Truvada (Dansk)

ADVARSLER

Indgår som en del af “FORHOLDSREGLER” Afsnit

FORHOLDSREGLER

Alvorlig Akut Forværring Af Hepatitis B hos Personer Med HBV Infektion

Alle mennesker bør være testet for tilstedeværelsen af kronisk hepatitis B virus (HBV) før eller når der påbegyndes TRUVADA .

alvorlige akutte eksacerbationer af hepatitis b (f.eks. leverdekompensation og leversvigt) er rapporteret hos HBV-inficerede personer, som har afbrudt TRUVADA., Personer inficeret med HBV, som afbryder TRUVADA, skal overvåges nøje med både klinisk og laboratorieopfølgning i mindst flere måneder efter behandlingsstop. Hvis det er relevant, kan anti-hepatitis B-behandling være berettiget, især hos personer med fremskreden leversygdom eller cirrose, da forværring af hepatitis efter behandling kan føre til hepatisk dekompensation og leversvigt. HBV-uinficerede personer bør tilbydes vaccination.,

Samlet Forvaltning for At Reducere Risikoen For Seksuelt Overførte Infektioner, Herunder HIV-1, Og Udviklingen Af HIV-1 Modstand, Når TRUVADA Anvendes Til HIV1 PrEP

Brug TRUVADA til HIV-1-PrEP for at mindske risikoen for HIV-1 infektion som en del af en omfattende strategi for forebyggelse, som indeholder andre forebyggende foranstaltninger, herunder tilslutning til den daglige administration og sikker sex praksis, herunder kondomer, for at mindske risikoen for seksuelt overførte infektioner (Soi). Tiden fra påbegyndelse af TRUVADA for HIV-1 PrEP til maksimal beskyttelse mod HIV-1-infektion er ukendt.,

Risiko for HIV-1 køb omfatter adfærdsmæssige, biologisk, eller epidemiologiske faktorer, herunder, men ikke begrænset til condomless sex, tidligere eller nuværende Sexsygdomme, self-konstateret HIV-risiko, have seksuelle partnere med ukendt HIV-1 viremic status, eller seksuel aktivitet i en høj prævalens område eller et netværk.

Rådgiver privatpersoner om anvendelse af andre forebyggende foranstaltninger (fx, ensartet og korrekt at bruge kondom, viden om partner(s)’ HIV-1-status, herunder viral suppression status, regelmæssig test for seksuelt overførte sygdomme, der kan lette HIV-1-transmission)., Informere uinficerede personer om og støtte deres bestræbelser på at reducere seksuel risikoadfærd.

brug TRUVADA til at reducere risikoen for at erhverve HIV-1 kun hos personer, der er bekræftet at være HIV-negative. HIV-1-modstand udskiftninger kan opstå hos personer med påvist HIV-1-infektion, der kun tager TRUVADA, fordi TRUVADA alene udgør ikke et komplet opskrift for HIV-1-behandling ; derfor, forsigtighed bør tages for at minimere risikoen for at indlede eller fortsætte med TRUVADA, før du bekræfter den enkelte HIV-1 negativ.,

  • nogle HIV-1-test registrerer kun anti-HIV-antistoffer og identificerer muligvis ikke HIV-1 i det akutte infektionsstadium. Forud for indledning TRUVADA for HIV-1, PrEP, spørger seronegative den enkelte om de seneste (i den sidste måned) potentielle eksponering begivenheder (fx, condomless sex eller kondom bryde under sex med en partner med ukendt HIV-1-status eller ukendt viremic status, eller til den nye STI), og evaluere for nuværende eller seneste tegn eller symptomer i overensstemmelse med akut HIV-1 infektion (fx, feber, træthed, myalgi, hududslæt).,
  • Hvis de senere (<1 måned) engagementer, for at HIV-1 er mistanke om eller kliniske symptomer i overensstemmelse med akut HIV-1 infektion er til stede, skal du bruge en godkendt test eller godkendt af FDA som en hjælp i diagnosticeringen af akut eller den primære HIV-1 infektion.

mens du bruger TRUVADA til HIV-1 PrEP, skal HIV-1-test gentages mindst hver 3.måned og efter diagnose af andre STI ‘ er.,

  • Hvis en HIV-1-testen angiver mulige HIV-1-infektion, eller hvis symptomer i overensstemmelse med akut HIV-1 infektion udvikle sig efter en potentiel eksponering begivenhed, konvertere HIV-1-PrEP regime til en HIV-behandling regime indtil negativ infektion status er bekræftet ved hjælp af en test, der er godkendt eller godkendt af FDA som en hjælp i diagnosticeringen af akut eller den primære HIV-1 infektion.

råd HIV-1 uinficerede personer til nøje at overholde TRUVADA-doseringsplanen en gang dagligt., Effektiviteten af TRUVADA til at reducere risikoen for at erhverve HIV-1 er stærkt korreleret med adhærens, som demonstreret af målbare lægemiddelniveauer i kliniske forsøg med TRUVADA for HIV-1 PrEP. Nogle personer, såsom unge, kan drage fordel af hyppigere besøg og rådgivning til støtte for overholdelse .

ny debut eller forværring af nedsat nyrefunktion

emtricitabin og tenofovir elimineres hovedsageligt af nyrerne., Nedsat nyrefunktion, inklusive tilfælde af akut nyresvigt og Fanconi-syndrom (renal tubulær skade med svær hypophosphatemia), er rapporteret ved brug af TDF, en komponent i TRUVADA .

før initiering og under anvendelse af TRUVADA skal serumkreatinin, estimeret kreatininclearance, uringlukose og urinprotein vurderes på et klinisk passende skema hos alle individer. Hos personer med kronisk nyresygdom skal du også vurdere serumfosfor.

TRUVADA bør undgås ved samtidig eller nylig brug af et nefrotoksisk middel (f. eks., eller flere ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler). Tilfælde af akut nyresvigt efter initiering af højdosis eller flere NSAID ‘ er er rapporteret hos HIV-inficerede patienter med risikofaktorer for nyresvigt, der forekom stabile på TDF. Nogle patienter krævede hospitalsindlæggelse og nyreerstatningsterapi. Alternativer til NSAID ‘ er bør om nødvendigt overvejes hos patienter med risiko for nedsat nyrefunktion.,vedvarende eller forværrede knoglesmerter, smerter i ekstremiteter, brud og/eller muskelsmerter eller svaghed kan være manifestationer af proksimal renal tubulopati og bør tilskynde til en evaluering af nyrefunktionen hos personer med risiko for nedsat nyrefunktion.

behandling af HIV-1-infektion

dosisjustering af TRUVADA og nøje monitorering af nyrefunktionen anbefales til alle patienter med estimeret kreatininclearance 30-49 mL / min ., Der foreligger ingen sikkerheds-eller effektdata for patienter med nedsat nyrefunktion, som fik TRUVADA ved hjælp af disse doseringsretningslinjer, så den potentielle fordel ved behandling med TRUVADA bør vurderes i forhold til den potentielle risiko for renal toksicitet. TRUVADA anbefales ikke til patienter med estimeret kreatininclearance under 30 mL/min eller patienter, der har behov for hæmodialyse.

HIV-1 PrEP

TRUVADA til HIV-1 PrEP anbefales ikke til ikke-inficerede personer med estimeret kreatininclearance mindre end 60 mL / min., Hvis der observeres et fald i estimeret kreatininclearance, mens du bruger TRUVADA til HIV-1 PrEP, skal du evaluere potentielle årsager og revurdere potentielle risici og fordele ved fortsat brug .

Immunrekonstitutionssyndrom

Immunrekonstitutionssyndrom er rapporteret hos HIV-1-inficerede patienter, der er behandlet med antiretroviral kombinationsbehandling, inklusive TRUVADA., Under den indledende fase af en kombination antiretroviral behandling, HIV-1-inficerede patienter, hvis immunforsvar reagerer, kan udvikle en inflammatorisk reaktion på ugidelig eller residuale opportunistiske infektioner (såsom Mycobacterium avium infektion, cytomegalovirus, Pneumocystis jirovecii lungebetændelse eller tuberkulose), som kan nødvendiggøre en yderligere vurdering og behandling.,

Autoimmune lidelser (såsom Graves’ sygdom, polymyositis, Guillain-Barr.syndrom og autoimmun hepatitis) er også rapporteret at forekomme i indstillingen af immunrekonstitution; imidlertid er tiden til indtræden mere variabel og kan forekomme mange måneder efter påbegyndelse af behandlingen.,

knogletab Og Mineralisering Fejl

Bone Mineral Density

I kliniske forsøg hos HIV-1-inficerede voksne og i et klinisk forsøg af HIV-1-inficerede individer, TDF (en del af TRUVADA) var forbundet med lidt større fald i knogletæthed (BMD) og stigninger i biokemiske markører for knogleomsætningen, hvilket tyder på øget knogleomsætning i forhold til sammenligningsprodukter . Serum parathyroidhormonniveauer og 1,25 D-vitaminniveauer var også højere hos personer, der fik TDF.,

kliniske forsøg med evaluering af TDF hos pædiatriske og unge forsøgspersoner blev udført. Under normale omstændigheder øges BMD hurtigt hos pædiatriske patienter. Hos HIV-1-inficerede personer i alderen 2 år til under 18 år var knoglevirkningerne de samme som dem, der blev observeret hos voksne individer og antyder øget knogleomsætning. Den samlede BMD-gevinst i kroppen var mindre hos de TDF-behandlede HIV-1-inficerede pædiatriske forsøgspersoner sammenlignet med kontrolgrupperne. Lignende tendenser blev observeret hos unge personer i alderen 12 år til under 18 år behandlet for kronisk hepatitis B., I alle pædiatriske forsøg syntes skeletvækst (højde) at være upåvirket.

virkningerne af TDF-associerede ændringer i BMD og biokemiske markører på langvarig knoglesundhed og fremtidig brudrisiko er ukendte. Vurdering af BMD bør overvejes til voksne og pædiatriske patienter, der har en historie med patologisk knoglebrud eller andre risikofaktorer for osteoporose eller knogletab. Selvom effekten af tilskud med calcium og D-vitamin ikke blev undersøgt, kan et sådant tilskud være gavnligt. Hvis der er mistanke om knogleabnormiteter, skal der opnås passende konsultation.,

Mineraliseringsdefekter

tilfælde af osteomalacia forbundet med proksimal renal tubulopati, manifesteret som knoglesmerter eller smerter i ekstremiteter, og som kan bidrage til brud, er rapporteret i forbindelse med TDF-brug . Artralgi og muskelsmerter eller-svaghed er også rapporteret i tilfælde af proksimal renal tubulopati. Hypophosphatemia og osteomalacia sekundært til proksimal renal tubulopati bør overvejes hos patienter med risiko for nedsat nyrefunktion, som har vedvarende eller forværrede knogle-eller muskelsymptomer, mens de får TDF-holdige produkter .,

mælkesyreacidose/Svær Hepatomegaly Med Steatosis

mælkesyreacidose og alvorlige hepatomegaly med steatosis, herunder tilfælde med dødelig udgang, har været rapporteret i forbindelse med brug af nukleosid-analoger, herunder FTC og TDF, komponenter af TRUVADA, alene eller i kombination med andre antiretrovirals. Behandling med TRUVADA bør suspenderes i enhver person, der udvikler kliniske eller laboratoriemæssige fund, der tyder på mælkesyreacidose eller udtalt hepatotoksicitet (som kan omfatte hepatomegaly og steatosis selv i fravær af markante transaminase stigninger).,

Risiko For Bivirkninger På Grund af Medicin Interaktioner

samtidig brug af TRUVADA og andre stoffer kan resultere i, at kendte eller potentielt signifikante lægemiddelinteraktioner, hvoraf nogle kan føre til klinisk signifikante negative reaktioner fra større engagementer af ledsagende lægemidler .

Se tabel 7 for trin til at forhindre eller håndtere disse mulige og kendte signifikante lægemiddelinteraktioner, herunder doseringsanbefalinger., Overvej potentialet for lægemiddelinteraktioner før og under behandling med TRUVADA; gennemgå samtidig medicin under behandling med TRUVADA; og overvåg for bivirkninger forbundet med de samtidige lægemidler.

Patientrådgivningsoplysninger

rådgive patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning (medicinvejledning).,

Vigtige Oplysninger Til ikke-Inficerede Individer at Tage TRUVADA For HIV-1 PrEP

Rådgive HIV-inficerede personer om følgende :

  • behovet for at bekræfte, at de er HIV-negativ, før du begynder at tage TRUVADA til at mindske risikoen for at erhverve HIV-1.
  • at HIV-1 resistensudskiftninger kan forekomme hos personer med uopdaget HIV-1-infektion, der tager TRUVADA, fordi TRUVADA alene ikke udgør et komplet regime for HIV-1-behandling.,
  • vigtigheden af at tage TRUVADA på en regelmæssig doseringsplan og nøje overholdelse af den anbefalede doseringsplan for at reducere risikoen for at erhverve HIV-1. Uinficerede personer, der savner doser, har større risiko for at erhverve HIV-1 end dem, der ikke går glip af doser.
  • at TRUVADA ikke forhindrer andre seksuelt erhvervede infektioner og bør kun bruges som en del af en komplet forebyggelsesstrategi, herunder andre forebyggende foranstaltninger.,
  • at bruge kondomer konsekvent og korrekt for at sænke chancerne for seksuel kontakt med kropsvæsker som sæd, vaginale sekretioner eller blod.
  • vigtigheden af at kende deres HIV-1-status og HIV-1-status for deres partner(e).
  • betydningen af virologisk undertrykkelse i deres partner (E) med HIV-1.
  • behovet for at blive testet regelmæssigt for HIV-1(Mindst hver 3.måned eller oftere for nogle personer som unge) og at bede deres partner (e) om at blive testet også.,
  • til straks at rapportere eventuelle symptomer på akut HIV-1-infektion (influen .alignende symptomer) til deres sundhedsudbyder.
  • At de tegn og symptomer på akut infektion omfatter feber, hovedpine, træthed, ledsmerter, opkastning, myalgi, diarré, halsbetændelse, udslæt, nattesved, og adenopathy (livmoderhals-og lyskebrok).
  • for at blive testet for andre seksuelt overførte infektioner, såsom syfilis, klamydia og gonorea, der kan lette HIV-1-transmission.
  • at vurdere deres seksuelle risikoadfærd og få støtte til at reducere seksuel risikoadfærd.,
Alvorlig Akut Forværring Af Hepatitis B hos Patienter Inficeret Med HBV

Informere den enkelte om, at alvorlige akutte eksacerbationer af hepatitis B er blevet rapporteret hos patienter, der er smittet med HBV og er indstillet TRUVADA . Rådgive HBV-inficerede personer om ikke at afbryde TRUVADA uden først at informere deres sundhedsudbyder.,

nyopstået Eller Forværret Nyrefunktion

Oplyse HIV-1 smittede patienter og ikke-inficerede individer, der nyreinsufficiens, herunder tilfælde af akut nyresvigt og Fanconi syndrom, er blevet rapporteret i forbindelse med brug af TDF, en del af TRUVADA. Rådgive patienter om at undgå TRUVADA ved samtidig eller nylig brug af et nefrotoksisk middel (f .eks. højdosis eller flere NSAID ‘ er). Doseringsintervallet for TRUVADA kan være nødvendigt at justere hos HIV-1-inficerede patienter med nedsat nyrefunktion., TRUVADA til HIV-1 PrEP bør ikke anvendes til HIV-1 uinficerede personer, hvis den estimerede kreatininclearance er mindre end 60 mL/min. Hvis der observeres et fald i estimeret kreatininclearance hos uinficerede personer, mens de bruger TRUVADA til HIV-1 PrEP, skal du evaluere potentielle årsager og revurdere potentielle risici og fordele ved fortsat brug .

Immunrekonstitutionssyndrom

Informer HIV-1-inficerede patienter om, at der hos nogle patienter med fremskreden HIV-infektion (AIDS) kan forekomme tegn og symptomer på betændelse fra tidligere infektioner kort efter, at anti-HIV-behandlingen er startet., Det antages, at disse symptomer skyldes en forbedring af kroppens immunrespons, hvilket gør det muligt for kroppen at bekæmpe infektioner, der kan have været til stede uden åbenlyse symptomer. Rådgive patienter om straks at informere deres sundhedsudbyder om symptomer på infektion .

knogletab og Mineraliseringsdefekter

informerer patienter om, at der er observeret fald i knoglemineraltæthed ved brug af TDF eller TRUVADA. Overvej knogleovervågning hos patienter og uinficerede personer, der har en historie med patologisk knoglebrud eller i risiko for osteopeni .,

mælkesyreacidose og svær hepatomegali

Informer HIV-1-inficerede patienter og ikke-inficerede personer om, at mælkesyreacidose og svær hepatomegali med steatose, inklusive dødelige tilfælde, er rapporteret. Behandling med TRUVADA bør suspenderes hos enhver person, der udvikler kliniske symptomer, der tyder på mælkesyreose eller udtalt hepatotoksicitet .,

Lægemiddelinteraktioner

Rådgive enkeltpersoner, der TRUVADA kan interagere med mange lægemidler, og derfor rådgive enkeltpersoner til at aflægge rapport til deres sundhedspleje udbyder de bruger anden medicin, herunder andre HIV-medicin og lægemidler til behandling af hepatitis C-virus .

Dosering Anbefalinger For Behandling Af HIV-1 Infektion

Oplyse HIV-1 smittede patienter om, at det er vigtigt at tage TRUVADA med andre antiretrovirale stoffer til behandling af HIV-1 på en regelmæssig dosering med eller uden mad, og for at undgå manglende doser, da det kan resultere i udvikling af resistens.,

Graviditet Registreringsdatabasen

Informere personer, der bruger TRUVADA til HIV-1-behandling eller HIV-1 PrEP, at der er en antiretroviral graviditet registreringsdatabasen for at overvåge fosterets resultater af gravide kvinder udsat for TRUVADA .

Amning

Instruere mødre ikke at amme, hvis de tager TRUVADA til behandling af HIV-1 infektion, eller hvis der akut HIV-1 infektion er mistanke om en mor at tage TRUVADA for HIV-1 PrEP grund af risikoen for at HIV-1-virus til baby., Hos HIV-uinficerede kvinder bør fordelene og risiciene ved TRUVADA under amning vurderes, herunder risikoen for HIV-1-erhvervelse på grund af medicinsk nonadherence og efterfølgende overførsel fra mor til barn .

TRUVADA, ATRIPLA, COMPLERA, EMTRIVA, EPCLUSA, HARVONI, SOVALDI, STRIBILD, og VIREAD er varemærker tilhørende Gilead Sciences, Inc., eller dets tilknyttede virksomheder. Alle andre varemærker, der henvises til heri, tilhører deres respektive ejere.,

Nonclinical Toksikologi

Carcinogenese, Mutagenese, Værdiforringelse Af Frugtbarhed

Emtricitabine

I langvarig oral carcinogenicitet undersøgelser af FTC, ingen medicin-relaterede stigninger i tumor forekomst blev fundet i mus ved doser på op til 750 mg/kg/dag (26 gange den menneskelige systemiske eksponering på den terapeutiske dosis af 200 mg/dag) eller i rotter ved doser på op til 600 mg/kg/dag (31 gange den menneskelige systemiske eksponering på den terapeutiske dosis).

FTC var ikke genotoksisk i bakterie-testen med omvendt mutation (Ames-test) eller muselymfom eller musemikronukleusassays.,140 gange eller hos han-og hunmus ved cirka 60 gange højere eksponeringer (AUC) end hos mennesker givet den anbefalede 200 mg daglige dosis. Fertiliteten var normal hos afkom af mus, der blev eksponeret dagligt fra før fødslen (i utero) gennem seksuel modenhed ved daglig eksponering (AUC) på cirka 60 gange højere end human eksponering ved den anbefalede 200 mg daglige dosis.,

Tenofovirdisopro .ilfumarat

Langtids-karcinogenicitetsundersøgelser af TDF hos mus og rotter blev udført ved eksponeringer op til cirka 16 gange (mus) og 5 gange (rotter) dem, der blev observeret hos mennesker i den terapeutiske dosis for HIV-1-infektion. Ved den høje dosis hos hunmus blev leveradenomer forøget ved eksponering 16 gange større end hos mennesker. Hos rotter var undersøgelsen negativ for kræftfremkaldende fund ved eksponeringer op til 5 gange den, der blev observeret hos mennesker ved den terapeutiske dosis.,

TDF var mutagen i In vitro muselymfomtesten og negativ i en in vitro bakteriel mutagenicitetstest (Ames test). I en in vivo musemikronukleusassay var TDF negativ, når den blev administreret til hanmus.

Der var ingen effekter på fertilitet, parring ydeevne, eller i begyndelsen af embryonale udvikling, når TDF blev administreret til mandlige rotter i en dosis, der svarer til 10 gange den menneskelige dosis baseret på kroppens overfladeareal sammenligninger for 28 dage før parring og hunrotter, der for 15 dage før parring gennem dag 7 af drægtighedsperioden., Der var dog en ændring af østrous cyklus hos hunrotter.

anvendelse i specifikke populationer

graviditet

registreringsdatabasen for Graviditetseksponering

Der er et registreringsdatabase for graviditetseksponering, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder, der udsættes for TRUVADA under graviditet. Sundhedsudbydere opfordres til at registrere patienter ved at ringe til Antiretroviral Pregnancy Registry (APR) på 1-800-258-4263.

Risikooversigt

Data om brugen af TRUVADA under graviditet fra observationsstudier har ikke vist nogen øget risiko for større fødselsdefekter., De tilgængelige data fra de APR viser ingen væsentlig forskel i den samlede risiko for større fødselsdefekter med første trimester eksponering for emtricitabine (FTC) (2.3%) eller tenofovir disoproxil fumarate (TDF) (2.1%) sammenlignet med den baggrund sats for større fødselsdefekter på 2,7% i en AMERIKANSK reference befolkningen i Hovedstadsområdet Atlanta Medfødte Defekter Program (MACDP) (se Data). Graden af abort for individuelle lægemidler er ikke rapporteret i APR. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter 15-20%.,

I dyrs reproduktion, undersøgelser, ingen negative udviklingsmæssige effekter blev observeret, når dele af TRUVADA var administreres separat ved doser/engagementer ≥60 (FTC), ≥14 (TDF) og 2.7 (tenofovir) gange de af den anbefalede daglige dosis af TRUVADA (se Data).

Kliniske Overvejelser

Sygdom, der er tilknyttet mødre og/eller Embryo/føtal Risiko

HIV-1 PrEP: Offentliggjorte undersøgelser viser en øget risiko for HIV-1 infektion under graviditeten og en øget risiko for mor til barn smitte i løbet af akut HIV-1 infektion., Hos kvinder med risiko for at erhverve HIV-1, bør der overvejes metoder til at forhindre erhvervelse af HIV, herunder fortsat eller initiering af TRUVADA til HIV-1 PrEP, under graviditet.

Data

Data

TRUVADA for HIV-1 PrEP

I et studie baseret på prospektive rapporter til APRIL, 78 HIV-seronegative kvinder udsat for TRUVADA under graviditet leveret levende-fødte spædbørn med nogen større misdannelser. Alle undtagen onen var eksponeringer i første trimester, og den gennemsnitlige varighed af eksponeringen var 10,5 uger., Der var ingen nye sikkerhedsresultater hos kvinder, der fik TRUVADA til HIV-1 PrEP sammenlignet med HIV-1-inficerede kvinder behandlet med andre antiretrovirale lægemidler.

Emtricitabine

Baseret på prospektive rapporter til APR engagementer til FTC-holdige regimer under graviditeten, hvilket resulterer i levendefødte (herunder over 3.300 udsat i første trimester og over 1300 eksponeret i anden/tredje trimester), forekomsten af større fødselsdefekter hos levendefødte, var 2,6% (95% CI: 2.1% til 3,2%) og 2,3% (95% CI: 1,6% til 3.,3%) efter henholdsvis første og anden / tredje trimester eksponering for FTC-holdige regimer.

Tenofovir Disoproxil Fumarate

Baseret på prospektive rapporter til APR engagementer til TDF-holdige regimer under graviditeten, hvilket resulterer i levendefødte (herunder over 4.000 udsat i første trimester og over 1.700 eksponeret i anden/tredje trimester), forekomsten af større fødselsdefekter hos levendefødte var 2,4% (95% CI: 2.0% til 2,9%) og 2,4% (95% CI: 1.7% til 3,2%) følgende første-og anden/tredje trimester-eksponering, henholdsvis, at TDF-holdige regimer.,

metodologiske begrænsninger i APR inkluderer brugen af MACDP som den eksterne komparatorgruppe. MACDP-populationen er ikke sygdomsspecifik, evaluerer kvinder og spædbørn fra et begrænset geografisk område og inkluderer ikke resultater for fødsler, der opstod ved <20 ugers drægtighed.

derudover har offentliggjorte observationsundersøgelser af emtricitabin og tenofovireksponering under graviditet ikke vist en øget risiko for større misdannelser.,

Dyre-Data

Emtricitabine

FTC blev administreret oralt til gravide mus (ved 0, 250, 500 eller 1.000 mg/kg/dag) og kaniner (på 0, 100, 300 eller 1.000 mg/kg/dag) gennem organogenesis (på drægtighed dage 6 til 15, og 7 gennem 19, henholdsvis). Der blev ikke observeret signifikante toksikologiske effekter i embryo-føtal toksicitetsundersøgelser udført med FTC hos mus ved eksponeringer (AUC) cirka 60 gange højere og hos kaniner ved cirka 120 gange højere end humane eksponeringer ved den anbefalede daglige dosis., I en før/postnatal udvikling undersøgelse i mus, FTC blev administreret oralt i doser op til 1.000 mg/kg/dag; ingen væsentlige negative virkninger, der er direkte relateret til lægemidlet blev observeret hos børn udsættes dagligt fra før fødslen (i livmoderen) gennem seksuel modenhed ved daglig eksponering (AUC) af omkring 60 gange højere end menneskers eksponering ved den anbefalede daglige dosis.,

Tenofovir Disoproxil Fumarate

TDF var det administreres oralt til gravide rotter (på 0, 50, 150, eller 450 mg/kg/dag) og kaniner (ved 0, 30, 100 eller 300 mg/kg/dag) gennem organogenesis (på drægtighed dage 7 til 17, og 6 til 18 år, henholdsvis). Der blev ikke observeret signifikante toksikologiske effekter i embryo-føtal toksicitetsundersøgelser udført med TDF hos rotter ved doser op til 14 gange den humane dosis baseret på kropsoverfladeareal sammenligninger og hos kaniner ved doser op til 19 gange den humane dosis baseret på kropsoverfladeareal sammenligninger., I en før/postnatal udvikling studie i rotter, TDF var det administreres oralt gennem amning ved doser på op til 600 mg/kg/dag; ingen negative effekter blev observeret i afkom på tenofovir engagementer på cirka 2,7 gange højere end menneskers eksponering ved den anbefalede daglige dosis af TRUVADA.

amning

Risikooversigt

baseret på offentliggjorte data har FTC og tenofovir vist sig at være til stede i human modermælk (se Data). Det vides ikke, om komponenterne i TRUVADA påvirker mælkeproduktionen eller har virkninger på det ammede barn.,

Behandling af HIV-1 Infektion

Centers for Disease Control og Forebyggelse anbefaler, at HIV-1 inficerede mødre, der ikke ammer deres spædbørn for at undgå at risikere postnatal overførsel af HIV-1.

på Grund af risiko for: (1) overførsel af HIV (i HIV-negative spædbørn); (2) udvikling af viral resistens (i HIV-positive børn); og (3) negative reaktioner i en ammede spædbarn ligner dem, der ses hos voksne, instruere mødre ikke at amme, hvis de tager TRUVADA til behandling af HIV-1.,

HIV-1 PrEP

I tilfælde af HIV-inficerede kvinder, at de udviklingsmæssige og de sundhedsmæssige fordele ved amning og moderens kliniske behov for TRUVADA for HIV-1 PrEP bør overvejes sammen med eventuelle skadelige virkninger på det ammede barn fra TRUVADA, og risikoen for HIV-1-overtagelse som følge nonadherence og efterfølgende mor til barn smitte.

kvinder bør ikke amme, hvis der er mistanke om akut HIV-1-infektion på grund af risikoen for HIV-1-Overførsel til spædbarnet.,

Data

HIV-1 PrEP

I en undersøgelse af 50 amning kvinder, der har modtaget TRUVADA for HIV-1 PrEP mellem 1 og 24 uger efter fødslen (median 13 uger), efter 7 dages behandling, tenofovir var ikke målbart, men FTC var påvises i plasma af de fleste spædbørn. Hos disse spædbørn var den gennemsnitlige FTC-plasmakoncentration mindre end 1% af FTC CMA.observeret hos HIV-inficerede spædbørn (op til 3 måneders alder), der modtog den terapeutiske dosis af FTC (3 mg/kg/dag). Der var ingen alvorlige bivirkninger. To spædbørn (4%) havde en bivirkning af mild diarr., som forsvandt.,

pædiatrisk brug

behandling af HIV-1-infektion

Der blev ikke udført nogen klinisk pædiatrisk undersøgelse for at evaluere sikkerheden og effekten af TRUVADA hos patienter med HIV-1-infektion. Data fra tidligere udførte forsøg med de enkelte lægemiddelprodukter, FTC og TDF, blev påberåbt for at understøtte doseringsanbefalinger til TRUVADA. For yderligere oplysninger, se de ordinerende oplysninger for EMTRIVA og Viread.

TRUVADA bør kun administreres til HIV-1-inficerede pædiatriske patienter med en legemsvægt, der er større end eller lig med 17 kg, og som er i stand til at sluge en tablet., Da det er en fastdosiskombinationstablet, kan TRUVADA ikke justeres for patienter med lavere vægt . TRUVADA er ikke godkendt til brug hos pædiatriske patienter, der vejer mindre end 17 kg.,

HIV-1 PrEP

sikkerheden og effektiviteten af TRUVADA for HIV-1 PrEP i risiko-unge, der vejer mindst 35 kg er understøttet af data fra tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser af TRUVADA for HIV-1 PrEP i voksne med yderligere data om sikkerhed og farmakokinetiske undersøgelser i tidligere gennemført forsøg med de enkelte lægemidler, FTC og TDF, i HIV-1 smittede voksne og pædiatriske emner .,

Sikkerhed, overholdelse, og modstanden blev evalueret i en enkelt arm, open-label kliniske forsøg (ATN113), hvor 67 HIV-1-inficerede udsatte unge mænd, der har sex med mænd fik TRUVADA en gang dagligt for HIV-1 PrEP. Individernes gennemsnitlige alder var 17 år (interval 15 til 18 år); 46% var Latinamerikansk, 52% sort og 37% Hvid. Sikkerhedsprofilen for TRUVADA i ATN113 svarede til den, der blev observeret i voksne HIV-1 PrEP-forsøg .

i atn113-forsøget forekom HIV-1-serokonversion hos 3 forsøgspersoner., Tenofovirdiphosphatniveauer i tørrede blodpletanalyser indikerer, at disse personer havde dårlig vedhæftning. Der blev ikke påvist nogen tenofovir-eller FTC-associerede HIV-1-resistenssubstitutioner i virus isoleret fra de 3 forsøgspersoner, der serokonverterede .

overholdelse af studiemedicin, som demonstreret af tenofovirdiphosphatniveauer i tørrede blodpletanalyser, faldt markant efter uge 12, når forsøgspersoner skiftede fra månedlige til kvartalsvise besøg, hvilket antydede, at unge kan drage fordel af hyppigere besøg og rådgivning .,

sikkerhed og effektivitet af Truvada til HIV-1 PrEP hos pædiatriske patienter, der vejer mindre end 35 kg, er ikke fastlagt.

geriatrisk brug

kliniske forsøg med FTC, TDF eller TRUVADA inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner på 65 år og derover til at bestemme, om de reagerer anderledes end yngre forsøgspersoner.

nyreinsufficiens

Behandling Af HIV-1 Infektion

dosering intervallet for TRUVADA bør ændres i HIV-inficerede voksne personer med estimeret kreatinin clearance af 30-49 mL/min., TRUVADA anbefales ikke til personer med estimeret kreatininclearance under 30 mL/min og til personer med nyresygdom i slutstadiet, som kræver dialyse .

HIV-1 PrEP

TRUVADA til HIV-1 PrEP anbefales ikke til HIV-1 ikke-inficerede personer med estimeret kreatininclearance under 60 mL / min. Hvis der observeres et fald i estimeret kreatininclearance hos uinficerede personer, mens de bruger TRUVADA til HIV-1 PrEP, skal du evaluere potentielle årsager og revurdere potentielle risici og fordele ved fortsat brug .

Leave a Comment