tilbageførsel af kost-induceret negativ nitrogen balance ved GH antyder en mulig terapeutisk rolle for GH-behandling i kataboliske patienter. En dobbeltblind, randomiseret, placebokontrolleret, to-periode cross-over-undersøgelse blev designet til at undersøge, om MK-677, en oralt aktiv nonpeptid-efterligning af GH-frigivende peptid, kan vende diætinduceret proteinkatabolisme., Otte raske frivillige (i alderen 24-39 år) blev kalorisk begrænset (18 kcal/kg.dag) i to 14-dages perioder. I løbet af de sidste 7 dage af hver diætperiode modtog forsøgspersoner enten oral MK-677 25 mg eller placebo en gang dagligt. Der var en 14-til 21-dages udvaskning interval mellem perioder. I løbet af den første uge med kaloribegrænsning (dvs. diæt alene) var det daglige nitrogentab ens for begge behandlingsgrupper (middel + / -SE; MK-677-gruppe -2.67 +/- 0.40 g / dag vs. placebogruppe -2.83 +/- 0.26 g / dag). I løbet af den anden uge (kost og studiemedicin) var den gennemsnitlige daglige kvælstofbalance 0.31 +/- 0.,21 g/dag i MK-677 behandling-gruppen sammenlignet med -1.48 +/- 0.21 g/dag i placebo-gruppen (P < 0.01). MK-677 forbedret nitrogen balance integreret i løbet af de 7 dage af behandlingen; arealet under kurven dag 8-14 nitrogen balance, reaktion var +2.69 +/- 5.0 (SE) for MK-677 og -8.97 +/- 5.26 g.dag til placebo (P < 0.001). MK-677 producerede en peak GH respons af 55.9 +/- 31.7 mikrogram/L efter enkeltdosis (behandlingsdag 1) og 22.6 +/- 9.,3 mikrogram/L efter en uges dosering sammenlignet med placebobehandlingens maksimale GH-værdier på cirka 9 (behandlingsdag 1) og cirka 7 mikrogram/l (behandlingsdag 7). Efter den første 7-dag kalorie restriktion, insulin-lignende vækstfaktor-I (IGF-I) er faldet fra 232 +/- 25 til 186 +/- 19 ng/mL i MK-677-gruppen og fra 236 +/- 19 til 174 +/- 23 ng/mL i placebo-gruppen. Betyder IGF-i koncentration, øget betydeligt i løbet af MK-677 til 264 +/- 31 ng/mL (gennemsnit for de sidste 5 dage af behandlingen) sammenlignet med 188 +/- 19 ng/mL med placebo (P < 0.01)., Der blev ikke fundet nogen signifikant forskel i IGF-bindende protein-2 mellem MK-677-og placebo-behandlingerne. Men det betyder i IGF binding protein-3 i de sidste 5 dage af MK-677 behandling, var også signifikant øget til 3273 +/- 330 ng/mL (mean +/- SE) sammenlignet med placebo 2604 +/- 253 ng/mL (P < 0.01). Hverken serumcortisol eller PRL respons var signifikant større efter 7 dages MK-677 dosering sammenlignet med 7 dages placebo. MK-677 (25 mg) var generelt veltolereret og uden klinisk signifikante bivirkninger., Afslutningsvis vender MK-677 diætinduceret kvælstofudslip, hvilket antyder, at hvis disse kortvarige anabolske virkninger opretholdes hos patienter, der er kataboliske på grund af visse akutte eller kroniske sygdomstilstande, kan det være nyttigt til behandling af kataboliske tilstande.