den 2.februar 1876 dannes National League of Professional Baseball Clubs, der bliver mere almindeligt kendt som National League (NL). American League (AL) blev oprettet i 1901, og i 1903 blev den første Worldorld Series afholdt.
Den første officielle spil baseball i Usa fandt sted i juni 1846 i Hoboken, New Jersey. I 1869 blev Cincinnati Red Stockings Amerikas første professionelle baseballklub., I 1871 blev National Association of Professional Base Ball Players etableret som sportens første “major league.”Fem år senere, i 1876, dannede Chicago-forretningsmand Hulilliam Hulbert National League of Professional Baseball Clubs for at erstatte National Association, som han troede var forkert forvaltet og korrupt. Den Nationale Liga, som havde otte oprindelige medlemmer: Boston Red Strømper (nu Atlanta Braves), Chicago Hvide Strømper (nu Chicago Cubs), Cincinnati Røde Strømper, Hartford Mørke Blues, Louisville Grå, Gensidig New York, Philadelphia Atletik og St., Louis Brune Strømper.
i 1901 blev National League ‘ s rival, American League of Professional Baseball Clubs, grundlagt. Fra 1903 begyndte det bedste hold fra hver liga at konkurrere mod hinanden i Worldorld Series. Forskellige hold skiftede ind og ud af National League gennem årene, men det forblev en otte-hold liga i mange årtier indtil 1962, da ne .York Mets og Houston Colt.45 ‘ erne (senere omdøbt til Houston Astros) sluttede sig til ligaen. I 1969 blev der tilføjet to hold: San Diego Padres og Montreal e .pos (nu Nationalsashington Nationals)., Også det år, ligaen blev opdelt i en øst-og Vestdivision på seks hold hver. Colorado Rockies og Florida Marlins blev en del af den Nationale Liga i 1993, efterfulgt af Arizona Monfils i 1998. I 1994 blev ligaen reorganiseret til at omfatte en Central division sammen med øst-og Vestgrupperne.
i 1997 introducerede Major League Baseball inter-league-spil, hvor hvert NL-hold spillede en række regulære sæsonkampe mod AL-hold i samme division., (I 2002 blev reglerne ændret for at give al/NL-hold fra ikke-tilsvarende divisioner mulighed for at konkurrere mod hinanden.) Der er dog en stor forskel mellem de to ligaer: American League ‘ s 1973-vedtagelse af den udpegede hitter-regel gjorde det muligt for hold at erstatte en anden hitter for kanden, der generelt ramte dårligt, i lineup. Som resultat, hold i den amerikanske liga scorer typisk flere løb end dem i National League, gør, nogle fans argumenterer, for et mere spændende spil.