciones monoaminérgicas en el modelo de depresión de clomipramina neonatal (CLI). Encontramos que el tratamiento crónico con NAC produce efectos antidepresivos y antianhedónicos. El tratamiento con NAC también revirtió la ansiedad inducida por CLI. Curiosamente, el tratamiento repetido de NAC mejoró el desempeño de las ratas CLI en la tarea de alternancia recompensada en T-maze., Los efectos antidepresivos y procognitivos del NAC se asociaron con la normalización de la pérdida de volumen en CA1, circunvolución dentada (DG) y subcampos hiliares del hipocampo. Además, NAC restauró la disminución inducida por CLI en los niveles de monoaminas y normalizó el metabolismo mejorado en el hipocampo. En conjunto, el tratamiento crónico NAC mejora el comportamiento depresivo y similar a la ansiedad, los déficits de aprendizaje espacial y revierte las alteraciones patológicas inducidas por CLI a niveles estructurales y neuroquímicos en el hipocampo., Nuestros hallazgos podrían ayudar en la evolución de la NAC como una farmacoterapia viable para la reversión de los déficits cognitivos en la depresión y los trastornos asociados.