KLINISK FARMAKOLOGI
virkningsmekanisme
Forud for rotavirus vaccination programmer, rotavirusinfected næsten alle børn af den tid, de var 5 år. Alvorlig dehydrering rotavirus gastroenteritis forekommer primært blandt børn i alderen 3 til35 måneder.6 blandt børn op til 3 år resulterer cirka 16% af tilfældene før 6 måneders alder i indlæggelse.,7
den nøjagtige immunologiske mekanisme, hvormed Rotari .beskyttermod rotavirus gastroenteritis er ukendt.Rotari.indeholder et levende, svækket humant rotavirus, der replikerer i tyndtarmen og inducerer immunitet.
Farmakodynamik
Immunogenicitet
En sammenhæng mellem antistof svar til rotavirusvaccination og beskyttelse mod rotavirus gastroenteritis har ikke beenestablished. Serokonversion blev defineret som udseendet af anti-rotavirus IgA antistoffer (koncentration 20 20 U/mL) eftervaccination i serum afspædbørn, der tidligere var negative for rotavirus., I 2 sikkerhed og effektivitet undersøgelser,en til to måneder efter, at et 2-dosis-serien, 86,5% af 787 modtagere af ROTARIX seroconvertedcompared med 6,7% af 420 placebo modtagere og 76.8% af 393 modtagere af ROTARIXseroconverted sammenlignet med 9,7% af 341 placebo modtagere, hhv.
Udgydelse og Transmission
En prospektiv, randomiseret, dobbelt-blind, placebo-controlledstudy blev udført i den Dominikanske Republik i tvillinger i samehousehold at vurdere, om transmission af vaccine-virus forekommer fra avaccinated spædbarn til en nonvaccinated spædbarn., Et hundrede par sunde tvillinger6 til 14 ugers alder (svangerskabsalder ≥ 32 uger) blev randomiseret med en tvilling til at modtage Rotari. (N = 100) og den anden tvilling til at modtage placebo (n =100). Tyve forsøgspersoner i hver arm blev udelukket af grunde som at haverotavirus-antistof ved baseline. Afføringsprøver blev indsamlet på dagen eller 1 dag før hver dosis, samt 3 gange ugentligt i 6 på hinanden følgende uger efterhver dosis af Rotari.eller placebo. Transmission blev defineret som tilstedeværelse afvaccinvirusstamme i enhver afføringsprøve fra en tvilling, der modtog placebo.,
transmitteret vaccinevirus blev identificeret hos 15 ud af 80tinsins, der fik placebo (18, 8% ). Median varighed af therotavirus udgydelse var 10 dage i tvillinger, der fik ROTARIX sammenlignet med 4 dage i tvillinger, der fik placebo, i hvem den vaccine-virus blev overført.I de 15 tvillinger, der fik placebo, ingen gastrointestinale symptomer relateret totransmitted vaccine-virus blev observeret.,
Kliniske Undersøgelser
Undersøgelser af Effekten
De data, som viser effekten af ROTARIX inpreventing rotavirus gastroenteritis kommer fra 24,163 spædbørn randomiseret i twoplacebo-kontrollerede undersøgelser, der er gennemført i 17 lande i Europa og LatinAmerica. I disse undersøgelser blev oral poliovaccine (OPV) ikke administreret samtidig;andre rutinemæssige børnevacciner kunne dog administreres samtidigt. Amning var tilladt i begge undersøgelser.
en randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse blev gennemført i 6 europæiske lande., I alt 3.994 spædbørn blev tilmeldt Rotari. (n = 2.646) eller placebo (n = 1348). Vaccine eller placebo wasgiven til raske spædbørn som et 2-dosis-serie med den første dosis administeredorally fra 6 til 14 ugers alderen, efterfulgt af en yderligere dosis administeredat i mindst 4 uger efter den første dosis. 2-dosis serien blev afsluttet af 24uger i alderen. For begge vaccinationsgrupper var 98, 3% af spædbørnene hvide, og 53% var mænd.,
Den kliniske case-definition af rotavirus gastroenteritiswas en episode af diarré (passage af 3 eller mere løs eller vandig afføring withina dag), med eller uden opkastning, hvor rotavirus blev identificeret i en stoolsample. Sværhedsgraden af gastroenteritis var bestemt af en klinisk scoringsystem, den Vesikari skala, for at vurdere varigheden og intensiteten af diarrheaand opkastning, intensiteten af feber, brug af rehydrering terapi orhospitalization for hver episode. Scoringer spænder fra 0 til 20, hvor højerescorer indikerer større sværhedsgrad., En episode af gastroenteritis med en score på11 eller større blev betragtet som alvorlig.8
Den primære effekt-endpoint var forebyggelse af nogen gradeof alvorligheden af rotavirus gastroenteritis forårsaget af naturligt occurringrotavirus fra 2 uger efter den anden dosis gennem en rotavirus sæson(i henhold til protokollen, ATP). Andre effektiviteten evalueringer i prisen forebyggelse ofsevere rotavirus gastroenteritis, som defineret af Vesikari skala, andreductions i indlæggelser på grund af rotavirus gastroenteritis og alle causegastroenteritis uanset formodes ætiologi., Der blev også foretaget analyser for at vurdere effekten af Rotari.mod rotavirus gastroenteritis blandt gravide kvinder, der modtog mindst leastn vaccination (samlet vaccineret kohort, TVC).,lspan=”2″>Total Vaccinated Cohortb
N = 2,572
N = 1,302
N = 2,646
N = 1,348
a ATP-analyse inkluderer alle spædbørn i effektivitetskohorten, sommodtog to doser vaccine i henhold til randomisering.
b TVC-analyse omfatter alle spædbørn i effektkohorten, som modtog mindst en dosis vaccine eller placebo.
C alvorlig gastroenteritis defineret som 11 11 på Vesikari-skalaen.
DStatistically betydelig vs. placebo (P < 0.001).
Et randomiseret, dobbelt-blind, placebo-kontrolleret undersøgelse wasconducted i 11 lande i latinamerika og Finland., I alt 63.225 spædbørn fik Rotari. (n = 31.673) eller placebo (n = 31.552). Et efficacysubset af disse spædbørn bestående af 20,169 spædbørn fra Latinamerika modtaget Rotari. (n = 10,159) eller placebo (n = 10,010). Vaccine eller placebo blev givento sunde spædbørn som et 2-dosis-serie med den første dosis administreres orallyfrom 6 til 13 ugers alderen, efterfulgt af en yderligere dosis administreres mindst 4 uger efter den første dosis. 2-dosis serien blev afsluttet ved alderenaf 24 uger., For begge vaccinationsgrupper var racefordelingen af arbejdsundergruppen som følger: spansktalende 85,8%, hvid 7,9%, sort 1,1% og andre 5,2%; 51% var mænd.
Den kliniske definition af tilfælde af alvorlige rotavirusgastroenteritis var en episode af diarré (passage af 3 eller mere løs orwatery afføring i døgnet), med eller uden opkastning, hvor rotavirus wasidentified i en stol prøve, der kræver indlæggelse og/eller rehydrationtherapy svarende til World Health Organisation (WHO) plan B (oral rehydrationtherapy) eller plan C (intravenøs rehydrering terapi) i en medicinsk facilitet.,
Den primære effekt-endpoint var forebyggelse af severerotavirus gastroenteritis forårsaget af naturligt forekommende rotavirus fra 2 weeksafter den anden dosis gennem et år (ATP). Der blev foretaget analyser for at evaluere effekten af Rotari.mod svær rotavirus gastroenteritis blandt spædbørnder, der modtog mindst en vaccination (TVC). Reduktion i indlæggelser på grund af rotavirus gastroenteritis blev også evalueret (ATP).,”>Infants in Cohort
N = 9,009
N = 8,858
N = 10,159
N = 10,010
a ATP analysis includes all infants in the efficacy cohort whoreceived two doses of vaccine according to randomization.,btvc-analyse omfatter alle spædbørn i effektkohorten, som modtog mindst vaccinen dosis vaccine eller placebo.
c Statistisk signifikant vs. placebo (P < 0.001).
Effektivitet Gennem To Rotavirus Årstider
effekten af ROTARIX vedvarende gennem to rotavirusseasons blev evalueret i to undersøgelser.
I den Europæiske undersøgelse er effekten af ROTARIX againstany klasse af alvorligheden af rotavirus gastroenteritis gennem to rotavirusseasons var 78.9% (95% CI: 72.7, 83.8)., Effektivitet i at forhindre, grade ofseverity af rotavirus gastroenteritis sager, der forekommer kun under secondseason post-vaccination var 71.9% (95% CI: 61.2, 79.8). Effekten af ROTARIXagainst svær rotavirus gastroenteritis gennem to rotavirus sæsoner was90.4% (95% CI: 85.1, 94.1). Effekt i forebyggelsen af alvorlige rotavirusgastroenteritis tilfælde forekommer kun i løbet af anden sæson efter vaccinationwas 85.6% (95% CI: 75.8, 91.9).
effekten af ROTARIX på reduktion af indlæggelser forrotavirus gastroenteritis gennem to rotavirus sæsoner var 96.0% (95% CI:83.8, 99.5).,
I Latin Amerikansk undersøgelse af effekten af ROTARIXagainst svær rotavirus gastroenteritis gennem to år blev til 80,5% (95% CI:71.3, 87.1). Effektivitet til forebyggelse af alvorlige rotavirus gastroenteritis-tilfældeforekommer først i andet år efter vaccination var 79, 0% (95% CI: 66,4, 87, 4). Effekten af ROTARIX på reduktion af indlæggelser for rotavirus gastroenteritisthrough to år var 83.0% (95% CI: 73.1, 89.7).effekten af Rotari.ud over den anden sæsonpostvaccination blev ikke evalueret.,
effekt over for specifikke Rotavirus typer
Tabel 6: typespecifik effekt af Rotari.mod AnyGrade af sværhedsgrad og svær Rotavirus Gastroenteritis (ifølge protokol)
5. Tate JE, Simonsen L, Viboud C, et al. Tendenser inden for indlæggelse af intussusception blandt amerikanske spædbørn, 1993-2004: konsekvenser forovervågning af sikkerheden ved det nye rotavirusvaccinationsprogram. Pædiatri 2008;121:e1125-e1132.
6. Centers for Disease Control and Prevention. Forebyggelse af rotavirus gastroenteritis blandt spædbørn og børn., Anbefalinger fra Det Rådgivende Udvalg for Immuniseringspraksis (ACIP). Mm 2006R 2006;55(nr.RR-12): 1-13.
7. Parashar UD, Holman RC, Clarke MJ, et al. Hospitaliseringer forbundet med rotavirus diarr.i USA, 1993 til 1995: overvågning baseret på den nye ICD-9-CM rotavirus-specificdiagnostisk kode. J Inficere Dis 1998; 177: 13-17.
8. Ruuska T, Vesikari T. Rotavirus sygdom hos finske børn: brug af numeriske scoringer for sværhedsgraden af diarr .episoder. Scand J Inficere Dis 1990; 22: 259-267.