Depression er meget comorbid med angst og forbundet med svære kognitive svækkelse. Desuden er kognitive underskud forbundet med hippocampal dysfunktion centrale i depression og angstlidelser., Desuden ledsages depression af glutamatergisk dysfunktion, som yderligere kan forringe hippocampus funktion. Nylige undersøgelser har vist, at N-acetylcystein (NAC), en glutamatmodulator, producerer en antidepressiv lignende virkning ved normalisering af periterminal frigivelse af glutamat og/eller antio .idantvirkninger. Imidlertid er virkningerne af gentagen NAC-behandling på depression-induceret angst, kognitive underskud og tilhørende neurokemiske og strukturelle ændringer relativt ukendte., Derfor undersøgte vi, om kronisk NAC-behandling kunne vende kognitive underskud, og tilhørende hippocampal volumentab og monoaminerge ændringer i den neonatale clomipramin (CLI) model af depression. Vi fandt, at kronisk NAC-behandling producerer antidepressive og antianhedoniske-lignende effekter. NAC-behandling vendte også CLI-induceret angst. Interessant nok forbedrede gentagen NAC-behandling CLI-rotters ydeevne i belønnet vekslingsopgave i t-ma .e., De antidepressive – lignende og procognitive virkninger af NAC var forbundet med normalisering af volumentab i CA1, dentate gyrus (DG) og hilar-underfelter i hippocampus. Endvidere genoprettede NAC CLI-induceret fald i niveauer af monoaminer og normaliseret forbedret metabolisme i hippocampus. Samlet forbedrer kronisk NAC-behandling depressiv og angstlignende adfærd, rumlige læringsunderskud og vender CLI-inducerede patologiske ændringer på strukturelle og neurokemiske niveauer i hippocampus., Vores resultater kan hjælpe med at udvikle NAC som en levedygtig farmakoterapi til reversering af kognitive underskud i depression og tilhørende lidelser.