recuento de células CD4
el VIH tiene un tropismo particular para las células con la proteína de superficie CD4, a la que se une con la glicoproteína de la envoltura gp120. Las células que tienen CD4 en su superficie incluyen macrófagos, células gliales en el cerebro y células T-auxiliares y T-reguladoras. Los macrófagos son el sitio de un reservorio proviral del VIH de larga vida que hace que la erradicación sea prácticamente imposible. Se cree que la pérdida de células gliales está relacionada con la encefalopatía relacionada con el SIDA.,
las células CD4 se pierden a través de numerosos mecanismos. El VIH en sí es directamente citotóxico para las células T, pero la muerte celular también ocurre como parte de la respuesta inmune natural y la activación celular que ocurre con cualquier infección crónica. En el caso del VIH, sin embargo, el reemplazo de células T del timo se ve afectado negativamente, por lo que un aumento del recambio de células T no se compensa con un aumento concomitante de la producción.
Mucho antes de que estos mecanismos eran completamente entendido, estaba claro que el SIDA se caracteriza por una pérdida específica de células CD4., Las células CD8 se salvaron relativamente, lo que llevó a una reversión de la relación CD4/CD8 habitual.
como resultado de una pérdida de células CD4, varias áreas del sistema inmunitario se ven afectadas. Debido a la falta de ayuda de células T, tanto las respuestas celulares CD8 como las respuestas de anticuerpos humorales son menos efectivas. Las células T citotóxicas CD8 tienen menos probabilidades de responder a antígenos, tanto los que previamente habían producido respuestas positivas como los nuevos objetivos.,
las células B, por el contrario, tienden a sobreproducer IgG, lo que lleva a la hipergammaglobulinemia, pero la especificidad de este anticuerpo es pobre, y esto conduce a un deterioro en la protección mediada por anticuerpos en general. Eventualmente, sin tratamiento, la disfunción inmunitaria progresa hasta el punto de que pueden ocurrir infecciones oportunistas potencialmente mortales (OIs).
las células CD4 se pueden medir fácilmente con citometría de flujo, utilizando anticuerpos específicos que etiquetan CD4 y otros marcadores de células T como CD3., Por lo general, los recuentos de CD4 se realizan como parte de un análisis completo de subconjuntos de linfocitos, dando porcentajes y números absolutos de células CD4 y CD8, células B y células asesinas naturales (NK). La magnitud de la discordancia entre los números absolutos de células CD4 y los porcentajes de células CD4 es mayor en las personas con infección por el VIH que están coinfectadas con el virus activo de la hepatitis C y tienen enfermedad hepática más avanzada.
en adultos, el recuento absoluto de células CD4 es el más importante. Un recuento por debajo de 200 células/µL se asocia con un aumento del riesgo relativo de OIs.,
en 1993, los Centros para el Control y la prevención de Enfermedades (CDC) agregaron un recuento de células CD4 por debajo de 200 células/µL como una definición específica de vigilancia del SIDA. Antes de 1993, el SIDA sólo podía diagnosticarse cuando se producía una infección oral en un paciente infectado con el VIH. Este cambio dio una representación mucho más precisa de las personas con el mayor riesgo de OIs y muerte. Las pautas de tratamiento temprano utilizaron este nivel como el punto en el que se debe iniciar el tratamiento, pero varias observaciones (y más tarde, ensayos clínicos formales) provocaron un cambio en el punto de corte.,
Los individuos que esperan para iniciar el tratamiento antirretroviral hasta que sus recuentos de CD4 estén por debajo de 350 / µL tienen menos probabilidades de tener una mejora significativa en el número de células CD4, y tienen una reconstitución reducida de su repertorio inmune (es decir, los antígenos a los que su sistema inmune podría responder) y una esperanza de vida más corta. El recuento de CD4 previo al tratamiento puede tener un papel pronóstico en la predicción del riesgo de muerte incluso después del inicio del tratamiento antirretroviral. Las guías actuales recomiendan el inicio inmediato del tratamiento antirretroviral independientemente del recuento de células CD4.,
en los niños, particularmente en los lactantes, el recuento y los porcentajes de células CD4 pueden no reflejar con precisión el riesgo actual de disfunción inmunitaria. Los recuentos y porcentajes de células CD4 en bebés sanos sin infección por el VIH son mayores que los de adultos sanos VIH negativos. A la edad de 5 años, los valores disminuyen a los de un ADULTO. Las guías pediátricas actuales recomiendan el uso del recuento absoluto de células CD4 para monitorear el estado inmunitario y la progresión de la enfermedad en los niños.
los recuentos de células CD4 disminuyen con el tiempo en individuos no tratados y pueden variar naturalmente de vez en cuando., La medición de los recuentos de células CD4 es importante en el momento del diagnóstico y periódicamente, ya que proporciona información sobre la función inmunitaria. El recuento de células CD4 guía a los médicos en la determinación de la necesidad de terapia profiláctica para las OIs. Se recomienda controlar los recuentos de células CD4 al inicio del tratamiento, tres meses después del inicio del tratamiento y, a continuación, cada 3-12 meses, dependiendo del estado clínico. Una vez que un paciente está estable en el tratamiento y ha suprimido la carga viral del VIH, el monitoreo frecuente del recuento de células CD4 es innecesario., Las directrices actuales sugieren que los recuentos de células CD4 deben realizarse anualmente (u opcionalmente) en pacientes que han estado en tratamiento antirretroviral durante al menos dos años, tienen cargas virales indetectables y tienen recuentos de células CD4 de 500/µL o más. En general, las pruebas de carga viral del VIH proporcionan una mejor medida de la resistencia y el incumplimiento del tratamiento.