Philadelphia-kromosom (Ph-værdi): kromosom abnormalitet, der forårsager kronisk myeloid leukæmi (CML). Forkortet som Ph-kromosomet.
Ph-kromosomet er et unormalt kort kromosom 22, Der er en af de to kromosomer, der er involveret i en translokation (en udveksling af materiale) med kromosom 9., Denne translokation finder sted i en enkelt knoglemarvscelle, og gennem processen med klonal ekspansion (produktionen af mange celler fra denne ene mutantcelle) giver den anledning til leukæmi.opdagelsen i Philadelphia i 1960 af Ph-kromosomet var et vartegn. Det var den første konsistente kromosomabnormalitet, der blev fundet i enhver form for malignitet. Opdagelsen førte til identifikation i CML-celler af BCR-ABL-fusionsgenet og dets tilsvarende protein. ABL og BCR er normale gener på henholdsvis kromosomer 9 og 22., ABL-genet koder for et tyrosinkinase-en .ym, hvis aktivitet er tæt reguleret (kontrolleret). Ved dannelsen af pH-translokationen genereres to fusionsgener: BCR-ABL på Ph-kromosomet og ABL-BCR på kromosomet 9, der deltager i translokationen. BCR-ABL-genet koder for et protein med dereguleret (ukontrolleret) tyrosinkinaseaktivitet. Tilstedeværelsen af dette protein i CML-cellerne er stærkt tegn på dets patogenetiske (sygdomsfremkaldende) rolle., Effekten i CML af et lægemiddel, der hæmmer BCR-ABL-tyrosinkinasen, har givet det endelige bevis for, at BCR-ABL-oncoprotein er den unikke årsag til CML.
Ph-kromosomet findes også i en form for akut lymfoblastisk leukæmi (ALL). Det forekommer meget sandsynligt, at denne form for alle skyldes de samme kromosomale og molekylære mekanismer som CML.
Philadelphia kromosom er kendetegnende for kronisk myeloid leukæmi (CML). Philadelphia (Ph) – kromosomet er et forkortet kromosom 22, Der blev forkortet i en gensidig udveksling af materiale med kromosom 9., Denne translokation forekommer i en celle i knoglemarven og forårsager CML det findes også i en form for akut lymfoblastisk leukæmi (ALL). På molekylært niveau resulterer Philadelphia-kromosomtranslokationen i produktionen af et fusionsprotein. En stor del af en proto-oncogen, kaldet ABL, på kromosom 9 translokeres til BCR-genet på kromosom 22. De to gensegmenter smeltes sammen og producerer i sidste ende et kimært protein, der er større end det normale ABL-protein. Den ondartede tilstand er en konsekvens af denne proces., Forståelse af denne proces førte til udviklingen af lægemidlet imatinib mesylat (Gleevec) den første i en ny klasse af genetisk målrettede stoffer, et stort fremskridt inden for kræftbehandling..
DIASSHOW
Skin Cancer Symptomer, Former, Billeder, Se Slideshow