Af Kate O ‘ Hara, DVM
angell.org/generalmedicine
617-522-7282
Flere ejere af kæledyr er ved at blive klar over af en genetisk disposition hos nogle hunde for negative reaktioner og holdninger til flere forskellige stof klasser. Denne disposition er særlig stærk i hyrde-racen gruppe af hunde og er forårsaget af en mutation ved mdr1 (Multi-Drug Resistance) genet., Det er vigtigt for både kæledyrsejere og dyrlæger at være opmærksomme på denne tilstand, da de tilknyttede bivirkninger, det kan føre til, undertiden kan være alvorlige og potentielt dødelige.
mdr1-genet koder for p-glycoprotein, som er en vigtig komponent i visse cellemembraner, og som fungerer som en pumpe for at hjælpe med at fjerne mulige toksiner fra cellerne. P-glycoprotein spiller en særlig vigtig rolle i cellerne i blod-hjerne-barrieren, hvor det hjælper med at forhindre medicin og andre kemikalier i at komme ind i hjernen., Det virker også i galdesystemet, tarmen og nyrerne for at fremme lægemiddeludskillelse i galde og urin og ud af kroppen. Mutation af mdr1-genet resulterer i produktion af et unormalt kort og ineffektivt p-glycoprotein. Det defekte p-glycoprotein tillader et højere niveau af medikamenter at komme ind i hjernen, hvilket fører til en øget følsomhed over for visse lægemidler og øger de toksiske neurologiske bivirkninger af nogle medicin.
mdr1-genmutationen er arvelig og overføres fra forældre til afkom. Hver hund arver 2 kopier af mdr1 genet-1 kopi fra hver forælder., Dyr, der arver 2 unormale kopier (homo .ygote), producerer ikke noget normalt p-glycoprotein og vil blive stærkt påvirket. Disse homo .ygote hunde vil også altid videregive genet til deres afkom. Hunde, der arver kun abnormaln unormal kopi af mdr1 genet (Hetero .ygot) kan vise nogle effekter, selvom de vil blive mindre alvorligt påvirket, fordi nogle normale P-glycoprotein stadig vil blive produceret. Disse Hetero .ygote hunde vil have en 50% chance for at videregive det defekte gen.
som tidligere nævnt, hunde af hyrde Race herkomst er mest almindeligt påvirket., Faktisk menes alle hunde, der er berørt af mdr1-mutationen, at være efterkommere af en enkelt hund, der boede i Storbritannien før raceisolering. 70% af collies bærer mdr1-genmutationen. Andre berørte racer omfatter langhårede whhippets, Australske shepherds, silken windindhounds, McNab shepherds, engelske shepherds, Shetland sheepdogs, tyske shepherds, og old English sheepdogs. Dog, fordi hunde kan være i fare med kun 1 kopi af mutationen, mange blandet race hunde også kan blive påvirket, herunder hunde, der måske ikke nødvendigt “look” ligesom de har hyrdehund herkomst.,
det er vigtigt at få testet hunde for mdr1-genmutationen, især racer med risiko. Disse oplysninger er vigtige ikke kun for at træffe beslutninger om medicinsk ledelse for hunden, men også for at identificere hunde, der potentielt kan videregive denne mutation til afkom. Tidligere blev test for mdr1-genmutationen primært udført gennem Veterinary Clinical Pharmacology Laboratory (VCPL) ved Stateashington State University—laboratoriet, der først opdagede mutationen. Der er nu en række laboratorier, der tilbyder testen., Test kan udføres enten på en kindpind eller en blodprøve, og ejere kan bestille et testkit direkte fra laboratoriet eller få det indsendt gennem deres dyrlæge.
hos dyr med nedsat p-glycoproteinfunktion bør visse lægemidler undgås helt eller anvendes til nedsat dosering. De mest alvorlige bivirkninger, der er blevet bemærket, involverer flere antiparasitiske midler (inklusive de makrocykliske lactoner), flere kræftlægemidler og visse gastrointestinale lægemidler (inklusive det antidiarrheale middel loperamid )., Der er også rapporteret om reaktioner med specifikke beroligende midler, medicin før anæstesi og nogle antibiotika. Makrocykliske lactoner er en vigtig gruppe af antiparasitiske lægemidler i veterinærmedicin. Denne gruppe (herunder sådanne lægemidler som ivermectin, milbemycin, Mo .idectin og selamectin) anvendes almindeligvis til forebyggelse af hjerteorm hos hunde. Det er vigtigt at bemærke, at alle de FDA-godkendte heart .orm preventatives licens i USA betragtes som sikre for hunde med MDR1 genmutation, når de anvendes i henhold til de mærkede doser., Dog, højere doser af disse medikamenter, der anvendes til behandling af andre parasitære tilstande kan være giftige hos hunde med mdr1 genmutation.
ikke alle lægemidler skal undgås hos dyr med defekt P-glycoprotein, og mange lægemidler kan bruges sikkert uden behov for at ændre doseringen. Disse lægemidler har ofte karakteristika såsom en bred terapeutisk dosisinterval, minimal neurologisk toksicitet, eller en alternativ lægemiddel clearance mekanisme fra kroppen, som gør dem bedre tolereres hos hunde med P-glycoprotein dysfunktion., På trods af dette kan mange ejere være nervøse over at bruge medicin hos hunde med mdr1-mutationen. Denne frygt kan forstærkes af forkert information på nogle websebsteder. Det er vigtigt for kæledyrsejere og dyrlæger at vide, hvilke lægemidler der er sikre, og hvilke der skal undgås eller dosisreduceres hos disse dyr, så lægehjælp ikke fejlagtigt tilbageholdes. VCPL ved Stateashington State University fortsætter med at undersøge, hvilke lægemidler der bør undgås i mdr1 – genmutationshunde, og deres hjemmeside indeholder mange gode ressourcer til kæledyrsejere og dyrlæger.,
endelig er det vigtigt at bemærke, at mens denne artikel fokuserer på den arvede mdr1-genmutation hos hunde, er der også rapporteret en lignende, men tydelig mutation hos katte. Derudover er der også nogle lægemidler, der kan forstyrre p-glycoproteinfunktionen hos normale hunde og kan efterligne virkningerne forårsaget af mdr1-mutationen. For at undgå at forårsage P-glycoprotein-associerede lægemiddelreaktioner er det vigtigt for dyrlæger at overveje begge årsager til P-glycoprotein dysfunktion.