Depression og Methylfolate
Den rolle, methylfolate i behandlingen af patienter med depression har endnu en gang været fremhævet af en artikel offentliggjort i American Journal of Psychiatry i 2016.,
Efter vellykket behandling behandling-resistent depression hos en patient mangelfuld i cerebrospinalvæske (CSF) tetrahydrobiopterin (nødvendigt for biosyntesen af flere neurotransmittere) med sapropterin (en syntetisk form af tetrahydrobiopterin er aktive isomer), efterforskere søgte for denne og andre potentielle metaboliske abnormiteter i 33 patienter med behandling af resistent depression.,
undersøgelsen fandt, at en meget stor del af teenagere og unge voksne med veldokumenteret behandling-resistent depression havde en vis form for FSR-metabolit abnormitet (en abnormitet i nogle metabolit tyder på en forstyrrelse i produktionen af neurotransmittere), og langt den hyppigste abnormitet var normal serum folat og en lav 5-methyltetrahydrofolate (5-MTHF) niveau, det tyder på en funktionel underskud i den aktive form af folat, der er involveret i produktionen af monoamin neurotransmittere, der synes at være tæt knyttet til depression.,
forskerne derefter behandlet disse patienter i et åbent label mode og fandt nogle beviser for, at vende denne tilsyneladende mangel forbedret depression:
Af de 12 patienter med CFD, der alle blev behandlet med folinic syre (1-2 mg/kg per dag) i mindst 6 uger (interval 6-79 uger), mens de fortsætter deres pre-evaluering behandlingsregime. Ti af de 12 patienter viste reduktioner i symptomlager ved opfølgning.,
diagnostisk test
for mennesker uden MTHFR-genmutation forbundet med reduceret aktivitet af en .ymet (se nedenfor) denne algoritme er en rimelig tilgang til test for mulig folat-og / eller vitamin B12-mangel.
Folat, Folinsyre, Methyfolate og Folinic Syre
Forholdet mellem folat-og 5-Methyl Tetrahydrofolic syre (levomefolate)
Kosttilskud og Medicinsk Fødevarer
Folat kosttilskud kommer i to former., Regelmæssig i håndkøb kosttilskud og medicinske fødevarer. Medicinske fødevarer er gennemgået og godkendt af FDA, som kan have nogle fordele.
Det er værd at overveje, hvad en medicinsk mad er, og ikke, i henhold til Op Til Dato (et godt betragtes gennemgang af medicin):
En medicinsk fødevarer er formuleret til at blive administreret enterally under tilsyn af en læge, og som er beregnet til den specifikke diætkost af en sygdom eller tilstand, som karakteristisk ernæringsmæssige krav, der er fastsat ved medicinsk evaluering., Medicinske fødevarer er ikke medicin og er derfor ikke underlagt nogen FDA-lovkrav, der specifikt gælder for lægemidler (f.eks. krav om skriftlig/oral recept inden dispensering, forudgående gennemgang eller godkendelse, bevis for sikkerhed og virkning).
tilgængelige former for folat
folinsyre
Dette er den form for folat, der findes i de fleste Over counter-vitaminer. Det er monoglutamatformen, og det findes ikke i naturen. Folat i naturen findes som forskellige polyglutatmat molekyler., Tilgængelige data tyder på, at naturlige polyglutamater omdannes til monoglutamatformen før absorption (se NIH Folatdokumentet nedenfor).
folinsyre
folinsyre er et supplement, der forbedrer folataktiviteten i kroppen. Det er den form, der er indeholdt i leucovorin, som anvendes, når en patient med kræft behandles med methotre .at. Det er en vitamer, som methylfolat, hvilket vil sige et molekyle, der erstatter et anerkendt vitamin., Det springer nogle af trinnene i dannelsen af methylfolat og kan således være noget mere aktiv end folinsyre, men det springer ikke over MTHFR-hastighedsbegrænsende trin.
Methylfolate
Former for Levomefolate
Merck indehaver af et patent på en bestemt type af calcium salt af “L” – isomer (som er markeder, som Metafolin®) og licenser andre virksomheder til at gøre det sammensatte, og distribuere det i Usa.
Gnosis’ e Extratrafolate-s,, det ligner Mercks Metafolin in, idet det er et calcium-saltbaseret molekyle, som (6S) isomeren af 5-MTHF er bundet til., Den væsentlige forskel mellem ingredienserne e .trafolate-s and og Metafolin is er saltmolekylets formtype. Grundlæggende er E .trafolate-s methyl methylfolatet en amorf saltform, og Metafolin methyl methylfolatet er en krystallinsk saltform (Type i). Et krystallinsk saltmolekyle er mere stabilt, hvilket betyder, at Mercks forbindelse ikke er så tilbøjelig til at miste styrke over tid.
Gnosis gør en anden form for levomefolat, Quuatrefolic,, som er glucosaminsaltet af levomefolat., Ulempen ved denne form er, at du skal tage omtrent dobbelt dosis Quuatrefolic med mg sammenlignet med calciumsaltformerne, fordi glucosamin er tungere end calcium. Fordelen er, at glucosaminsaltet absorberes hurtigere. Patienter rapporterer, at denne form kan være forbundet med subjektive fordele oftere end calciumsaltet på grund af hurtigere absorption.
endelig er der en række over counter former for methylfolat, som består af en kombination af 6s og 6R isomerer.
se diagrammet nedenfor for forholdet mellem disse former.,
Bemærk, at den biologisk aktive form af methylfolate er l-methylfolate, og der er mindst en teoretisk muligt, at blandinger af de to isomere af methylfolate (hvilket er, hvad du vil finde mange online kosttilskud, uanset om eller ikke de reklamerer sig selv som indeholder l-methylfolate – da blandinger, der indeholder l-methylfolate) kan være mindre effektive.
andre former for folattilskud inkluderer folat selv (hvilket er det, der tilsættes til beriget hvede i dette land), folinsyre og tetrahydrofolat., Der er grund til at tro, at folat måske ikke er effektivt hos mennesker med C677T-mutationer. Folinsyre er en “vitamer” – hvilket betyder en forbindelse, der ser ud til at have lignende aktivitet som selve vitaminet. Det er ikke klart for mig, at det er nyttigt hos patienter med C677T-mutationer, da det stadig skal omdannes til methylfolat via MTHFR. Bemærk dog, at undersøgelsen beskrevet i begyndelsen af artiklen anvendte folinsyre som supplement.
- Jarro.Formula Methyl Folate er en over the counter formulering, der er testet af et uafhængigt forskningslaboratorium og godkendt., Det indeholder Quuatrefolic,, glucosaminsaltet af levomefolat (se ovenfor).
- Douglas Laboratories Methyl folat er en over the counter formulering også testet og godkendt. Det indeholder Merck-calciumsaltet, Metafolin..
i Øjeblikket tilgængelige medicinske fødevarer, er –
- Deplin tabletter på 7,5 eller 15: l-methylfolate 7,5 mg eller 15 mg
- L-Methylfolate Formel 7.5 eller 15: l-methylfolate 7.5 eller 15 mg
- L-Methylfolate Forte: l-methylfolate 7,5 mg eller 15 mg
- Generiske tabletter l-methylfolate 15 mg
- Deplin kapsler på 7,5 eller 15: l-methylfolate 7.,5 mg eller 15 mg
- Elfolate kapsler: 7,5 mg, 15 mg
- Generisk kapsler: 7,5 mg eller 5 mg
- Enlyte: indeholder en blanding af folat, folinic syre og l-methylfolate
, Som Kan være til Gavn for?
desværre kan den foreskrevne form for l – methylfolat (Deplin) være dyr, og derfor ville det være nyttigt at vide, hvem der sandsynligvis vil reagere, og hvem der ikke vil.,
MTHFR og Genetiske Test
Vi gøre ved, at nogle mennesker med depression har et gen, der kan prædisponere til folat-mangel, selv når de får en passende kosten levering af folat, fordi de har svært ved at omsætte folat, til den aktive form af vitamin, som er methylfolate.
MTHFR-genet påvirker en .ymet involveret i nedbrydning af aminosyren, homocystein og omdannelse af folat og folsyre til dets aktive form, L-methylfolat.omkring en tredjedel af amerikanerne bærer en kopi af en fælles MTHFR-genmutation (C677T)., Folk, der bærer to C677T mutationer, hvilket er omkring 11% af Amerikanerne, har 16% højere chance for at udvikle koronar hjertesygdom i forhold til personer, uden at disse mutationer og har forhøjede niveauer af homocystein i blodet (homocysteinemia) eller urin (homocystinuria) (NIH Genetiske og Sjælden Sygdom, Information Center). MTHFR genmutationer er også forbundet med en øget risiko for andre forhold, herunder depression, men en årsag-og-virkning-sammenhæng er ikke blevet etableret (Liew, Eur J Med Genet 2015; Gilbody, Am J Epidemiol 2007).,
- i teorien er det fornuftigt at tro, at for mennesker med denne genmutation kan tilskud med den aktive form af folat (l-methylfolat) være nyttigt. Der er flere methylfolate kosttilskud, der er til rådighed som “medicinsk fødevarer” til behandling af depression, der er forbundet med methylfolate mangel
Folk med C677T mutationer i MTHFR gen kan være mere tilbøjelige til at have en mangel på vitamin B-12 (Zittan, Am J Physiol Hjertet Circ Physiol 2007), samt i hjernen methylfolate niveauer. Tilskud med både methylfolat og vitamin B-12 kan være nyttigt.,
For mere om gentest Følg dette link.
Overvægt og Inflammation
En lille undersøgelse, der blev præsenteret i plakat form for halvandet år siden i de Forenede Stater Psykiatriske Kongressen foreslog, at
dem, der er mest tilbøjelige til at reagere, havde ikke blot behandling-resistent depression, men også var overvægtige (fede) og havde beviser for en vedvarende lavt niveau inflammatoriske proces (en forhøjet C-reaktivt protein).
undersøgelsen virker temmelig godt designet, og resultatet var meget signifikant., Til højre kan du se en graf, der viser, at responsraten på methylfolat var signifikant højere hos dem, hvis BMI (Body Mass inde.) var høj.
undersøgelsen fandt, at et forhøjet C-reaktivt protein også forudsagde større sandsynlighed for respons på methylfolat.
men en bekymring, som jeg har, er, at denne undersøgelse ikke er blevet offentliggjort, og normalt ville en veldesignet undersøgelse med et interessant resultat finde vej ind i et tidsskrift på mindre end halvandet år.
risici
højdosis folattilskud medfører visse risici., Langvarigt indtag af overdreven fuld udseende syre kan forårsage nyreskade og kan også gøre det sværere at diagnosticere vitamin B12-mangel, fordi fuld udseende syretilskud kan maskere symptomerne på B12-mangel. L-methylfolat har muligvis ikke denne negative virkning. Også høje folatniveauer i blodet hos ældre mennesker, der også har lave B12-niveauer, kan være forbundet med øget kognitiv svækkelse, mens høje folat-og høje B12-niveauer ser ud til at beskytte mod kognitiv svækkelse., Selv når B12-niveauer er normale, kan høje folatniveauer markant øge risikoen for perifer neuropati hos ældre mennesker, der har en fælles genetisk variant i tcn2-genet. Højdosistilskud svarer generelt til doser over 600 µg folat (eller omkring 700 µg Metafolin).
“klinisk effekt af L-methylfolat hos patienter stratificeret ved Baseline fedme og betændelse i et randomiseret klinisk forsøg med patienter med større Depression.”Charles Raison, MD; Richard C. Shelton, MD; Stephen M. Stahl, MD, PhD; et al., Præsenteret på den amerikanske psykiatriske og mentale Sundhedskongres. 30. September 2013.