Oversigt
Cell biolog Michael Overholtzer forklarer, apoptose, en form for programmeret celledød, der kan føre til kræft, når det ikke fungerer korrekt.
døden af en lille celle kan virke som en simpel ting. Men processen er meget mere kompliceret, end du ville forvente.
Der er faktisk flere typer celledød, hver med sine egne unikke egenskaber og processer. En af de mest velundersøgte kaldes apoptose.,
“Apoptose er defineret ved et sæt af fysiske, ofte synlige, funktioner, der er forbundet med lukningen af en enkelt celle,” siger Memorial Sloan Kettering cellebiolog Michael Overholtzer. “Det er nok en af de mest almindelige former for celledød under udviklingen af en organisme. Det spiller også en vigtig rolle i kræft.”
et formål med apoptose er at eliminere celler, der indeholder potentielt farlige mutationer. Hvis en celles apoptosefunktion ikke fungerer korrekt, kan cellen vokse og opdele ukontrolleret og i sidste ende skabe en tumor.,
synlige ændringer, molekylære ændringer
så hvad ser du, hvis du ser på en apoptotisk celle under et mikroskop? “Kernen ser krympet eller kondenseret ud og fragmenteret i stykker, mens en normal kerne er en rund oval,” forklarer Dr. Overholt .er.
“den anden åbenlyse funktion er, at cellerne selv ville krympe og begynde at bleb,” tilføjer han. “Blebbing betyder, at cellens membran ændres, og der er udbulende fremspring fra overfladen af cellen.”
et en .ym kaldet caspase starter kædereaktionen af ændringer, der fører til en celles død ved apoptose., “Caspase er i det væsentlige som molekylær saks,” siger Dr. Overholt .er. “I en normal, glad celle er den inaktiv, men når en celle enten er sat under stress eller udviklingsmæssigt programmeret til at begå selvmord, aktiveres saksen og begynder at skære visse proteiner inde i cellen og begynder apoptoseprocessen.”
i kræftceller får saksen muligvis ikke signalet til at begynde at skære. “Sensoren, der genkender celleskader, fungerer muligvis ikke, og signalet sendes aldrig,” siger han., “Der er i øjeblikket strategier i gang for at udvikle medikamenter, der vil hjælpe med at genaktivere sensoren og derfor aktivere apoptose.”
en af disse sensorer er et godt undersøgt protein kaldet p53. Når det fungerer normalt, undertrykker det dannelsen af kræft gennem apoptose. Mutationer i p53-genet findes i omkring halvdelen af alle kræftformer.
Andre Former for celledød
en Anden almindelig form for celledød er nekrose, der opstår, når en celle er skadet eller brudt. “Historisk set troede vi, at nekrose netop skete som følge af en skade, for eksempel en forbrænding eller et snit,” Dr., Overholt .er siger. “I de sidste fem år har undersøgelser imidlertid vist, at nekrose også er programmeret, men på en helt anden måde end apoptose.”
en tredje godt undersøgt type kaldes autofagi, hvor en celle bryder ned og fordøjer sig selv. Autofagi kan forekomme som en naturlig del af vækst og udvikling, men det kan også være et svar på visse sygdomme eller stress, såsom infektion. I lighed med apoptose kan autofagi spille en rolle i kræft, hvis det ikke forekommer, når det skal, og celler er i stand til at vokse ud af kontrol.
Dr., Overholt .ers laboratorium studerer endnu en slags celledød, kaldet entosis, hvor en celle opsluger en anden og dræber den. “Entosis er en helt anden proces,” siger han. “De andre typer celledød er alle former for selvmord, men dette er virkelig en mordende begivenhed.”
han opdagede først entose som postdoktor, mens han studerede brystkræftceller under et mikroskop, da han observerede nogle af kræftcellerne, der entombede naboceller. Nogle af de erobrede celler undslap uskadt, og nogle var i stand til at fortsætte dividere inde i værtscellen, men mest til sidst døde.,
andre tilfælde af celler, der myrder celler, der er blevet observeret, er forskellige, fordi de skyldes to forskellige celletyper, som i mange tilfælde også er forskellige genetisk, der konkurrerer mod hinanden. “I dette tilfælde dræber celler celler, der er identiske med dem selv,” siger Dr. Overholt .er. “Vi har endda set tilfælde, hvor en celle har delt sig, og den ene dattercelle dræber den anden.”
efterforskere ved endnu ikke, om entose forekommer i sunde, normale celler, men det er noget, som Dr. Overholt .er og hans team fortsætter med at studere.,
“hver gang du have et nyt vindue i, hvordan celledød værker, især et program, som du kan se, foregår i en tumor, der er en reel mulighed for at dykke ned og se, om du kan lære at manipulere det med det mål at finde nye kræftbehandling strategier,” konkluderer han.