SKJOLDBRUSKKIRTEL FUNKTION I BEGYNDELSEN OG SLUTNINGEN af ALKOHOL TILBAGETRÆKNING: FORHOLDET MED AGGRESSION, FAMILIE HISTORIE, OG DEBUT ALDER AF ALKOHOLISME

Fysisk og mentalt sunde mænd (n = 28; gennemsnitsalderen ± SD: 38.31 ± 9.26 år, interval: 20-55), der blev rekrutteret ud fra frivillige og ansatte på hospitalet medlemmer deltog i undersøgelsen, som kontrol., Udelukkelseskriterier for kontrol var de samme som kriterierne for patienter, plus en historie med alkohol-eller stofbrugsforstyrrelser i enten ham selv eller hans familie.

den samme psykiater valgte patienterne og kontrollerne og udførte fysiske og psykiatriske undersøgelser og evaluerede de biokemiske laboratorietestsresultater. Patienter og kontroller var alle rygere. Patienterne forblev indlagt på hospitalet i hele undersøgelsens varighed, og de samme forfattere foretog opfølgningsundersøgelserne (E. E. og S. O.).,

denne undersøgelse blev udført i overensstemmelse med Helsinki-erklæringen fra Worldorld Medical Association og blev godkendt af det lokale etiske udvalg. Skriftlig informeret samtykke blev opnået fra hver patient efter beskrivelsen af undersøgelsen.

Under afgiftning, patienterne fik diazepam (mean dosis ± SD: 40.83 ± 16.13 mg/dag, interval: 15-90) og multivitaminer, til op til 3 uger. Patienterne tog ikke yderligere lægemiddel-eller ikke-lægemiddelterapier.

procedurer

psykometriske tests blev udført på den ottende dag for optagelse., Sværhedsgraden af klinisk symptomatologi af depression blev vurderet ved hjælp af Montgomery–Asberg Depression Rating Scale (MADRS) (Montgomery og Asberg, 1979), og tre patienter, der har fået ≥15 på MADRS var udelukket. I begyndelsen blev 42 patienter inkluderet i undersøgelsen. Michigan alkoholisme Screen Test (MAST) (Sel .er, 1971) blev udført for at vurdere sværhedsgraden af alkoholisme. Sværhedsgraden af tilbagetrækning blev evalueret ved hjælp af Clinical Institute Withdrawalithdra .al Assessment for Alcohol (CI .a-a) (Sullivan et al.,, 1991) hver uge blev behandlingsdosis og varighed justeret i henhold til denne skala og klinisk symptomatologi. Bro .n-good .in-vurderingen for livshistorie for Aggression (BG) (bro .n et al., 1981) og Buss-Durkee-opgørelsen (Buss og Durkee, 1957) for at måle tilstedeværelsen af aggressive tendenser blev anvendt på patienter og kontroller. BG involverer spørgsmål om adfærdskategorier: disciplinproblemer i hæren og på arbejdet, overfald på mennesker, ejendomsskade, fængsling på grund af overgrebsadfærd og andre forbrydelser, og forbrydelser, der ikke resulterede i fængsling., Patienter med en BG score på ≥8 blev anset for at være “høj-aggressive patienter’ (Buydens-Branchey og Branchey, 1992) (n = 17). De patienter, der havde score <8 i denne skala, blev inkluderet i ‘lavaggressionsgruppe’ (n = 22). Ifølge tilstedeværelsen af familiealkoholismehistorie blev patienterne opdelt i to grupper; familiehistorie-positiv (med hensyn til første grad og anden grad pårørende med alkoholisme) (n = 17) og familiehistorie-negativ (n = 22)., Desuden blev patienterne også adskilt med hensyn til alder af alkoholismens begyndelse som følger; ‘tidlig begyndelse’ (25 år eller før) (n = 31) og ‘sen begyndelse’ (efter 25 år) (n = 8) (Varma et al., 1994; 1994etterling et al., 2003).

serumniveauerne af fT3, fT4 og TSH blev målt i den tidlige (en dag efter ophør) tilbagetrækning hos alle patienter og sent (28.dag med ophør med alkohol) tilbageholdelsesperiode hos 25 patienter og kun Inn gang hos kontrolpersonerne. Blodprøver for skjoldbruskkirtelhormoner blev taget med et kateter indsat i antecubitalvenen kl 07:00 efter en hurtig natten over., Separeret serum blev opbevaret ved -70 C C, indtil det blev analyseret. Serum fT3 og fT4 koncentrationer blev analyseret ved anvendelse af radioimmunoassay (RIA) kits (Ria .encoft3 og Ria .encoft4, Belgien). Følsomhedsværdierne var 0, 85 pg/ml for fT3 og 1, 3 pg / ml for fT4. Intra-assay og inter-assay variationskoefficienter var 2,7% for middelværdi på 3,7 ± 0.1 pg/ml og 8,3% for middelværdi på 3,6 ± 0,3 for fT3 og 3,7% for middelværdien af 10.7 ± 0.4 pg/ml og 4,5% for middelværdi på 11,1 ± 0.5 til fT4. Serum TSH koncentrationen blev analyseret med immunoradiometrisk assay (IRMA) kits (BioSource TSH-IRMA, Belgien) med en følsomhed på 0.,025 µIU/ml og intra-assay og inter-assay koefficienter af variation 1,4% for middelværdi på 1,82 respectively 0,03 og 4,1% for middelværdi på 1,34 respectively 0,06, henholdsvis. Variationskoefficienterne er bestemt i henhold til prospekt fra assayproducenten.

statistisk analyse

fordelingerne af alle variabler blev kontrolleret af Kolmogorov–Smirnov test. Hvis variablerne havde unormal fordeling eller lavere antal forsøgspersoner, blev sammenligningerne udført med ikke-parametriske tests. Parametriske tests blev udført under andre forhold., Uafhængige prøver t-test og Mann–Uhitney U-test blev brugt til at sammenligne variabler mellem grupper. Parrede prøver t og .ilco .on test blev udført under sammenligning af variablerne inden for grupperne. De samme tests blev udført for at sammenligne variabler mellem og inden for grupperne i henhold til aggression niveau, debut alder af alkoholisme, og tilstedeværelsen af familiens alkoholisme historie. Desuden blev sammenligningen af fordelingen af disse grupper i forhold til hinanden analyseret ved anvendelse af22-test., For at undersøge forholdet mellem hormonelle værdier og kliniske og demografiske variabler i patienter, ikke-parametrisk Spearman ‘s rank correlation test (for unormal fordeling variabler) og Pearson’ s korrelation test (for normalfordeling variabler) blev udført.

RESULTATER

Evaluering af alle patienter

Der var ingen signifikante forskelle i alder mellem patienterne og kontrollerne. Patienternes BG–og Buss-Durkee-score var højere end kontrollerne (tabel 1).,

der blev ikke fundet nogen statistisk signifikant forskel mellem skjoldbruskkirtelhormonerne i kontrollerne og patienter i tidlig abstinens. Serum fT3 og fT4-niveauet var betydeligt lavere hos de patienter i sen tilbagetrækning end dem, der er af knapperne (t = 4.58, P < 0.05; t = 2.48, P < 0.05, henholdsvis). Men serum-TSH-værdier for kontrollerne og patienter i sen tilbagetrækning var ens., Når ændringer i hormon niveauer, der blev undersøgt i hele tilbagetrækning i de patienter, det var fandt, at serum fT3 og fT4 niveauer faldt mod slutningen af tilbagetrækning (t = 2.11, P < 0.05; t = 3.47, P < 0.05, henholdsvis) (Tabel 2).

patienter blev opdelt i to grupper i forhold til aggression niveau, debut alder af alkoholisme, og tilstedeværelsen af familiens alkoholisme historie. Kryds tabeller (tabeller 3-5) viser fordelingen af disse grupper i forhold til hinanden. Ingen statistisk signifikante relationer blev set.,

Effect of aggression

High-aggression and low-aggression groups of patients were evaluated separately., Der blev ikke fundet nogen forskel mellem hormonniveauer i grupperne med høj aggression og lav aggression ved tidlig tilbagetrækning. Men i slutningen af tilbagetrækning, serum fT3 niveau af patienter, der var lavere end kontrol i både lav-aggression og høj aggression grupper (Z = 2.05, P < 0.05; Z = 4.21, P < 0.05, henholdsvis). Serum fT4 niveau var lavere kun i high-aggression-gruppen (Z = 2.10, P < 0.05)., Når evalueres med henblik på at kontrollere, om der var en ændring i hele tilbagetrækning, det var fandt, at serum fT3 og fT4 niveauer reduceret i slutningen af tilbagetrækning kun i high-aggression-gruppen (Z = 1.96, P < 0.05; Z = 2.20, P < 0.05, henholdsvis). I gruppen med lav aggression var der ingen signifikant forskel mellem hormonniveauer i tidlige og sene tilbagetrækninger (Tabel 6).

virkning af begyndelsesalder

patienter med tidlig og sen begyndelse blev sammenlignet med hinanden og med kontroller., Der var betydelige forskelle mellem begge grupper i enten tidlig eller sen tilbagetrækning. Selv om der i tidlig tilbagetrækning hormon niveauer for både patient grupper og kontrol var ens, i slutningen af tilbagetrækning serum fT3 og fT4 niveauer af patienter, der var lavere end de styrer kun i early-onset patient gruppe (t = 4.62, P < 0.05; t = 2.26, P < 0.05; henholdsvis)., Når ændring af hormoner niveauer under tilbagetrækningen blev evalueret i early-onset og sent indsættende patienter hver for sig, fT3, og fT4 niveauer af early-onset patienter havde nedsat i slutningen af tilbagetrækning (t = 2.15, P < 0.05; t = 2.84, P < 0.05; henholdsvis) (Tabel 7).,

Effekt af familiens historie

Korrelationer i patienter

DISKUSSION

De vigtigste resultater af undersøgelsen er: (i) mens fT3 og fT4-niveauer var normale i det tidlige tilbagetrækning, de var lavere i slutningen af tilbagetrækning end dem, der af både kontrol og patienter i tidlig tilbagetrækning, (ii) i høj-aggression patienter, i early-onset patienter, og i slægtshistorie-negative patienter, fT3 og fT4-niveauer i slutningen af tilbagetrækningen var lavere sammenlignet med dem, der af kontrol og patienter i tidlig tilbagetrækning.,

nedsat skjoldbruskkirtelhormoner kan skyldes skader på skjoldbruskkirtlen eller fra ændringer i HPT-aksen på hypofyseniveau forårsaget af kronisk alkoholindtagelse. En ultralydundersøgelse har vist en signifikant reduktion af skjoldbruskkirtlen i alkoholafhængige patienter (Hegedss, 1984). En obduktionsundersøgelse efter obduktion har fundet et fald i skjoldbruskkirtlen hos alkoholikere, og denne skade var forbundet med varigheden af overdreven alkoholindtagelse og dosisafhængig (Hegedss et al., 1988). Disse undersøgelser tyder på, at alkohol kan have en direkte toksisk virkning på skjoldbruskkirtlen., Derudover er der nogle undersøgelser, der rapporterer skjoldbruskkirteldysfunktion ved sen tilbagetrækning (20 dage) (Sudha et al., 1995), som vores undersøgelse gjorde, og under langvarig afholdenhed (gennemsnit 5, 8 ± 1, 1 år) (løsne et al., 1983).

med Hensyn til mulige alkohol værdiforringelse af HPT akse på det niveau af hypofysen eller hypothalamus, nogle forfattere peger på, at kronisk indtagelse af alkohol kan forårsage en stigning i TRH, der kan give anledning til nedregulering af hypofysen TRH-receptorer, og til gengæld, at nedsat TSH respons på TRH og faldt skjoldbruskkirtlen hormon niveau (Zoeller et al., 1996; Hermann et al.,, 2002).

det kritiske spørgsmål i den foreliggende undersøgelse er, hvorfor skjoldbruskkirtelhormonerne er normale ved tidlig tilbagetrækning (første dag). Flere tidligere undersøgelser har også rapporteret normale frie skjoldbruskkirtelhormonniveauer ved akut tilbagetrækning (Geurts et al., 1981; Pienaar et al., 1995; Hein; et al., 1996). Årsagen til normale hormonniveauer ved tidlig abstinens kan være forbigående norepinephrinerg overaktivitet under den akutte abstinens, da hyperaktivitet af noradrenalin fører til, at skjoldbruskkirtelhormoner øges (Linnoila et al., 1987; Turakulov og Bukhanov, 1993)., Således kan skjoldbruskkirtelhormoner stige midlertidigt til normale niveauer på grund af forbedret norepinephrinerg aktivitet under den tidlige tilbagetrækning og falde igen ved sen tilbagetrækning. Faktisk har nogle undersøgelser fundet nedsat skjoldbruskkirtelhormoner under aktiv alkoholbrug hos rotter (Mason et al., 1988; Rasmussen, 2003). Vi kan dog ikke hævde denne forklaring kun fra vores resultater, fordi vi ikke målte hormonniveauer under det aktive alkoholforbrug.,

en anden forklaring på reducerede skjoldbruskkirtelhormoner under den sene alkoholudtagning er, at subklinisk fald i skjoldbruskkirtelhormoner kan være en egenskabsmarkør for alkoholafhængighed, dvs.det kan eksistere før aktiv alkoholbrug. Løsn et al. (1983) har fundet nedsatte skjoldbruskkirtelværdier selv år efter ophør med alkohol. Nogle undersøgelser har fundet, at unormal TSH-respons i TRH-testen fortsætter selv nogle år efter alkoholophør (Marchesi et al., 1992; Løsn et al., 1983). Ligeledes, Casacchia et al. (1985) (afholdende fra alkohol >20 dage), Pienaar et al., (1995) (abstinent i 5-8 uger) og Muller et al. (1989) (efter flere ugers ædruelighed) har vist afstumpet TSH respons på TRH sammenlignet med den for sunde kontroller.

i modsætning til ovenstående fund er Fund, der antyder, at reduceret skjoldbruskkirtelhormonniveau hos alkoholikere er en tilstandsmarkør begrænset til akut tilbagetrækning snarere end en trækfunktion. Skjoldbruskkirtelhormonniveauerne var lavere ved akut abstinens og vendte tilbage til det normale ved sen abstinens i nogle undersøgelser (Geurts et al., 1981; Baumgartner et al., 1994; Hein; et al., 1996)., I andre undersøgelser er der fundet stump TSH-respons på TRH ved akut abstinens og forsvundet i den første uge af afholdenhed (Valimaki et al., 1984) eller efter >2 års afholdenhed (Pienaar et al., 1995). Årsager til forskelle mellem vores fund og disse litteraturfund kan være, at patientpopulationer i disse undersøgelser havde mindre alvorlighed af alkoholisme end vores patientpopulation.

Aggression

det andet hovedresultat af vores undersøgelse er, at fT3-og fT4-niveauer ved sen tilbagetrækning var lavere hos patienter med høj aggression end hos raske mænd., Det ser ud til, at fald i skjoldbruskkirtelhormonniveauer kan være et vedvarende træk, især hos høj-aggressive alkoholikere.

ligner Cloningers type II-patienter (Cloninger et al., 1981) patienter med høj aggression har sandsynligvis en tendens til en mere alvorlig form for alkoholafhængighed og til at forbruge den større mængde alkohol. Derfor kan skjoldbruskkirteldysfunktion hos højaggressive patienter være et resultat af større mængder forbrugt alkohol. Faktisk har skjoldbruskkirteldysfunktion hos alkoholikere vist sig at være dosisafhængig (Hegedss et al.,, 1988), og patienter med type II-alkoholisme har mere forstyrret status for skjoldbruskkirtelhormon end rene alkoholafhængige (Stalenheim et al., 1998). Desuden fandt vi, at der var en positiv sammenhæng mellem alvorligheden af alkoholisme og aggression, og serum-fT3 niveau reduceret som sværhedsgraden af alkoholisme og øget aggression. Disse fund understøtter ideen om, at intensiteten af alkoholafhængighed er højere hos aggressive alkoholikere, og at skjoldbruskkirtelhypofunktion kan være en efterfølger af kraftigt alkoholforbrug.,

På den anden side kan det være, at formindsket skjoldbruskkirtelhormon er relateret til aggression i sig selv snarere end alkohol. Lavendel et al. (1987) viste, at kriminelle drenge har signifikant højere serum T3 niveauer end normale schoolboys. I en langsigtet opfølgningsundersøgelse er serum T3-niveauer fundet signifikant forbundet med kriminalitet (Alm et al., 1996). Høje niveauer af fT3 er rapporteret hos unge patienter med adfærdsforstyrrelse (Dimitrieva et al., 2001). Disse undersøgelser synes at vise, at øget, snarere end nedsat, skjoldbruskkirtelhormoner kan være forbundet med aggression., Ikke desto mindre, Stalenheim et al. (1998, 2004) fandt, at højt serum T3 niveau og lavt serum T4 niveau var relateret til kriminalitet, psykopati og antisocial adfærd. Derfor er det vanskeligt at gå ind for, at nedsat skjoldbruskkirtelhormon er relateret til aggression fra vores data.

begyndelsesalder

i lighed med dem hos patienter med høj aggression fandt vi, at patienter med tidligere indtræden af alkoholisme havde lave frie skjoldbruskkirtelhormonniveauer ved sen tilbagetrækning. Det kan være et resultat af toksisk virkning af lang varighed af alkoholforbrug på skjoldbruskkirtlen., Derfor fandt vi også, at serum fT3 niveau reduceret som varigheden af alkoholforbruget steg. Alkoholikere med en lang sygdomsvarighed viser større fibrose i skjoldbruskkirtlen end patienter med en kort historie (Hegedss et al., 1988). Sellman og Joyce (1992) fandt, at patienter med stumpe TSH respons på TRH var mere tilbøjelige til at have haft en tidligere indsættende alkoholisme og har haft kortere alkoholiske remissioner i fortiden., Det ser ud til, at lang varighed af alkoholindtagelse og/eller tidlig indtræden af alkoholisme er relateret til dysfunktion af skjoldbruskkirtlen snarere end kort varighed af alkoholindtagelse og / eller sent begyndelse af alkoholisme.

familiehistorie

Der vides lidt om, hvordan familiealkoholismehistorie påvirker skjoldbruskkirtelfunktioner hos alkoholikere eller raske mennesker. I vores undersøgelse havde familiehistorie-negativ gruppe lavere serum fT3 – og fT4-niveauer ved sen tilbagetrækning i sammenligning med kontrollerne. I den Familiehistoriske positive gruppe var kun serum fT3-niveau ved sen tilbagetrækning lavere end for kontroller., Det ser ud til, at hypofunktion af skjoldbruskkirtlen er mere åbenlyst i familiehistorie-negative patienter i den foreliggende undersøgelse. Tidligere undersøgelser har rapporteret et kontroversielt resultat, således at Familiehistoriske positive unge mænd ikke adskiller sig fra familiehistorisk negativ gruppe i deres baseline niveauer af skjoldbruskkirtelhormoner (Garbutt et al., 1995), og stump TSH-respons var ikke forbundet med familiehistorie med alkoholisme hos alkoholiske mænd, der havde været afholdende i mindst 4 uger (Sellman og Joyce, 1992). Pienaar et al., (1995) rapporterede, at alkoholikere abstinente i 5-8 uger med familiehistorie af alkoholisme havde signifikant lavere TSH-responsniveauer end dem uden familiehistorie. Vores konstatering af, at den Familiehistoriske negative gruppe havde lavere serum skjoldbruskkirtelniveauer, stemmer ikke overens med litteraturfund.

effekt af ben .odia .epiner. Vores konstatering af, at skjoldbruskkirtelhormoner ved sen tilbagetrækning var lave, kan skyldes ben .odia .epinbehandling. Balon et al. (1991) rapporterede, at behandling med dia .epam førte til fald i T4 hos paniklidelser., Plasma-T3 og T4 niveauet var lavt i clobazam, 1,5-benzodiazepin, der er behandlet mandlige rotter (Miyawaki et al., 2003). Det blev imidlertid konstateret, at kronisk alpra .olam-behandling forårsagede en stigning i T3-niveau hos hamstere (Otto .eller et al., 1989). Det er således ikke klart, om Ben .odia .epiner reducerer skjoldbruskkirtelhormoner. Derudover havde patienterne på det sene abstinenstidspunkt i vores undersøgelse ikke modtaget dia .epam i mindst 1 uge.

Der er nogle begrænsninger i denne undersøgelse. For det første kan den lille størrelse af undergrupperne have ført til nogle statistiske fejl af type II., For det andet, hvis vi havde udført dynamiske test såsom TSH-respons på TRH i stedet for eller i tillæg til basale målinger, ville vi have målt HPT-akseaktivitet mere nøjagtigt. Endelig kunne vi også have målt hormonerne under det aktive alkoholforbrug og i en længere afholdenhedsperiode.

Som konklusion kan kronisk alkoholforbrug forårsage langvarig thyreoideadysfunktion. Dette kan manifesteres som en subklinisk hypothyreoidisme i kliniske omgivelser og kan være relateret til sværhedsgraden og varigheden af alkoholisme, familiehistorie og aggression tendens hos patienten., Selvom nedsat thyroideahormonniveau synes at være et resultat af vedvarende effekt af kronisk alkoholbrug på skjoldbruskkirtlen, kan man ikke se bort fra muligheden for, at det også kan være en trækmarkør for tilbøjelighed til alkoholisme. Yderligere undersøgelser er nødvendige for at bestemme de mekanismer, der er ansvarlige for skjoldbruskkirteldysfunktion i alkoholisme.