hyoscin N-butylbromid (Buscopan)) til behandling af akut Ureteral kolik: hvad er beviset?

abstrakt

formål: at undersøge beviset for anvendelse af hyoscin N-butylbromid (HBB) til behandling af akut renal kolik. Metoder: en litteratursøgning blev udført ved hjælp af nøgleordene ‘hyoscine N-butylbromid’, ‘ureteral kolik’,’ spasmolytisk’,’ antikolinerg ‘og’analgesi’., Artiklerne fik det passende bevisniveau i henhold til O .ford Center for evidensbaseret medicin niveauer af evidensretningslinjer. Resultater: den smertestillende virkning af HBB som monoterapi er ringere end opioider og/eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID ‘ er). Det giver en smertestillende og antispasmodisk virkning, men ikke så langvarig som NSAID ‘ er. HBB tjener ikke som et supplement til opioider. Desuden letter det ikke passage af ureterale sten og har ingen indflydelse på udvisningsfrekvensen., Konklusioner: HBB bruges ofte, hvor urinvejens glatte muskelspasmer menes at være en del af den patofysiologiske proces. Ifølge beviserne følger administration af HBB ikke-peer-Revie .ed protokoller, der er baseret på empiriske anbefalinger. Dets rolle er stadig uklar, da det ser ud til ikke at have nogen fordel, når det bruges som monoterapi i forhold til etablerede former for analgesi. Der ser ud til at være en tidsafhængig relation til smertereduktion efter parenteral administration, men dette skal bekræftes af mere potentielle randomiserede kohorter.

2014 2014 S., Karger AG, Basel

Hvad er der allerede kendt om dette emne?

• Der er en række publikationer, der undersøger den farmakologiske virkning af hyoscine N-butylbromid (HBB) i urinveje under forskellige forhold, enten som monoterapi eller en del af en kombineret tilgang, med kontroversielle resultater.

• Der kræves en evidensbaseret tilgang for at afklare HBB ‘ s rolle i håndteringen af akut urinobstruktion.

hvad tilføjer denne artikel?,

• så vidt vi ved, er dette den eneste undersøgelse i litteraturen, der ser på alle tilgængelige beviser og giver en kortfattet erklæring om HBB ‘ s rolle i håndteringen af akut ureteral kolik.

introduktion

håndteringen af smerter fra akut urinobstruktion er fortsat et ekspanderende felt inden for forskning og innovation. Farmakologisk intervention er grundpillen i den indledende ledelse., Forskellige kategorier af medicin er blevet undersøgt under kliniske forsøg, alene eller i kombination, for at identificere den mest effektive førstelinjebehandling af smerter på grund af obstruktion ved en beregning. HBB bruges regelmæssigt i nogle lande til at behandle en række urologiske tilstande på grund af dets spasmolytiske virkning på urinvejens glatte muskulatur . Også beskrevet som scopolamin butylbromid eller butylscopolamin, det er tilgængeligt både som receptpligtig medicin og som en over-the-counter medicin over hele verden., Det er flittigt brugt i mange områder af medicin, især i gastroenterologi, anæstesi og kronisk smertebehandling; endnu, beviserne for dens specifikke anvendelse og egnethed i urologi er begrænset.

denne artikel gennemgår de tilgængelige beviser i litteraturen med hensyn til dens anvendelse og rolle i håndteringen af smerter som følge af en akut hindrende ureteral sten. Vi udførte en litteratursøgning ved at bruge nøgleordene ‘hyoscine N-butylbromid’, ‘ureteral kolik’, ‘spasmolytisk’, ‘antikolinerg’ og ‘analgesi’., De udvalgte artikler fik det passende bevisniveau (LE) i henhold til O .ford Center for evidensbaseret medicin niveauer af evidens retningslinjer (tabel 1). Segregering var baseret på relativitet over for effektiviteten af HBB ved akut renal kolikhåndtering.

Tabel 1

Niveau type af dokumentation

HBB for Passage af Ureteral Sten

Den rolle af HBB i lette ureteral sten passage ved at fungere som et muskelafslappende middel, er blevet undersøgt og resultaterne ikke understøtter den teori., I en undersøgelse af gurbu.et al. , 140 patienter med sten i den distale ureter blev behandlet med HBB i forhold til tre forskellige alpha-1-adrenerge blokkere (doxazosin, terazosin, og alfuzosin). Stenudvisningshastigheden var højere i grupperne af patienter behandlet med forskellige doser af alfa 1-adrenerge blokkere end i de grupper, der modtog HBB (LE: 1b). In vitro er HBB ikke effektiv til afslapning af isoleret menneskelig ureterisk glat muskel . Ligeledes påvirkede HBB ikke det forhøjede ureterale tryk som kalibreret af et oppustet ballonkateter i bedøvede hunde ., Lægemidlet havde næsten ingen varig effekt på urinlægen og hjalp heller ikke med at passere sten ved at reducere friktion in vivo i en kaninmodel (LE: 2b) . Andre understøtter, at HBB reducerer menneskelig ureterisk aktivitet noget, baseret på at reducere det intravesikale tryk efter administration . Dette blev yderligere testet i en urodynamisk undersøgelse, der vurderede virkningerne af en 60 mg dosis intravenøst leveret HBB hos 10 patienter med neurogen blære, hvor dataene viste en signifikant gennemsnitlig stigning i blærekapacitet og reduceret spasmamplitude., Dette fald i intravesikalt tryk antages at have en sekundær effekt på smerter og spasticitet i urinsystemet som helhed (LE: 2b). Resultaterne fra tre dobbeltblinde kliniske forsøg viste imidlertid ingen smertelindring med HBB monoterapi efter laparoskopisk sterilisering eller under/efter ekstrakorporeal chokbølge lithotripsy (LE: 1b) . Patientstyret analgetisk forbrug under chokbølge lithotripsy var sammenligneligt mellem HBB og placebo .,

HBB som smertestillende

Antimuscarinics bruges ofte til håndtering af ureteral kolik, oftest i kombination med konventionel analgesi eller som en del af den analgetiske stige. HBB er blevet undersøgt i trigger point-injektion kombineret med sulpirin og sammenlignet med lidocain. Lokalbedøvelsen viste sig at være signifikant mere effektiv (LE: 1a) . Det blev også undersøgt som enten monoterapi eller i kombination med desmopressin og viste sig at være effektivt hos patienter med renal kolik, med en mere udtalt effekt, når de kombineres (LE: 3) ., Tilsætningen af HBB til opioider til håndtering af renal kolik viste sig ikke at være effektiv. I en placebokontrolleret undersøgelse af 178 patienter af Tomiak et al. (HBB vs. placebo vs. morfin) der blev ikke bekræftet nogen reduktion af behovet for opioider (LE: 1b). I et randomiseret kontrolleret forsøg med 192 patienter reducerede HBB ikke dosis eller behovet for vedvarende opioidanalgesi ved akut renal kolik (LE: 1b), et fund yderligere understøttet i en efterfølgende systematisk gennemgang (LE: 1a) . Samlet set er der utilstrækkelige beviser for, at HBB reducerer opioidbehovet i denne tilstand (LE: 1b) .,

Data fra potentielle og dobbeltblinde randomiserede studier tyder på en vis effekt af HBB ved forlængelse af analgesi, når de kombineres med ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID ‘ er). I den prospektive undersøgelse af Khalifa og Sharka .i var kombinationen af HBB med pethidin bedre end diclofenacnatrium monoterapi (LE: 1b)., Tilsvarende antyder dobbeltblinde undersøgelser af HBB med dipyron (buscopan compositum) versus Teno .icam og flurbiprofen, at den synergistiske virkning er effektiv til at give betydelig smertelindring, skønt det antydes, at NSAID ‘ erne virker hurtigere med en længere varighed (LE: 1b). I en dobbeltblind klinisk undersøgelse blev 96 patienter med renal kolik randomiseret til enten dipyronnatrium (1-2, 5 mg), HBB (20 mg) eller begge (LE: 1b). HBB var ineffektivt til at reducere smerteintensitet inden for 30 minutter efter indgivelse, vurderet ved hjælp af en visuel analog skala (VAS)., Derefter blev HBB som monoterapi bevist ansvarlig for en reduktion i VAS-score på 33% i modsætning til 96% med 2, 5 mg dipyronnatrium som monoterapi. Denne tidsafhængige relation til smertereduktion efter parenteral administration blev demonstreret yderligere. HBB blev anset for at være lige så effektivt som 100 mg jeg.v. tramadol både 30 og 50 min efter levering, og der var ringere end kun at dipyrone (p < 0.05) (LE: 1b) . Når patienternes opfattelse af smerte blev evalueret, viste svarene en bemærkelsesværdig forskel., Cirka to tredjedele af patienterne (73%), der blev behandlet med HBB, oplevede langvarig smertereduktion (på mindst 10 mm på VAS), og så mange som 90% vurderede deres behandling som god til meget god. Det er imidlertid uklart, om denne langvarige effekt blev påvirket af det naturlige, gradvise fald i intensiteten af renal kolik med tiden.

tabel 2 giver et resum.af kvaliteten af beviserne i henhold til litteraturen.,

Tabel 2

Sammenfatning af beviser på brug af HBB på akut ureteral kolik

Diskussion

nyrekolik er genereret af hyperperistalsis af blokeret ureter. Peristaltik moduleres af alfa-receptorer (sammentrækning), beta-receptorer (afslapning) og prostaglandiner (PG F2alpha: sammentrækning; PG E1/E2: afslapning). Stigninger i opsamlingssystemets tryk og ureteral vægspænding foreslås også mekanismer for renal kolik ., Primat modeller afslører, at distention-medieret aktivering af nyrebækkenet mekanoreceptorer resulterer i spinothalamic (smerte vej) C fiber E .citation. Det gennemsnitlige tærskeltryk for at fremkalde denne primatrespons var 32 mm Hg. Dette svarer til den foreslåede tærskel på 30 mm Hg for at fremkalde smerter hos mennesker . Denne effekt forstærkes af den resulterende betændelse og ødemer forårsaget af stenpåvirkning og ved at øge ureteral peristaltik som en direkte konsekvens af den hindrende beregning., Alle disse ændringer udgør de farmakologiske mål for de forskellige medikamenter, der anvendes til behandling af akut renal kolik. I mange lande er HBB ofte ordineret til behandling af renal kolik, normalt som adjuverende behandling til NSAID ‘ er og/eller opioider . Selvom HBB ikke ser ud til at have den samme virkning som NSAID ‘ er , har den mindre hjerte-og nefrologiske bivirkninger., Dette kan blive endnu mere vigtigt, som diclofenac (og andre Nsaid-præparater, også) er at få mere og mere kontroversielt diskuteret i hjerte-nedsat patienter, da det påvirker trombocytaggregation, hvilket igen kan øge blodtab . For nyreinsufficiens og hjertepatienter er det et alternativ til opioider, så længe det gives intravenøst og systematisk. Det bruges også i protokoller til behandling af blærekramper, til at hjælpe stenudvisning gennem ureterisk afslapning og perioperativt for at lette ureteroskopi og andre endourologiske procedurer, såsom stentindsættelse ., HBB er en kvaternær ammoniumforbindelse med anticholinerge egenskaber. Det udviser høj affinitet for muscarinreceptorer og binder også til nikotinreceptorer. Hæmning af kolinerg transmission i de parasympatiske ganglier i maven og bækkenet giver den spasmolytiske virkning i den glatte muskel i mave-tarmkanalen, galde, urinveje og kvindelige kønsorganer . Det administreres normalt parenteralt, da oral biotilgængelighed er lav, med plasmakoncentrationer målt under kvantificeringsgrænsen., En muskelafslappende virkning er blevet dokumenteret for nyrebækkenet i humane farmakologiske undersøgelser efter parenteral administration . I modsætning hertil kunne en lignende virkning ikke påvises for urinlægen .

konklusion

HBB bruges ofte til håndtering af urologiske tilstande, hvor urinvejens glatte muskelspasmer menes at være en del af den patofysiologiske proces. Ifølge beviserne følger administration af HBB ikke-peer-Revie .ed protokoller, der er baseret på empiriske anbefalinger., Dets rolle er stadig uklar, da det ser ud til ikke at have nogen fordel, når det bruges som monoterapi i forhold til etablerede former for analgesi. Der er ingen beviser til dato, der understøtter dets anvendelse i kombination med opioider til behandling af akut renal kolik. Sammenlignet med NSAID ‘er er begyndelsen af og varigheden af analgesi med NSAID’ er bedre end HBB alene. Der ser ud til at være en tidsafhængig relation til smertereduktion efter parenteral administration, men dette skal bekræftes af mere potentielle randomiserede kohorter.,

  1. Tytgat gn: hyoscin butylbromid: en gennemgang af dets anvendelse til behandling af mavekramper og smerter. Narkotika 2007; 67: 1343-1357.
    Eksterne Ressourcer

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  2. Oxford Centre for Evidence-Based Medicine – Dokumentation (Marts 2009). Produceret af Bob Phillips, Chris Bold, Dave Sackett, Doug Badenoch, Sharon Straus, Brian Haynes, Martin Dawes siden November 1998. Opdateret af Jeremy Ho .ick marts 2009. http://www.cebm.net/index.aspx?o= 1025.,
  3. Gurbu.MC, Polat h, Canat L, Kilic M, Caskurlu T: effekt af tre forskellige alfa 1-adrenerge blokkere og hyoscin N-butylbromid til distale ureterale sten. Int Bra.J Urol 2011;37:195-200; diskussion 201-202.
    Eksterne Ressourcer

    • Pubmed/Medline (NLM)

  4. Gratzke C, Uckert S, Kedia G, Reich O, Schlenker B, Seitz M, Becker AJ, Stief CG: In vitro effekter af PDE5-hæmmere sildenafil, vardenafil og tadalafil på isolerede menneskelige ureteral glat muskulatur: en grundlæggende forskning tilgang., Urol Res 2007;35:49-54.
    Eksterne Ressourcer

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  5. Wanajo jeg, Tomiyama Y, Tadachi M, Kobayashi M, Yamazaki Y, Kojima M, Shibata N: styrken af KUL-7211, en selektiv ureteral muskelafslappende, i isolerede hunde ureter: sammenligning med forskellige spasmolytics. Urol Res 2005;33:409-414.,
    Eksterne Ressourcer

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  6. Morita T, Wada jeg, Saeki H, Tsuchida S, Weiss RM: Ureteral urin transport: ændringer i bolus volumen, peristaltiske frekvens, intraluminal tryk og volumen af flow som følge af autonome lægemidler. J Urol 1987;137:132-135.,
    Eksterne Ressourcer

    • Pubmed/Medline (NLM)

  7. Becker AJ, Stief CG, Meyer M, Truss MC, Forssmann WG, Jonas U: effekten af den specifikke phosphodiesterase-IV-hæmmer, rolipram på ureteral peristaltikken af rabbit in vitro og in vivo. J Urol 1998; 160 (3 Pkt. 1): 920-925.,
    Eksterne Ressourcer

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  8. Miyatake R, Tomiyama Y, Murakami M, Park, YC, Kurita T: Effekter af isoproterenol og butylscopolamine på friktion mellem en kunstig sten og intraureteral væggen i bedøvede kaniner. J Urol 2001;166:1083-1087.,
    External Resources

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  9. Davenport K, Timoney AG, Keeley FX: Conventional and alternative methods for providing analgesia in renal colic. BJU Int 2005;95:297-300.
    External Resources

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  10. Abel G, Erbslöh J, Thoma H: Methods and results of bladder-pressure determination (in German). Z Geburtshilfe Gynakol 1971;175:153-162.,
    External Resources

    • Pubmed/Medline (NLM)

  11. Wolters A, Sökeland J, Weil W, Kopf H: Parasympathicolytic treatment of abnormal neurogenic bladder function: a urodynamic study (author’s transl) (in German). Dtsch Med Wochenschr 1980;105:1344-1347.,
    Eksterne Ressourcer

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  12. Habib En, Sharpe ‘ S, Andersen S, Francis S, Davidson AC, Smith G: Buscopan til behandling af smerter efter laparoskopisk sterilisation. Anæstesi 2001; 56: 174-176.
    Eksterne Ressourcer

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  13. Wilson CM, Lillywhite N, Matta B, Møller S, Wiltshire S: Intravenøs buscopan for analgesi efter laparoskopisk sterilisation., Anæstesi 1999; 54: 389-392.
    Eksterne Ressourcer

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  14. Wixforth J, Grond S, Lehmann KA: Ketorolac og butylscopolamine i kombination med alfentalin for nyre-lithotripsy (på tysk). Schmer 1998 1998; 12: 396-399.
    Eksterne Ressourcer

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  15. Iguchi M, Katoh Y, Koike H, Hayashi T, Nakamura M: Randomiseret forsøg af udløse point injection for nyre-kolik., Int J Urol 2002;9:475-479.
    Eksterne Ressourcer

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  16. Kheirollahi AR, Tehrani M, Bashashati M: En sammenligning af effekten af intranasal desmopressin og intramuskulær hyoscine N-butyl-bromid i kombination med intramuskulær hyoscine N-butyl-bromid alene i akut nyre-kolik. J Res Med Sci 15:214-218.,
    Eksterne Ressourcer

    • Pubmed/Medline (NLM)

  17. Tomiak HØJRE, Barlow RB, Smith PJ: Er der gyldige grunde til at bruge anti-muskarine medicin i forvaltningen af nyre-kolik? Br J Urol 1985;57:498-499.
    Eksterne Ressourcer

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  18. Holdgate En, Åh CM: Er der en rolle for antimuscarinics i nyre-kolik? Et randomiseret kontrolleret forsøg. J Urol 2005;174:572-575; diskussion 575.,
    External Resources

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  19. Holdgate A, Pollock T: Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) versus opioids for acute renal colic. Cochrane Database Syst Rev 2005;2:CD004137.,
    External Resources

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  20. Yencilek F, Aktas C, Goktas C, Yilmaz C, Yilmaz U, Sarica K: Role of papaverine hydrochloride administration in patients with intractable renal colic: randomized prospective trial. Urology 2008;72:987-990.,
    Eksterne Ressourcer

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  21. Khalifa MS, Sharkawi MA: Behandling af smerter på grund af akut ureteral obstruktion med prostaglandin-syntetase-hæmmer: en prospektiv randomiseret undersøgelse. J Urol 1986;136:393-395.
    Eksterne Ressourcer

    • Pubmed/Medline (NLM)

  22. al-Waili NS, Saloom KY: Intravenøs tenoxicam til behandling af akut nyre-kolik: sammenligning med buscopan compositum. J Pak 1998ith Assoc 1998; 48: 370-372.,
    Eksterne Ressourcer

    • Pubmed/Medline (NLM)

  23. Mora Durban MJ, Extramiana Cameno J, Arrizabalaga Moreno M, Paniagua Andrés S, Camp Smith J, Milla Santos J, af Valnød Saez F, Gimeno Albo F, Moreno Carretero E, Domínguez-Granados R: Flurbiprofen vs dipyrone kombineret med hyoscine: den smertestillende effekt i nyre-kolik (på spansk). Arch Esp Urol 1995; 48: 867-873.,
    Eksterne Ressourcer

    • Pubmed/Medline (NLM)

  24. Lloret J, Vila A, Puig X, Monmany J, Muñoz, J, Mere J: Nifedipin i behandlingen af nyre-kolik. Metoder Find E .p Clin Pharmacol 1986;8:575-579.
    Eksterne Ressourcer

    • Pubmed/Medline (NLM)

  25. Stankov G, Schmieder G, Zerle G, Schinzel S, Brune K: Dobbelt-blind undersøgelse med dipyrone versus tramadol og butylscopolamine i akut nyre-kolik smerter. Verden J Urol 1994; 12: 155-161.,
    External Resources

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  26. Hofstetter AG, Kriegmair M: Treatment of ureteral colic with glycerol trinitrate (in German). Fortschr Med 1993;111:286-288.
    External Resources

    • Pubmed/Medline (NLM)

  27. Holmlund D: The pathophysiology of ureteral colic. Scand J Urol Nephrol Suppl 1983;75:25-27.,
    Eksterne Ressourcer

    • Pubmed/Medline (NLM)

  28. Ammons WS: Bowditch Foredrag. Nyre afferente input til stigende spinal veje. Am J Physiol 1992;262(2 Pt 2):R165-R176.
    Eksterne Ressourcer

    • Pubmed/Medline (NLM)

  29. Tytgat GN: Hyoscine butylbromid – en anmeldelse på sin parenteral brug i akutte abdominale kramper og som en hjælp i bughulen, diagnostiske og terapeutiske procedurer. Curr Med Res Opin 2008;24:3159-3173.,
    External Resources

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  30. Schmit A, Björkman S, Åkeson J: Preoperative rectal diclofenac versus paracetamol for tonsillectomy: effects on pain and blood loss. Acta Anaesthesiol Scand 2001;45:48-52.,
    Eksterne Ressourcer

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  31. Sostres C, Gargallo CJ, Arroyo MT, Lanas A: Uønskede virkninger af ikke-steroide anti-inflammatoriske lægemidler (Nsaid, acetylsalicylsyre og coxibs) på øvre mave-tarmkanalen. Bedste Pract Res Clin Gastroenterol 2010; 24: 121-132.,
    External Resources

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  32. Weiser T, Just S: Hyoscine butylbromide potently blocks human nicotinic acetylcholine receptors in SH-SY5Y cells. Neurosci Lett 2009;450:258-261.
    External Resources

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  33. Dellabella M, Milanese G, Muzzonigro G: Efficacy of tamsulosin in the medical management of juxtavesical ureteral stones. J Urol 2003;170(6 Pt 1):2202-2205.,
    Eksterne Ressourcer

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

Forfatter Kontakter

Andreas Bourdoumis

Royal London Hospital, Barts Health NHS Trust

Endourology og Sten Service

London E1 1BB (UK)

E-Mail [email protected]

Artikel / Offentliggørelse Detaljer

Copyright / Stof Dosering / Ansvarsfraskrivelse

Copyright: Alle rettigheder er forbeholdt., Ingen del af denne publikation må oversættes til andre sprog, gengivet eller brugt i nogen form eller på nogen måde, elektronisk eller mekanisk, inklusive fotokopiering, optagelse, mikrokopiering, eller ved ethvert informationslagrings-og hentningssystem, uden tilladelse skriftligt fra udgiveren.
lægemiddeldosering: forfatterne og udgiveren har gjort alt for at sikre, at lægemiddelvalg og dosering, der er angivet i denne tekst, er i overensstemmelse med de nuværende anbefalinger og praksis på tidspunktet for offentliggørelsen., I betragtning af igangværende forskning, ændringer i regeringsbestemmelser og den konstante strøm af information vedrørende lægemiddelterapi og lægemiddelreaktioner opfordres læseren imidlertid til at kontrollere indlægssedlen for hvert lægemiddel for eventuelle ændringer i indikationer og dosering og for yderligere advarsler og forholdsregler. Dette er især vigtigt, når det anbefalede middel er et nyt og/eller sjældent ansat lægemiddel.
Disclaimer: de udsagn, meninger og data, der er indeholdt i denne publikation, er udelukkende de enkelte forfattere og bidragydere og ikke for udgiverne og redaktørerne., Udseendet af annoncer eller / og produktreferencer i publikationen er ikke en garanti, påtegning eller godkendelse af de annoncerede produkter eller tjenester eller af deres effektivitet, kvalitet eller sikkerhed. Udgiveren og redaktøren(e) fralægger sig ansvaret for enhver skade på personer eller ejendom som følge af ideer, metoder, instruktioner eller produkter, der henvises til i indholdet eller annoncerne.

Leave a Comment