Langsigtede Relative Overlevelse efter Slagtilfælde: De Dijon Slagtilfælde Registreringsdatabasen

Abstrakt

Mål: formålet med denne undersøgelse var at vurdere de langsigtede overlevelse efter slagtilfælde og at sammenligne overlevelse profiler af patienter i henhold til slagtilfælde undertype, alder og køn, ved hjælp af en relativ overlevelse (RS) – metoden. Metoder: alle patienter med et første slagtilfælde blev prospektivt registreret i det populationsbaserede Dijon-slagtilfælde fra 1987 til 2016., RS er den overlevelse, der ville blive observeret, hvis slagtilfælde var den eneste dødsårsag. Ti – årige RS blev estimeret ved hjælp af en fleksibel parametrisk model af den kumulative overdødelighed, som blev opnået ved at matche den observerede dødelighed af alle årsager i slagkohorten til den forventede dødelighed i den generelle befolkning. En separat model blev monteret for hver slagtilfælde undertyper, først monteret for hver alder og køn separat, og derefter justeret for alder og køn. Resultater: i alt 5.259 patienter (gennemsnitsalder 74, 9.14.,3 år, 53% kvinder) blev registreret inklusive 4.469 iskæmiske slagtilfælde (IS), 655 intracerebrale blødninger (ICH) og 135 ubestemte slagtilfælde. Hos IS-patienter var ujusteret RS 82% efter 1 år og faldt til 62% efter 10 år. Justeret RS viste en lavere overlevelse i de ældre aldersgrupper (p < 0.001), men ingen forskel mellem mænd og kvinder (p = 0.119). I ICH-patienter, ujusterede RS var 56, og 42% ved 1 og 10 år, henholdsvis med en lavere korrigeret overlevelse i de ældre aldersgrupper (p < 0.001), men ingen sex forskelle (p = 0.184)., Konklusion: Denne undersøgelse viste, at RS efter slagtilfælde er lavere hos ældre end hos yngre patienter, men uden signifikante kønsforskelle, og overlevelsesprofiler varierer afhængigt af slagtilfælde. Da RS tillader en bedre estimering af slagtilfælde-relateret død end observeret overlevelse gør, især hos gamle patienter, er en sådan metode tilpasset til at give pålidelige oplysninger, når man overvejer langsigtet resultat.

201 2019 S. Karger AG, Basel

introduktion

På trods af store forbedringer i både forebyggelse og akut håndtering i de sidste årtier forbliver slagtilfælde en ødelæggende sygdom., Ifølge estimaterne Global Burden of Diseases tegner slagtilfælde sig for mere end 5, 5 millioner dødsfald hvert år over hele verden, hvilket gør det til den næst mest almindelige årsag til dødelighed . Selvom mange undersøgelser af poststroke-overlevelse er blevet offentliggjort, gav kun få af dem information om overlevelse på mellemlang eller lang sigt, og data fra befolkningsbaserede indstillinger er knappe . Derudover fokuserede tidligere rapporter om dette emne udelukkende på observeret overlevelse, hvis hovedbegrænsning er, at det ikke skelner mellem dødsfald relateret til slagtilfælde og dem, der er relateret til alle andre årsager., Derfor gør brugen af en sådan metode det vanskeligt at fortolke resultaterne, da dødelighed efter et slagtilfælde ikke kun skyldes selve begivenheden, men også fra naturlig dødelighed og andre konkurrerende årsager. Denne begrænsning er desto mere udtalt i en sammenhæng med en aldrende befolkning og en stigning i antallet af ældre slagtilfælde .,

formålet med denne undersøgelse var derfor at vurdere langvarig overlevelse efter slagtilfælde i et stort populationsbaseret register ved hjælp af relativ overlevelse (RS) metode til at overvinde begrænsningerne af observeret overlevelse og at sammenligne overlevelsesprofil for patienter i henhold til slagtilfælde undertyper, alder og køn. RS bruges til at opsummere den overdødelighed, som slagtilfælde patienter har i sammenligning med en tilsvarende generel befolkningsgruppe og kan fortolkes som patienternes overlevelse, hvis dødeligheden fra andre konkurrerende dødsårsager end patienternes slagtilfælde blev udelukket.,

Metoder

studiepopulationen og Case-Konstatering Procedurer

Dette arbejde var baseret på data indsamlet fra Dijon Slagtilfælde Registreringsdatabasen , en løbende befolkning-baseret register, der er i overensstemmelse med de fastlagte kriterier for at gennemføre “ideelle” forekomsten af slagtilfælde undersøgelser samt retningslinjer for rapportering af incidens og prævalens studier i neuroepidemiology i henhold til Standarder for Rapportering af Neurologiske Lidelser . Sagsindsamling og bedømmelsesprocedurer er tidligere beskrevet ., Kort fortalt blev flere overlappende informationskilder brugt til at identificere alle indlagte og ikke indlagte tilfælde af slagtilfælde blandt beboere i byen Dijon, Frankrig (156,000 indbyggere i øjeblikket), mellem 1987 og 2016. Slagtilfælde blev defineret i henhold til WHO ‘ s kriterier (dvs, “hurtigt udvikle kliniske tegn på fokal, på tid global, forstyrrelse af den cerebrale funktion, varig >24 timer eller fører til døden tilsyneladende ingen årsag andet end at af vaskulær oprindelse”) . Alle mistænkte tilfælde af slagtilfælde blev bedømt af en slagtilfælde-uddannet efterforsker af denne undersøgelse (M.,G. og Y. B.). For denne undersøgelse, analyser er begrænset til patienter med første nogensinde slagtilfælde (første gang begivenhed i en patients liv), og følgende slagtilfælde undertyper blev overvejet: iskæmisk slagtilfælde (ER) og spontan intracerebral blødning (ICH), baseret på neuroradiologisk rapporter, og slagtilfælde af ubestemt type, hvis neuroradiologisk ikke var til rådighed. Vital status blev systematisk registreret takket være brugen af dødsattester og blev fulgt over 10 år efter slagtilfælde eller frem til 1.januar 2018.

statistisk analyse

analyser var baseret på RS-metoden., Selvom nettooverlevelse (eller specifik overlevelse) defineres som den overlevelse , der ville blive observeret, hvis slagtilfælde var den eneste dødsårsag, er dødsårsager i store kohorter ikke pålidelige eller ikke tilgængelige. Nettooverlevelse estimeres derfor fortrinsvis ud fra RS-metoden, der anvender den overskydende dødelighed ., Den overskydende dødelighed er dødeligheden på grund af slagtilfælde, der er defineret som forskellen mellem den observerede dødelighed i undersøgelsespopulationen og den forventede dødelighed i befolkningen (deler den samme sociodemographic egenskaber: patienterne blev matchet med den generelle befolkning på år af alder, køn, kalenderår, og bopæl)., I denne undersøgelse er, at den observerede dødelighed stammer fra Dijon Slagtilfælde data i Registreringsdatabasen, og den forventede dødelighed var afledt af liv tabeller (fastsat af INSEE: fransk “Institut National de la Statistique et des Etudes Economiques”) i forhold til alder og år for døden. For RS-analyser blev streger af ukendt oprindelse udelukket på grund af små tal (n = 135). Alder ved slagtilfælde blev betragtet som en kategorisk variabel: <65, 65-80, 80-85 og 85 85 år., Ti – årige RS blev estimeret ved hjælp af en fleksibel parametrisk model af den kumulative overdødelighed . En separat model blev monteret for hver slagtilfælde undertyper. En model blev først monteret for hver alder og køn separat. Derefter blev en multivariat model genereret efter justering for alder og køn. Tidsafhængige effekter af alder og køn blev vurderet ved hjælp af likehood-ratio test med p < 0.05 for signifikansniveau. Kommandoen stpm2 i STATATM release 15 (STATA corp., College Station, t., USA) blev brugt til at passe til fleksible parametriske RS-modeller.,

Resultater

Fra den 1 januar 1987 til December 31, 2016, 5,259 slagtilfælde tilfælde blev registreret (mean alder 74.9 ± 14.3 år, 53% kvinder), herunder 4,469 ER, 655 ICH, og 135 ubestemt slag, hvis fordelingen af alder og køn er angivet i Tabel 1. Middelalderen ved slagtilfælde var større hos kvinder end hos mænd uanset slagtilfælde.

I ER patienter, de samlede ukorrigerede RS, som kan anses for patienternes overlevelse, hvis dødeligheden fra andre konkurrerende dødsårsager end slagtilfælde patienter var udelukket, var 82, 79, 77, 72, og 62% ved 1, 2, 3, 5, og 10 år, henholdsvis (Tabel 2). Som vist i figur 1a var de observerede overlevelsesrater lavere end RS-satser (ved 10 år var de henholdsvis 33 mod 62%)., På hvert tidspunkt var ujusteret RS lavere hos kvinder end hos mænd, skønt kløften var mindre udtalt efter 5 år efter slagtilfælde. Derudover faldt ujusteret RS dramatisk med stigende alder, især hos patienter ≥85 år. Justeret RS til alder og køn med tilsvarende tid-afhængig effekt viste en lavere overlevelse i de ældre aldersgrupper (p < 0.001), men ingen forskel mellem mænd og kvinder (p = 0.119; Tabel 3, Fig. 2).

I patienter med ICH, de samlede ukorrigerede RS var lavere end den, der ER observeret i patienter, nemlig, 56, 54, 51, 48 og 42% ved 1, 2, 3, 5, og 10 år, henholdsvis (Tabel 4)., De observerede overlevelsesrater var lavere end Rs-satser (24 vs. 42% ved 10 år; (Fig. 1b). Ujusterede RS faldt med stigende alder, skønt der ikke blev observeret nogen forskel mellem aldersgrupper 80-85 år og aldersgruppe 85 85 år ud over 5 års opfølgning. Der blev ikke observeret nogen forskel i ujusteret RS mellem mænd og kvinder. Justeret RS for alder og køn bekræftede en lavere overlevelse hos ældre aldersgrupper (p < 0, 001) uden kønsforskelle (p = 0, 84; tabel 5, fig. 3).

Diskussion

så vidt vi ved, er dette den første populationsbaserede undersøgelse, der rapporterer langvarig overlevelse af IS-og ICH-patienter, der bruger RS-metode. RS er en meget nyttig estimator for slagtilfælde. I modsætning til observeret overlevelse tilbyder RS faktisk muligheden for at udelukke risikoen for død af andre årsager., Da individuelle oplysninger om alle comorbiditeter ikke var tilgængelige, er fordelen ved RS, at det er baseret på dødelighed i overskud sammenlignet med den generelle befolkning, det inkluderer alle dødsårsager relateret til slagtilfælde, direkte eller indirekte. Som Sådan inkluderes død på grund af komorbiditeter, hvis prævalensen af den givne komorbiditet er højere i populationen af slagtilfælde overlevende end i den generelle befolkning. Som et resultat, i IS patienter, efter en opfølgning på 10 år, vi bemærkede en sandsynlighed for at overleve på omkring 33% (observeret overlevelse), mens RS var over 62%., Tilsvarende hos patienter med hæmoragisk slagtilfælde var 10-årig overlevelse kun 24%, mens RS var 42%.

tidligere undersøgelser rapporterede data om observeret overlevelse, men ikke på RS, og kun få af dem leverede mellem – eller langtidsdata . Ikke overraskende, og som bemærket i vores undersøgelse, observerede overlevelse var omvendt forbundet med alder og ICH undertype. Takket være Rs-fremgangsmåden giver vores nuværende undersøgelse nye fund om langtids specifikke overlevelsesprofiler for patienter i henhold til slagtilfælde og alder. Derfor, mønstre af RS afveg mellem IS og ICH patienter., RS efter IS var 82% efter 1 år og fortsatte gradvist med at falde over tid for at nå 62% efter 10 års opfølgning. Dette resultat kan delvis forklares ved dødsfald, der komplicerer tilbagefald af slagtilfælde hos IS-patienter, hvor forekomsten af vaskulære risikofaktorer er større end den, der observeres i den generelle befolkning. Desuden, i disse patienter, at de underliggende patofysiologiske tilstand, herunder atheroma og atrieflimren kan bidrage til nye begivenheder, der påvirker både cerebrovaskulære system, og andre vaskulære senge, nemlig koronar eller lemmer arterier ., Analyse af RS efter aldersgrupper afslørede, at den progressive faldende overlevelse over tid efter IS ikke var så udtalt hos yngre som hos ældre patienter. Dette resultat afspejler, at årsagerne hos de unge væsentligt adskiller sig fra dem, der observeres hos ældre patienter, med en større andel af cervikal arteriedissektion, og patent foramen ovale, begge giver en lavere risiko for tilbagefald af slagtilfælde og andre vaskulære begivenheder end atherom eller atrieflimmer gør ., En anden forklaring på forskellene observeret i henhold til alder kan være , at poststroke-funktionelt resultat er bedre hos yngre end hos ældre patienter, hvilket reducerer risikoen for yderligere komplikationer, herunder infektioner eller traumer på grund af fald.

profil af RS hos ICH-patienter var forskellig fra den, der blev observeret efter IS. Faktisk døde en høj andel af ICH-patienter i løbet af det første år, og RS faldt lidt gradvist derefter., Den større indledende kliniske sværhedsgrad sammen med fraværet af meget effektive akutte terapeutiske strategier hos ICH-patienter sammenlignet med is-patienter bidrog til denne observerede høje tidlige dødelighed. Endelig har risikoen for tilbagevendende ICH eller IS efter en første ICH vist sig at være ens og kunne bidrage til yderligere faldende overlevelse i vores undersøgelse.

kønsforskelle er blevet observeret i flere slagtilfælde overlevelsesundersøgelser, der antydede et dårligere resultat hos kvinder end hos mænd ., Selv om ujusterede RS tendens til at den tilsyneladende samme antagelse i vores undersøgelse, multivariable analyser konkluderede, at et artefakt effekt, der var ikke længere signifikant efter justering for alder, hvilket afspejler, at de ældre på begyndende slagtilfælde hos kvinder end mænd tegner sig for den største del af kønsforskelle i poststroke overlevelse., Dette resultat er i overensstemmelse med resultaterne af den kollaborative INSTRUERE undersøgelse, der er indsamlet data fra 13 population-based incidens undersøgelser, herunder de Dijon Slagtilfælde Registreringsdatabasen og der konkluderede, at 24% højere rå samlede 5-års dødeligheden er observeret i kvinder vendes efter justering for confounding variable, hvilket tyder på, at fremskreden alder, mere alvorlige slag, værre prestroke funktion, og atrieflimren har bidraget til deres større risiko for at dø .

vores undersøgelse har flere styrker., Takket være det befolkningsbaserede design af Dijon Stroke Registry , der overholder kvalitetskriterierne for incidens stroke undersøgelser, giver dette arbejde det virkelige liv og udtømmende information om både IS og ICH. Brugen af en kontinuerlig valideret varm – og koldforfølgelsesprocedure muliggjorde næsten komplette data om vital status efter 10 år, da der manglede information hos kun 45 patienter (0, 9%). En begrænsning af denne undersøgelse er, at vi ikke betragtede tidsperioden som en kovariat., Imidlertid kræver de fleksible modeller, der bruges i dataanalyserne, et stort antal begivenheder, og antallet ville have været lavt for nogle undergrupper. Stikprøvestørrelsen, på trods af at den blev indsamlet over 20 flere år, var stadig ret lille, da der var en opdeling i alder – og kønsgrupper. En anden potentiel begrænsning af vores undersøgelse er fraværet af dødsårsager. Imidlertid, RS-metoder blev udviklet til at tackle dette problem, der er fælles for store befolkningsbaserede undersøgelser, ved at estimere specifik overlevelse, der udelukker andre årsager til dødelighed ved hjælp af generelle befolkningslivstabeller., Det har vist sig, at disse metoder giver så gode eller endda bedre resultater end metoder, der er afhængige af dødsårsag . Dødsårsag er faktisk ofte multifaktoriel, og dens tilskrivning til slagtilfælde kan være udfordrende i det virkelige liv. Endelig inkluderede vi ikke subarachnoid blødning i vores analyser, fordi denne slagtilfælde subtype adskiller sig fra IS og ICH med hensyn til patofysiologiske mekanismer og risikofaktorer, og antallet af tilfælde er lavt.,

Som konklusion viste denne multidecade populationsbaserede undersøgelse, at RS efter slagtilfælde er lavere hos ældre end hos yngre patienter, men uden kønsforskelle, og dens profil adskiller sig mellem IS og ICH. De største forskelle mellem RS og observeret overlevelse efter 10 år fremhæver vigtigheden af at anvende en sådan metode, især i en sammenhæng med aldrende befolkning, til at levere nyttige og sammenlignelige oplysninger for at gennemføre folkesundhedspolitik tilpasset byrden ved kroniske sygdomme.,

Tak

Vi anerkender, at det hold af de Dijon Slagtilfælde Registreringsdatabasen, af Mave-cancerregisteret af Bourgogne og team af C. Q.

oplysningserklæring

finansieringskilder

De Dijon-Takts-Registreringsdatabasen er støttet af Santé Offentlige Frankrig, INSERM, University Hospital i Dijon, og Universitetet i Bourgogne.

Forfatter Kontakter

artikel / Publikationsdetaljer

Copyright / Drug dosering / ansvarsfraskrivelse

Copyright: Alle rettigheder forbeholdes. Ingen del af denne publikation må oversættes til andre sprog, gengivet eller brugt i nogen form eller på nogen måde, elektronisk eller mekanisk, inklusive fotokopiering, optagelse, mikrokopiering, eller ved ethvert informationslagrings-og hentningssystem, uden tilladelse skriftligt fra udgiveren.,
lægemiddeldosering: forfatterne og udgiveren har gjort alt for at sikre, at lægemiddelvalg og dosering, der er angivet i denne tekst, er i overensstemmelse med de nuværende anbefalinger og praksis på tidspunktet for offentliggørelsen. I betragtning af igangværende forskning, ændringer i regeringsbestemmelser og den konstante strøm af information vedrørende lægemiddelterapi og lægemiddelreaktioner opfordres læseren imidlertid til at kontrollere indlægssedlen for hvert lægemiddel for eventuelle ændringer i indikationer og dosering og for yderligere advarsler og forholdsregler., Dette er især vigtigt, når det anbefalede middel er et nyt og/eller sjældent ansat lægemiddel.
Disclaimer: de udsagn, meninger og data, der er indeholdt i denne publikation, er udelukkende de enkelte forfattere og bidragydere og ikke for udgiverne og redaktørerne. Udseendet af annoncer eller / og produktreferencer i publikationen er ikke en garanti, påtegning eller godkendelse af de annoncerede produkter eller tjenester eller af deres effektivitet, kvalitet eller sikkerhed., Udgiveren og redaktøren(e) fralægger sig ansvaret for enhver skade på personer eller ejendom som følge af ideer, metoder, instruktioner eller produkter, der henvises til i indholdet eller annoncerne.