fejl og Mangler af Naturlige Antikoagulantia, Protein C, Protein S, og Antithrombin

Du eller et familiemedlem kan have udviklet en blodprop i en af de dybe vener i kroppen (dvs., en dyb vene trombose, eller DVT) eller har haft en blodprop, der rejste til lungerne (dvs., en lungeemboli, eller PE). Som en del af din medicinske behandling kan din læge have evalueret dig for tilstande, der kan have bidraget til at udvikle en blodpropp.,

trombofili er en tilstand, hvor der er en øget tendens til at danne blodpropper. Det kan være arveligt og tildeles af gener, der er arvet fra en eller flere forældre, eller det kan erhverves gennem situationer som kirurgi, kræft, graviditet eller visse medikamenter (f.eks. De to mest almindelige arvelige trombofili-tilstande er faktor V Leiden og protrombin 20210 genmutationer, som begge har været genstand for tidligere kardiologiske Patientsider.,1,2 denne kardiologi Patientside beskriver mangler i de naturlige antikoagulantia, protein C, protein S og antithrombin, der kan resultere i enten arvelig eller erhvervet trombofili.

Hvad er de naturlige antikoagulantia?

blod strømmer gennem blodkar for at levere ilt og næringsstoffer til alle kroppens væv. Når et blodkar er skadet, får en proces kaldet koagulation blod til at danne blodpropper, der stopper blødningen fra det beskadigede blodkar., Når koagulation begynder, fungerer andre stoffer i blodet, de naturlige antikoagulantia, som bremser for at begrænse koagulation til det specifikke skadeområde og således undgå dannelse af blodpropper, der er store nok til at hindre normal blodgennemstrømning. Der er en delikat balance på arbejdet for at sikre, at der er nok—men ikke for meget—koagulationsevne i blodet. For lidt koagulationsevne fører til blødningsproblemer, mens for meget koagulationsevne (trombofili) kan føre til dannelse af blodpropper., Tilstanden af denne balance mellem blødning og koagulering adskiller sig fra person til person, og mange ting kan forstyrre balancen (figur). Fordi de naturlige antikoagulantia er nødvendige for at stoppe koagulationsprocessen, kan mangler ved et af disse stoffer forstyrre denne balance og føre til trombofili. De vigtigste naturlige antikoagulantia er protein C, protein S og antithrombin (som tidligere blev kaldt antithrombin III, indtil navnet blev ændret til antithrombin).

Hvad forårsager mangler ved de naturlige antikoagulantia?

lave niveauer af de naturlige antikoagulantia eller naturlige antikoagulantia, der ikke fungerer korrekt, kan enten arves eller kan forekomme under visse livshændelser., Gener, inklusive dem til de naturlige antikoagulantia, arves fra dine forældre i 2 eksemplarer, 1 fra din mor og 1 fra din far. Mennesker født med mangler ved et af de naturlige antikoagulantia arver et unormalt gen fra enten deres mor eller far. Sjældent kan folk arve unormale gener fra begge forældre, men dette resulterer ofte i alvorlige koagulationsproblemer, der diagnosticeres i spædbarnet., Mennesker, der har arvet normale niveauer af de naturlige antikoagulantia, kan alligevel udvikle mangler i visse situationer, såsom graviditet, leversygdom, alvorlig infektion eller anden sygdom, vitamin K-mangel og visse medicin, f.eks. Derudover kan en nylig blodprop også reducere blodniveauerne af de naturlige antikoagulantia.

hvordan stilles diagnosen?

test udføres med en blodprøve for at måle niveauerne og aktiviteten af de naturlige antikoagulantia i dit blod., Testning skal udføres mindst flere uger efter en akut koagulationsepisode og mindst 3 til 6 uger efter stop af .arfarin eller heparin. Gentag test skal udføres for at bekræfte unormale resultater, fordi falske positive resultater er almindelige. For eksempel forårsager p-piller og graviditet ofte et falsk lavt niveau af protein S.

Hvad er konsekvenserne?

arvelige mangler ved de naturlige koaguleringsmidler er usædvanlige. Protein C-mangel forekommer hos ≈1 ud af hver 200 til 500 mennesker, mens protein S-mangel kan forventes hos ≈1 ud af hver 500 individer., Antithrombinmangel er den mindst almindelige af de 3 mangler, der forekommer i ≈1 af hver 2000 til 5000 mennesker.

Mennesker med arvelig protein C eller protein S-mangel har omkring en 2 – til 11-fold øget risiko for at udvikle en DVT eller PE i sammenligning med dem, uden at en mangel. Dette oversætter omtrent til en DVT eller PE, der forekommer i ≈1 ud af hver 100 til 500 mennesker med en af disse mangler årligt., Antithrombin-mangel er forbundet med en højere risiko for at udvikle en DVT og PE, og det anslås, at op til 50% af personer med arvelige antithrombin-mangel vil opleve en blodprop i deres levetid.

Mangler de naturlige antikoagulantia er primært forbundet med en øget risiko for blodpropper i venerne, og synes at spille en lille eller ingen rolle i udviklingen af blodpropper i arterierne, fx, hjerteanfald og slagtilfælde., En nylig undersøgelse antyder imidlertid, at protein C og protein S (men ikke antithrombin) mangler kan være forbundet med en øget risiko for dannelse af arterielle blodpropper hos mennesker yngre end 55 år.

selvom det er forbundet med en øget risiko for dannelse af blodpropper, er det vigtigt at huske, at mange (måske de fleste) mennesker med mangler i de naturlige antikoagulantia aldrig vil opleve komplikationer fra manglen.

Hvordan behandles mangler ved de naturlige antikoagulantia?,

Hvis du har haft en DVT eller PE, blev du sandsynligvis behandlet med antikoagulantia (blodfortyndere). Warfarin er i øjeblikket den mest almindeligt ordineret antikoagulans for langsigtet behandling efter en DVT eller PE, men det skal gives i første omgang med en ekstra injicerbar antikoagulans (normalt heparin med lav molekylær vægt heparin, eller et lignende stof), indtil den warfarin er fuldt ud effektiv. Hvis du har protein C-eller protein S-mangel, må du aldrig modtage .arfarin uden først at have modtaget en anden antikoagulant på samme tid., Warfarin hæmmer kroppens egen produktion af protein C og protein S. Derfor, initial behandling med warfarin alene i mennesker med protein C eller protein S-mangel kan midlertidigt gøre koagulation værre eller føre til en ny blodprop eller et alvorligt hududslæt kendt som hud nekrose. Det er normalt sikkert at tage wararfarin alene efter 5 eller flere dages samtidig behandling med heparin, heparin med lav molekylvægt eller et beslægtet lægemiddel, såsom fondaparinu..,

efter en første DVT eller PE er risikoen for at udvikle en anden blodprop sandsynligvis højere for personer med mangel på et af de naturlige antikoagulantia end for dem uden denne mangel. Selv om livslang behandling med en antikoagulant er ikke altid anbefales efter en første blodprop, varigheden af antikoagulans behandling vil afhænge af den nøjagtige type af naturlige antikoagulerende mangel, du har, omstændighederne af din blodprop, og andre risikofaktorer, du måtte have. Derfor, antikoagulation varighed skal nøje overvejes med din læge.,

Hvis du har en mangel på et af de naturlige antikoagulantia, men aldrig har haft blodpropper, vil du ikke rutinemæssigt blive behandlet med et antikoagulant. Du skal dog fokusere på at reducere eller eliminere andre faktorer, der kan øge din risiko for at udvikle en blodprop i fremtiden (tabel 1). Derudover kan du kræve midlertidig behandling med antikoagulant i perioder med særlig høj risiko, såsom kirurgi eller graviditet. Det er derfor meget vigtigt, at du lader alle dine læger vide, om du har en sådan mangel.

Hvad er særlige overvejelser for kvinder med mangel på et af de naturlige antikoagulantia?

mangler ved de naturlige antikoagulantia kræver særlig overvejelse i perioder med graviditet eller hormonbrug (orale præventionsmidler eller menopausal hormonerstatningsterapi). Hormonbrug er forbundet med en øget risiko for blodpropper i den generelle befolkning, men risikoen er endnu højere for kvinder med naturlige antikoagulerende mangler., Selvom medicin, der indeholder østrogen, ser ud til at være forbundet med den højeste risiko, kan kun svangerskabsforebyggende midler også øge risikoen noget. Det er vigtigt at bemærke, at kun progestin-præventionsmidler har en højere svigtfrekvens og dermed en højere graviditetsfrekvens end kombinerede orale præventionsmidler, der indeholder både østrogen og progestin. Derudover har kun progestin-præventionsmidler en øget risiko for uregelmæssig blødning, der kan føre til, at nogle kvinder afbryder medicinen., Levonorgestrel-secernerende intrauterin enhed (Mirena) er ikke forbundet med en øget risiko for at udvikle blodpropper og anbefales ofte til kvinder med trombofili eller en historie med blodpropper. Selvom levonorgestrel intrauterin enhed også har en risiko for uregelmæssig blødning, har førsteårsfejlfrekvensen en meget lavere risiko for graviditet end andre præventionsmetoder. Kvinder bør gennemgå risici og fordele ved de forskellige muligheder med deres læger, inden de beslutter sig for hormonbrug.,

under graviditet og i de første 4 til 6 uger efter fødslen er der en øget risiko for at udvikle blodpropper hos alle kvinder. Denne sats er højere for dem med end for dem uden mangel på et af de naturlige antikoagulantia. Der kan også være en øget risiko for tidligt og sent sigt aborter. Kvinder med mangel på et af de naturlige antikoagulantia, der planlægger en graviditet, skal arbejde tæt sammen med deres fødselslæge, hæmatolog og/eller tromboseekspertkonsulent for at bestemme den passende behandling under og efter graviditeten.,

Hvem skal testes for mangler ved de naturlige antikoagulantia?

Du kan overveje at teste, om du udvikler en blodprop og har et familiemedlem med mangel på et af de naturlige antikoagulantia, eller hvis du har uforklarlige eller tilbagevendende DVT ‘ er eller PEs uden familiehistorie. Andre situationer kan opstå, hvor test kan overvejes efter diskussion med din læge. Test af sunde slægtninge til mennesker med en naturlig antikoagulansmangel er kontroversiel og bør diskuteres omhyggeligt med din læge., Fordele ved test kan omfatte øget bevidsthed om risikofaktorer for og symptomer på blodpropper. Ulemper inkluderer mulig angst med hensyn til en diagnose, der måske aldrig giver symptomer, manglende forsikringsdækning for upassende test, og unødvendig tilbageholdelse af visse medicin, som orale præventionsmidler eller hormonerstatningsterapi.

hvordan minimerer Jeg risikoen forårsaget af mangler i de naturlige antikoagulantia?,

selvom den genetiske risiko ved naturlige antikoagulerende mangler ikke kan ændres, kan enkeltpersoner foretage livsstilsændringer for at reducere yderligere risikofaktorer. En vigtig risikofaktor for blodpropper er for eksempel fedme, som udgør en mere potent risiko end nogle af de arvelige trombofilier. Tips til reduktion af risikoen for DVT og PE er anført i tabel 2.

konklusioner

naturlige antikoagulerende mangler er sjældne og er enten nedarvet ved fødslen eller erhvervet engang i løbet af livet. Naturlige antikoagulerende mangler, er en af mange forhold, der kan øge risikoen for at udvikle en DVT eller PE (Tabel 1), men mange mennesker med en sådan mangel, vil aldrig udvikle blodpropper. Selvom de nedarvede risici ikke kan ændres, kan der gøres mange ting for at mindske individets samlede risiko for at udvikle blodpropper (tabel 2)., En hjertesund livsstil er af afgørende betydning for at minimere risikoen for trombose. At genkende symptomerne på en DVT eller PE muliggør hurtig behandling for at minimere risikoen for varige bivirkninger. Endelig er det vigtigt at arbejde med din læge for at forstå din individuelle risiko, forebyggende strategier og terapeutiske muligheder i tilfælde af en DVT eller PE.

Yderligere Ressourcer

1. Heit J. trombofili: almindelige spørgsmål om laboratorievurdering og-styring. Hæmatologi Am Soc Hematol Educ Program. 2007:127–135.,

2. Foy P, Moll S. trombofili: 2009 opdatering. Curr Treat Muligheder Cardiovasc Medith. 2009;11: 114–128.

3. Middeldorp s, van Hylckama Vlieg A. hjælper trombofili-test med klinisk behandling af patienter? Br J Hematol. 2008;143:321–335.

4. Dalen JE. Bør patienter med venøs tromboembolisme screenes for trombofili? Am J Med. 2008;121:458–463.

5. National Blood Clot Alliance., Website of the nonprofit patient organization, NBCA. Available at: http://stoptheclot.org.

6. North American Thrombosis Forum. Website of the nonprofit organization, NATF. Available at: www.NATFonline.org.

Disclosures

None.

Footnotes