abstrakt
baggrund. Morgen hjem Blodtryk (BP) stigning er en betydelig asymptomatisk mål organskade predictor i hypertensiva. Vores mål var at evaluere determinanter for hjemmebaseret morgen-aftenforskel (MEdiff) hos Argentinske patienter. Metode. Behandlede hypertensive patienter i alderen 18 år deltog i en tværsnitsundersøgelse efter at have udført hjemme morgen og aften BP måling. MEdiff var morgen minus aften hjem gennemsnitlige resultater., Variabler identificeret som relevante forudsigere blev indgået i en multivariabel lineær regressionsanalysemodel. Resultat. Tre hundrede syvogtres medicinske hypertensiva blev inkluderet. Gennemsnitsalderen var 66.2 (14.5), BMI 28.1 (4.5), total kolesterol 4.89 (1.0) mmol/L, 65.9% kvinder, og 11,7% rygere, og 10.6% diabetikere. Betyder MEdiff 1,1 (12.5) mmHg systolisk og 2.3 (6.1) mmHg diastolisk, hhv. Gennemsnitlig selvoptaget BP var henholdsvis 131,5 (14,1) mmHg systolisk og 73,8 (7,6) mmHg diastolisk. Gennemsnitlige morgen og aften hjem BPs var 133,1 (16,5) versus 132 (15,7) systolisk og 75,8 (8.,4) mod henholdsvis 73, 5 (8, 2) diastolisk. Signifikante beta-koefficient værdier blev fundet i systolisk MEdiff for alder og rygning, og i det diastoliske MEdiff for alder, rygning, total kolesterol, og calcium-kanal blokkere. Konklusion. I en kohorte af argentinske medicinske patienter, ældre alder, rygning, total kolesterol, og brug af calciumkanalblokkere var uafhængige determinanter for hjemmebaseret MEdiff.
1., Introduktion
home blood pressure monitoring (HBPM) er godt accepteret blandt patienter og er blevet anerkendt som overlegen i forhold til konventionelle blodtryksmålinger med hensyn til raffinering af hypertension diagnose og kontrol . Det viser god Reproducerbarhed, sikret ved Blodtryk (BP) gennemsnit baseret på flere aflæsninger udført over flere dage. Derudover undgår den hvidlagseffekt, er fri for observatørfortyndingsbias, og sammenlignet med office BP tilbyder den bedre prognostisk værdi til forudsigelse af dødelighed og kardiovaskulære (CV) hændelser .,
Der er daglige variationer i HBPM-gennemsnit, og de nuværende retningslinjer anbefaler, at BP-målingerne udføres mindst om morgenen og om aftenen . Indtil denne dato har disse hjemmeafledte BP-udsving i dagtimerne været relateret til flere faktorer , såsom mandligt køn, ældre alder, brug af antihypertensive medicin , regelmæssig alkoholindtagelse , søvnapnø , søvnløshed , præ – eller postbadningstid , præ – eller postprandial tid , rygning og tobakseksponering og tidligere historie med hjerte-kar-sygdom .
den daglige HBPM-rytme kan give vigtig prognostisk information., For eksempel har undersøgelser fremhævet den fristående forudsigelige evne til Morgen over aften BP for subklinisk målorganskade . De har også vist, at forskelle mellem morgen og aften BP kan være mere udtalt hos patienter med hypertension, og at der er store forskelle mellem etniske grupper hensyn til, om morgenen eller om aftenen BP er højere med HBPM: dybest set, den Nordøstlige Asiatiske studier viste konsekvent højere morgen BP og den Europæiske studier viste en højere aften hjemme BP eller lille forskel i gennemsnit ., Desuden har det vist sig, at hos personer med morgenhypertension, hvis BP-værdier om aftenen var relativt lavere end om morgenen, er der en højere risiko for slagtilfælde . På den anden side af det daglige spektrum har aften hjemme BP også en høj prognostisk betydning .
den hjemmebaserede morgen / aften BP-forskel (MEdiff) er et potentielt nyttigt indeks til behandling af behandlede hypertensive patienter, der beregnes som morgen minus aften hjemme BP., Det er allerede kendt for at være en signifikant forudsigelse af venstre ventrikulær hypertrofi, uafhængigt af de gennemsnitlige BP-niveauer i hjemmet.
i denne undersøgelse forsøgte vi at afklare determinanterne for hjemmemediff på en standardiseret måde hos Argentinske medicinske patienter, der blev henvist til en institution til BP-kontrol.
2. Metoder
2.1., Undersøgelse Population
Det var en tværsnits-undersøgelse, hvor lægejournaler blev gennemgået med tilbagevirkende kraft, for at udtrække data fra hypertensive ambulante patienter i alderen ≥18 år, der er nævnt for en HBPM af deres behandlende læger til Hypertension Afdeling, Institut for Intern Medicin, Sygehus Italiano de Buenos Aires, Argentina (HIBA-Hjem-undersøgelsen). Alle patienter fik stabil behandling i mindst 4 uger. Den analyserede periode var fra April 2008 til April 2010.,
Vi brugte hospitalets elektroniske medicinske database for at få oplysninger om medicinsk historie, indtagelse af medicin og rygevaner hos hver deltager. Hypertension var klassificeret som en konventionel BP på mindst 140 mmHg systolisk eller 90 mmHg diastolisk og et gennemsnitligt hjem BP på mindst 135 mmHg systolisk eller 85 mmHg diastolisk i henhold til internationalt accepterede grænser . Rygning blev defineret som daglig brug af tobaksvarer. Body mass inde. (BMI) var kropsvægt i kg divideret med højde i kvadratmeter., Tidligere hjerte-kar-sygdom omfattede iskæmisk hjertesygdom, atrieflimmer eller kongestiv hjertesvigt. Tidligere cerebrovaskulære lidelser inkluderede kortvarigt iskæmisk angreb eller slagtilfælde. Serumcholesterol og blodglukose blev bestemt ved automatiserede en .ymatiske metoder på venøse blodprøver inden for 6 måneder før HBPM. Diabetes mellitus var en selv-rapporteret diagnose, en fastende blod glucose niveau på 7,0 mmol/L (126 mg/dL) i to målinger, eller en tilfældig ≥11.1 mmol/L (200 mg/dL), eller brug af antidiabetika.
2.2., Hjem BP Målinger
i Henhold til en protokol, der allerede er offentliggjort af vores gruppe patienter registreret deres morgen, eftermiddag og aften hjem BPs for op til 4 5 på hinanden følgende dage i et duplikeret mode med 1 minuts forskel mellem læsninger, efter 5 minutters hvile i siddende position med et oscillometrisk enhed (Omron HEM-705CP, Omron Corp., Tokyo, Japan), som tidligere er valideret i henhold til British Hypertension Society (BHS) standarder ved hjælp af den korrekte manchet størrelse., De blev instrueret om, hvordan til at udføre disse målinger af tekniker medarbejdere og bragt hjem en standardiseret brochure med betegnelser som mindede dem til at udføre de målinger, som følger: (1) på opvågning før morgenmad, før antihypertensiv medicin indtag, og efter morgen micturition, (2) i eftermiddag inden for en 4-timers periode, der starter ved 2 p.m., og (3) om aftenen før aftensmaden, ikke før 8 p.m. I alle tilfælde, målinger blev taget uden at tale eller at krydse benene op under proceduren og ved hjælp af, når det er muligt, altid den dominerende arm., Med henblik på denne undersøgelse blev Morgen-og aftenmålingerne analyseret separat, og eftermiddagsmålinger blev inkluderet i de samlede BP-gennemsnit.
2, 3. Statistiske metoder
alle data udtrykkes som middelværdi SD SD eller procentdel. Til sammenligning af midler og proportioner anvendte vi henholdsvis test og statistik. Vi betragtes som statistisk signifikant. Vi konstrueret en model, som er statistisk signifikante variabler, der er forbundet med hjem MEdiff i univariable analyser blev indgået en lineær regression multiadjusted analyse.
3. Resultater
3.1., Karakteristika for deltagere
3.2. BP-kontrolstatus
3.3. Morgen-aften forskel
efter udelukkelse af rygere i analysen nåede den samlede MEdiff statistisk betydning for både systolisk () og diastolisk () BPs.
3.4. Determinanter for Morgen-Aften Forskel
I enkelt-analyser, variabler analyseres var alder, køn, etnicitet, rygevaner, kontor systolisk og diastolisk, BMI, diabetes, historie af hjerte-og cerebrovaskulær sygdom, antal og klasser af antihypertensiva, og total kolesterol., Af disse var de signifikant forudsigelige variabler, som senere blev indarbejdet i den multivariable lineære regressionsmodel, alder (systolisk og diastolisk), rygning (systolisk og diastolisk), total cholesterol (diastolisk) og calciumkanalblokkerbrug (diastolisk).
I den multivariable analyse af vores undersøgelse, uafhængige faktorer, forhøjet systolisk MEdiff var alder og rygning og diastolisk MEdiff var alder, rygning, total kolesterol, og calcium-kanal blokkere. Disse determinanter forklarede 6,2% og 8.,5% af variansen i systolisk og diastolisk morgen-aften hjemme BP forskel (tabel 2).
4. Diskussion
formålet med vores undersøgelse var at evaluere determinanterne for hjemmebaseret MEdiff hos Argentinske patienter, der blev henvist til Hypertensionsafsnittet på vores hospital for at udføre en HBPM. Vores vigtigste fund hos 367 forsøgspersoner var, at ældre alder, rygning, total kolesterol og brug af calciumkanalblokkere var uafhængige determinanter for den hjemmebaserede MEdiff., Så vidt vi ved, dette er de første data af den art, der er indsamlet fra en sydamerikansk gruppe, hovedsageligt bestående af kaukasiske by middelklasse individer, overvejende kvinder.
4. 1. Morgen-Aften Hjemme BP Profil
I de emner, der i vores undersøgelse fandt vi, at med undtagelse af rygere, hvor hjem BP havde en højere aften profil, hjem diastolisk BP var betydeligt højere om morgenen end om aftenen, og efter at have udelukket rygere fra vores kohorte både det systoliske og det diastoliske BPs var betydeligt højere i morgen., Disse fund ligner de undersøgelser, der blev udført i Nordøstasien, men forskellige fra dem i Europa .
Etniske variationer er blevet forklaret før, dels af forskellen i aften BP måling gange: for eksempel, den Japanske retningslinjer anbefales at måle aften hjemme BP, før du går i seng i stedet for at bruge en fast tid, således at Asiatiske målinger tendens til at være udført senere end i de Vestlige undersøgelser., Andre faktorer relateret til disse forskelle var knyttet til livsstilsvaner, der normalt reducerer BP, såsom den japanske skik med at tage et natligt bad, hvilket kan sænke BP i mindst 1 time og drikke en alkoholholdig drik om aftenen .
I vores undersøgelse blev patienterne bedt om at tage målinger før aftensmaden, for at undgå postprandial effekt på aftenen BP målinger, som allerede er blevet karakteriseret med HBPM efter frokosten, men kan forekomme efter aftensmaden for at være en afspejling af den samme patofysiologiske proces., Spisetider i Argentina er normalt mellem 8 og 11 p. m. i denne henseende er den tidsramme, vi bruger, marginalt senere end den Europæiske, men afspejler stadig en mere aktiv periode på dagen end japanerne.da det at tage et natbruser eller drikke alkohol er meget usædvanligt i vores omgivelser, antager vi, at der ikke var en sammenhæng mellem aften BP-fald og disse omstændigheder i vores patientgruppe., Men da vores resultater var mere lig den Japanske, det kan godt forventes, at andre faktorer kan have spillet en rolle i faldende aften hjemme BP eller stigende morgen hjem BP andre end de førnævnte livsstil, vaner og HBPM tidsplan.
en af de mest sandsynlige relevante faktorer, der påvirker det cirkadiske BP-mønster i dette studie, kan have været det faktum, at alle forsøgspersoner var under medicin., Type -, dosering -, timing-og farmakokinetiske profiler af de anvendte antihypertensive stoffer kan delvis forklare disse BP-forskelle, især da forsøgspersoner blev bedt om at måle MORGENBP før indtagelse af medicin. Disse stoffer og tidsrelaterede funktioner kan også have overdrevet Mediffen i de undersøgelser, der viste et lignende morgen-højere end aftenmønster, såsom den japanske undersøgelse af Ishika .a et al. hos behandlede patienter, der fandt MEdiff middelværdier mærkbart højere end vores (7, 9 mmHg versus 1, 1 mmHg, resp.,), et faktum, der delvis kan forklares med forskellige narkotikarelaterede årsager, nemlig medicin om aftenen.
typisk tages medicin en gang om dagen, hovedsagelig om morgenen, og toppen af den antihypertensive effekt observeres om aftenen. Ingen af undersøgelserne har dog specificeret timing af medicin eller foreninger med enkle versus langtidsvirkende midler eller behandlingsplanlægning.
4, 2. Calciumkanalblokkere (CCBs)
i vores undersøgelse optrådte CCBs som den eneste gruppe af lægemidler til uafhængigt at bestemme hjemmebaseret diastolisk MEdiff.,
beviset for virkningen af antihypertensive stoffer efter gruppe på selvmålt MEdiff er meget begrænset. I tidligere undersøgelser, Ikeda et al. viste, at gruppen med morgenhypertension brugte højere doser amlodipin sammenlignet med kontrollerne og Ka .abe et al. , i en bybefolkning af japanske hypertensiver, fandt, at den højere morgenhjem BP var bemærkelsesværdig hos patienter, der kun tog antihypertensive stoffer om morgenen, hvor CCBs var de stoffer, der oftere blev brugt (67%).
På den anden side Ishika .a et al., , i en protokol baseret på gennemsnitlige aflæsninger fra 3 på hinanden følgende dage, fandt kun en tilknytning til β-blokkere, og forfatterne antog, at dette fund sandsynligvis skyldtes virkningen på den dominerende a-sympatiske aktivering om morgenen. Johansson et al. i Finn-home-undersøgelsen viste det sig, at brug af antihypertensiv medicin var en uafhængig forudsigelse af MEdiff, men gav ikke en analyse af lægemiddeltyper.,
I dag-til-dag hjem BP variabilitet, de beviser, er også ret begrænset, og viser en positiv effekt af CCBs (amlodipin, i særdeleshed), men ikke af β-blokkere, som er i overensstemmelse med data fra kontor og ambulant BP variation, hvilket betyder, at der er fælles mekanismer, der påvirker hjem-baserede variation med hensyn til kontor-og ambulant BP variation .,
Vores data er i modstrid med disse positive virkninger af CCBs på hjem BP variation, som er blevet tillagt mange iboende funktioner, såsom deres karudvidende effekt på perifere muskulære arterier, nedsat perifer modstand, øget baroreflex følsomhed, nedsat arteriel stivhed, og lange afskaffelse halv-liv. De modsiger også resultaterne med β-blokkere og den sympathetic-sympatiske aktiveringshypotese., Da kun én undersøgelse kunne påvise en sammenhæng med hensyn til timing og ingen af de undersøgelser, grundig oplysninger om farmakokinetiske egenskaber af medicin og varighed af terapi, kan vi kun antage, at natten medicin, som er relativt almindelige i vores omgivelser, kan have spillet en rolle i resultaterne, men ingen yderligere konklusioner kunne drages indtil yderligere data indsamles.
4.3. Total kolesterol
så vidt vi ved, er dette den første undersøgelse, der viser en sammenhæng mellem total kolesterol og hjemmebaseret diastolisk MEdiff. Lee et al., tidligere viste en højere forekomst af metabolisk syndrom hos patienter med morgen forhøjet blodtryk sammenlignet med kontrolgruppen (59.5% versus 49.5%, ), men når de analyseres de enkelte komponenter af det metaboliske syndrom, dyslipidæmi var ikke signifikant forskellig mellem patienter med morgen hypertension og kontrol.
total kolesterol er imidlertid blevet knyttet til andre former for variabilitet, såsom inden for BP-variabilitet i besøg og daglig / natlig kortvarig BP-variabilitet evalueret gennem ABPM hos patienter med CKD .
4.4., Alder
ældre alder viste sig at være en determinant for både systoliske og diastoliske Mediffniveauer i denne undersøgelse. Dette er i overensstemmelse med resultater af andre forfattere, og kan afspejle centrale fysiologiske mekanismer, der er involveret med BP variation såsom øget arteriel stivhed og autonome fejl på grund af nedsat sympatisk baroreflex følsomhed, som hindrer counter svar af α-adrenerg aktivering, især i morgen . BP-stigningen i de tidlige timer er afhængig af A-adrenerg aktivitet og har været forbundet med tavs cerebrovaskulær sygdom hos ældre., Derfor kan detektion af morgen-aften forskelle gennem selvmålt BP være nyttigt til at forhindre målorganskader i denne specielle population.
4, 5. Rygning
i vores undersøgelse var rygning en uafhængig determinant for både systoliske og diastoliske hjemmemediffniveauer og var forbundet med et fald i Mediffniveauer. Hjem systolisk BP i denne gruppe var signifikant højere om aftenen end om morgenen.
i denne henseende er oplysninger fra tidligere undersøgelser i overensstemmelse med disse resultater., J-MORE-undersøgelsen fandt, at der var en reduceret risiko for overdrevet MEdiff hos rygere, og rygeforekomsten havde en tendens til at være lavere i det højeste Mediffkvartil. I Finn-Home-undersøgelsen antydede resultaterne, at rygning om dagen kan hæve BP om aftenen og følgelig reducere Mediffværdier.
tobaksforbrug har interindividuelle adfærdsmæssige variationer i løbet af dagen, fordi hver person har forskellige sovende rytmer og dagtimerne, når det kommer til at tænde en cigaret., Imidlertid er aften-type rygere af begge køn mere tilbøjelige til at være aktuelle og nogensinde rygere på grund af nikotinafhængighed end morgentyperne .
Patofysiologisk, effekten kan til dels forklares ved flere mekanismer, såsom øget arteriel stivhed og aorta bølge-refleksion og en overdrevet dagtimerne pressor reaktion på grund sympatisk aktivering er produceret i løbet af cigaretrygning og den delvist manglende evne til at reflexly modvirke den adrenerge virkning på grund af baroreflex værdiforringelse .
4, 6., Studiebegrænsninger
På grund af den hospitalsbaserede karakter af vores undersøgelse er det vanskeligt at generalisere de nuværende fund til det samlede samfund. Derudover er de patienter, der er tilknyttet vores sundhedsplan, hovedsageligt urbane Argentinske middelklasseindivider af europæisk afstamning (i de fleste tilfælde italiensk og spansk), som muligvis ikke afspejler andre etniske grupper, der bor i Sydamerika.
da oplysningerne om rygevaner og indtagelse af medicin blev opnået fra et elektronisk Medicinsk Register, kan antallet af rygere og lægemidler, der anvendes af patienterne, være undervurderet., Derudover blev timingen af rygning og indtagelse af medicin ikke kontrolleret.
Fortolkningen af resultaterne bør analyseres nøje på grund af tværgående karakter af undersøgelse, hvilket udelukker, at årsag-virkning relationer, og også fordi en overdrevet reaktion i hjemmet MEdiff kan være en afspejling af to separate fænomener, en stigning i morgen BP og/eller et fald i aften BP.
i en generel befolkning, Asayama et al., viste, at nye indekser for variabilitet i hjemmet, såsom variabilitet uafhængig af gennemsnittet, forskellen mellem maksimal og minimum BP og gennemsnitlig reel variabilitet, ikke forbedrer risikoprofileringen væsentligt ud over BP-niveauet. Merværdien af hjemmebaseret MEdiff i risikostratificering er endnu ikke karakteriseret. Yderligere undersøgelser vil være nødvendige for at evaluere den kliniske betydning af denne parameter og bestemme hvilken metode til BP-variabilitet i hjemmet, der er den mest pålidelige i forudsigelse af kardiovaskulær risiko.,
Som konklusion var ældre alder, rygning, total kolesterol og brug af calciumkanalblokkere uafhængige determinanter for hjemmebaseret MEdiff i en kohorte af argentinske medicinske patienter, hvor timing og dosering af behandling ikke blev kontrolleret. BP var højere om morgenen bortset fra rygere.
interessekonflikt
forfatterne erklærer, at der ikke er nogen interessekonflikt vedrørende offentliggørelsen af dette papir.