CD4-celletal
HIV har en særlig tropisme for celler med CD4-overfladeproteinet, hvortil det binder med gp120 kuvert glycoprotein. Celler, der har CD4 på deres overflade, omfatter makrofager, gliaceller i hjernen og T-hjælper og T-regulatoriske celler. Makrofager er stedet for et langlivet HIV-proviralt reservoir, der gør udryddelse praktisk talt umulig. Tab af gliaceller menes at være relateret til AIDS-relateret encephalopati.,
CD4-celler går tabt gennem adskillige mekanismer. HIV selv er direkte cytotoksisk over for T-celler, men celledød forekommer også som en del af det naturlige immunrespons og celleaktivering, der forekommer ved enhver kronisk infektion. I tilfælde af HIV påvirkes imidlertid t-celleudskiftning fra thymus negativt, så en øget t-celleomsætning kompenseres ikke af en samtidig stigning i produktionen.
længe før disse mekanismer blev fuldt ud forstået, var det klart, at AIDS var karakteriseret ved et specifikt tab af CD4-celler., CD8-celler blev relativt skånet, hvilket førte til en tilbageførsel af det sædvanlige CD4/CD8-forhold.
som et resultat af et tab af CD4-celler påvirkes flere områder af immunsystemet. På grund af mangel på T-cellehjælp er både cellulære CD8-responser og humorale antistofresponser mindre effektive. CD8 cytotoksiske T-celler er mindre tilbøjelige til at reagere på antigener, både dem, der tidligere havde produceret positive responser og nye mål.,B-celler har omvendt en tendens til at overproducere IgG, hvilket fører til hypergammaglobulinæmi, men specificiteten af dette antistof er dårlig, og dette fører til svækkelse i antistofmedieret beskyttelse generelt. Til sidst, uden behandling, udvikler immundysfunktion til det punkt, at livstruende opportunistiske infektioner (OIs) kan forekomme.
CD4-celler kan let måles med flowcytometri, ved hjælp af specifikke antistoffer, der etiketten CD4 og andre T-celle markører såsom CD3., Typisk udføres CD4-tællinger som en del af en komplet lymfocytundersætanalyse, hvilket giver både procenter og absolutte antal CD4-og CD8-celler, B-celler og naturlige killer (NK) – celler. Omfanget af uoverensstemmelse mellem absolut CD4-celletal og CD4 celle procenter er størst hos personer med HIV-infektion, som er co-inficeret med aktiv hepatitis C-virus og har mere fremskreden leversygdom.
hos voksne er det absolutte CD4-celletal det vigtigste. Et tal under 200 celler / µL er forbundet med en stigning i den relative risiko for OIs.,
i 1993 tilføjede Centers for Disease Control and Prevention (CDC) et CD4-celletal under 200 celler / µL som en specifik overvågningsdefinition af AIDS. Før 1993 kunne AIDS kun diagnosticeres, når der opstod en OI hos en patient inficeret med HIV. Denne ændring gav en meget mere præcis repræsentation af mennesker med den højeste risiko for OIs og død. Retningslinjer for tidlig behandling anvendte dette niveau som det punkt, hvor behandlingen skulle påbegyndes, men flere observationer (og senere formelle kliniske forsøg) førte til et skift i cutoff.,
Personer, der vente med at starte antiretroviral behandling, indtil deres CD4-tæller er under 350/µL, er mindre tilbøjelige til at have betydelig forbedring i CD4 celletal, og de har reduceret rekonstituering af deres immun repertoire (dvs, de antigener, som deres immunsystem kan reagere på) og kortere levetid. Forbehandling af CD4-tal kan have en prognostisk rolle i forudsigelsen af risiko for død, selv efter påbegyndelse af antiretroviral behandling. Nuværende retningslinjer anbefaler øjeblikkelig påbegyndelse af antiretroviral behandling uanset CD4-celletal.,
hos børn, især spædbørn, afspejler CD4-celletal og procentdele muligvis ikke nøjagtigt den aktuelle risiko for immundysfunktion. CD4-celletællinger og procentdele hos raske spædbørn uden HIV-infektion er større end hos raske HIV-negative voksne. Efter alder 5 år falder værdierne til en voksen. Nuværende pædiatriske retningslinjer anbefaler brug af absolut CD4-celletal til overvågning af immunstatus og sygdomsprogression hos børn.
CD4-celletællinger falder over tid hos ubehandlede individer og kan naturligvis variere fra tid til anden., Måling af CD4-celletællinger er vigtig ved diagnose og periodisk, da det giver information om immunfunktion. CD4-celletællingen guider klinikere til at bestemme behovet for profylaktisk behandling af OIs. Det anbefales, at CD4-celletællinger overvåges ved påbegyndelse af behandlingen, tre måneder efter, at behandlingen er startet, og derefter hver 3. -12. måned, afhængigt af klinisk status. Når en patient er stabil på behandling og har undertrykt HIV viral belastning, hyppig CD4 celletal overvågning er unødvendig., Nuværende retningslinjer, der tyder på, at CD4-celletallet bør udføres årligt (eller valgfrit) hos patienter, der er i antiretroviral behandling i mindst to år, har målbart virale belastninger, og har CD4-celletallet af 500/µL eller mere. Generelt giver HIV-viral belastningstest en bedre måling af resistens og manglende overholdelse af behandlingen.