Cryptosporidium (Dansk)

oversigt: Hvad enhver kliniker har brug for at vide

Cryptosporidium spp. – intracellulær proto parasiteoisk parasit.

To arter, der er ansvarlige for de fleste humane infektioner: Cryptosporidium hominis, der primært inficerer mennesker; og Cryptosporidium parvum, som inficerer mennesker og dyr, som kvæg. Arter skelnes mellem C. hominis og C. parvum er ganske nylig, og i flere år, både parasitter blev omtalt som C. parvum (genotyper 1 og 2). Andre arter er også rapporteret at forårsage sygdom hos mennesker, herunder C. felis, C., meleagridis, C. canis og C. muris.

Hvad er den bedste behandling?

behandling af kryptosporidiose hos immunkompetente patienter

• hos de fleste immunkompetente patienter er kryptosporidiose selvbegrænset, og i mange tilfælde kræves ingen farmakologisk behandling.

• Når en beslutning er gjort for at behandle, nitazoxanide, en nitrothiazolyl-salicylamid afledte, er, behandling af valg for cryptosporidiosis i immunkompetente voksne og børn.,

• bivirkninger forbundet med Nita .o .anid er begrænsede og typisk milde, og der er ikke rapporteret om vigtige lægemiddelinteraktioner.

• I to randomiserede kontrol forsøg (Rkf), en 3-dages kursus i nitazoxanide gives til HIV-seronegative voksne og børn med cryptosporidiosis blev vist sig at resultere i højere priser for diarré opløsning og oocyst-uden afføring, når sammenlignet med placebo.

• I et andet RCT, et 3-dages kursus i nitaxozanide var vist for at reducere varigheden af både diarré og C. parvum oocyst kaste blandt HIV-seronegative børn.,

• Nuværende AMERIKANSKE retningslinjer for behandling anbefale som første-linje-behandling i ikke-HIV-inficerede voksne og børn i mere end 12 år: nitazoxanide 500mg PO bid x 3d; i børn 1-3 år, 100 mg PO bid x 3d; og i børn 4-11 år, 200 mg PO bid x 3d.

• Nitazoxanide er den eneste FDA-godkendte agent for de behandling af cryptosporidiosis.,

Behandling af cryptosporidiosis i immunkompromitterede patienter

• behandling af cryptosporidiosis i immunkompromitterede patienter, der fortsat er kontroversielle på grund af den begrænsede dokumentation for effektiv behandling valg.

• I fastsættelsen af svær immunosuppression hos HIV-smittede personer, brug af kombinationen anti-retroviral terapi (cART) med immun restaurering til en CD4+ count større end 100cells/µL fører til opløsning af kliniske cryptosporidiosis og er grundlaget for behandling.,

• Hvor det er muligt, vogn bør omfatte en boosted proteasehæmmer, som disse stoffer kan have anti-cryptosporidial aktivitet og kan være synergistisk i kombination med nitazoxanide.

Alternativ agenter

• Den vigtigste alternative agent er paromomycin, en mundtlig aminoglycosid, der er dårligt absorberet fra tarmen epitel og har været foreslået, at have en beskeden aktivitet mod cryptosporidium i flere små-og for det meste ukontrolleret kliniske undersøgelser.,

• en kombination af paromomycin og A .ithromycin i kombination med effektiv vogn kan også forsøges at mindske diarr.ved kronisk kryptosporidiose.

Hvad er de kliniske manifestationer af infektion med denne organisme?

nøglesymptomer på sygdommen

infektion med Cryptosporidium spp. kan resultere i en lang række manifestationer, fra asymptomatiske infektioner til alvorlig, livstruende sygdom. Manifestationer kan være signifikant forskellige hos immunkompromitterede og immunokompetente mennesker.,

asymptomatisk infektion

• asymptomatisk infektion kan forekomme hos immunkompetente og immunodeficiente patienter.

• så mange som 30% af barndomsinfektioner er rapporteret asymptomatiske.

• hyppigheden af asymptomatisk infektion hos HIV-positive patienter rapporteres at være 1-5%, men kan være højere hos patienter med C. hominis sammenlignet med patienter med C. parvum-infektion (14 mod 2% i en lille undersøgelse).,

symptomatisk gastrointestinal kryptosporidiose

• varigheden og sværhedsgraden af kliniske symptomer afhænger i vid udstrækning af immunstatus for det inficerede individ.

• inkubationsperioden er dosisafhængig, men er generelt 3-12 dage.

• hos immunkompetente individer er symptomerne typisk selvbegrænsede og varer cirka 5-14 dage.

• immunkompromitterede patienter oplever ofte kronisk eller uhåndterlig sygdom., Hos disse personer, især hos HIV/AIDS-patienter med CD4-tællinger mindre end 100/ mm3, kan cryptosporidiosis forekomme som kronisk diarr.eller alvorlig livstruende sygdom, hvilket fører til spild, malabsorption af antiretrovirale lægemidler og reduceret forventet levealder.

• Der er også rapporteret alvorlig sygdom hos patienter med knoglemarv og fast organtransplantation.

• det mest almindelige kliniske træk er vandig diarr.ledsaget af magekramper (set hos 96% af patienterne, der er til stede til konsultation).,

• andre funktioner omfatter: opkastning, mild feber, dehydrering, appetitløshed, mavesmerter.

• lejlighedsvis kan patienter også klage over myalgi, svaghed, utilpashed, hovedpine og anoreksi.

Ekstra-tarm-sygdom

• Galdevejene deltagelse er, som det ofte ses hos patienter med AIDS, og kan resultere i acalculous cholecystitis, skleroserende cholangitis, hepatitis, og pancreatitis. Disse patienter kan have smerter i højre øvre kvadrant, kvalme, opkast og feber og kan have samtidig diarr..,

• involvering af luftveje er blevet beskrevet, men det er uklart, om organismen er et ægte patogen eller blot koloniserer luftvejene. Symptomer rapporteret omfatter hoste, åndenød, hvæsen, og hæshed.,

– Tasten fysiske resultater af sygdom

• Vandig diarré (afføring mængder kan variere fra 1-25 liter/dag)

• Dehydrering

• Mid-epigastriske eller RUQ smerter/ømhed (galdevejene engagement)

• Gulsot (i galdevejene involvering)

Har andre sygdomme, der efterligner dens manifestationer?,s, der kan efterligne denne parasitære sygdom, kan nævnes:

• Giardiasis (Giardia lamblia infektion)

• Isosporiasis (Isospora belli-infektion)

• Cyclosporiasis (Cyclospora cayetanensis infektion)

• Amoebiasis (Entamoeba histolytica-infektion)

• Dientamoeba fragilis infektion, Irritabel tarm syndrom, inflammatorisk tarmsygdom

• Blastocystis hominis (patogene rolle, er stadig kontroversielt)

• cøliaki

Hvad laboratorieundersøgelser skal du for og hvad skal du forvente at finde?,

resultater, der er i overensstemmelse med diagnosen

• det metaboliske panel er normalt normalt, undtagen i alvorlige tilfælde, hvor der kan være forhøjet urinstofnitrogen (BUN) og reduktioner i serumbicarbonat.

• der kan være milde abnormiteter i leveren .ymer, især hvis der er galde involvering (hovedsageligt obstruktivt billede).

resultater, der bekræfter diagnosen

diagnose kan stilles ved mikroskopisk identifikation af oocysterne i afføring eller væv., Cryptosporidium oocyster er mindre (4-5 um i diameter) end de fækale stadier af de fleste andre parasitter. Afføringsprøve:

• oocyster kan identificeres ved afføringsmikroskopi (med eller uden afføringskoncentration). Modificerede syrefaste pletter bruges normalt, selvom organismerne også kan ses ved hjælp af hæmato .ylin og eosin (h&E) farvning, Giemsa eller malachitgrøn farvning.,

• blandt dem med kraftig diarr.er en enkelt afføringsprøve normalt tilstrækkelig til diagnose; imidlertid kan følsomheden af en enkelt prøve være utilstrækkelig, så flere prøver skal testes, før der rapporteres om en negativ diagnostisk fortolkning.afføringsprøver kan indgives friske, konserveret i formalin eller suspenderet i opbevaringsmedium. Oocyster i afføringsprøver forbliver infektive i længere perioder; derfor bør afføringsprøver bevares i formalin for at gøre oocyter ikke-levedygtige.,

• fækale prøver mangler normalt leukocytter og erytrocytter.

• H&E farvning, udviklingsmæssige stadier af cryptosporidium vises som små, i sfærisk, basophilic organer, 2-5µm i størrelse, enten alene eller i klynger på børsten grænsen af tarmslimhinden.

• da infektion kan være ujævn, kan biopsiprøver være mindre følsomme end afføringsundersøgelse.

• Cryptosporidiumoocyster kan også identificeres i paraffinindstøbte vævssektioner ved hjælp af indirekte immunofluorescerende antistof (IFA) teknikker.,

• Polymerase chain reaction (PCR) test har den fordel at kunne skelne mellem Cryptosporidium genotyper, men er kun tilgængelig i specialiserede forskningslaboratorier.

• En kommercielt tilgængelig PCR – enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)-baserede metode giver også mulighed for registrering og genotypebestemmelse af cryptosporidium i biologiske prøver, og i forhold til mikroskopi, er blevet påvist at have en sensitivitet og specificitet på 97% og 100%, henholdsvis.,

• selvom serologiske assays, der bruger IFA eller ELISA til påvisning af Kryptosporidiumspecifikke antistoffer, er tilgængelige, anvendes de generelt kun som et epidemiologisk værktøj, fordi antistofpersistens begrænser deres anvendelighed ved diagnosticering af akut infektion.

• Tyndtarmbiopsi kan demonstrere kryptosporidial enteritis. Organismen vises basophilic med H&E farvning, og forekommer alene eller i klynger i forskellige udviklingsstadier på børsten grænsen af slimhinder epithelial overflader.,

• transmissionselektronmikroskopi afslører forskellige livscyklusformer, hver inden for en parasitophorøs vakuol begrænset til værtscellens mikrovilløse område.

hvilke billeddannelsesundersøgelser vil være nyttige til at stille eller udelukke diagnosen cryptosporidium?

• billeddannelsesundersøgelser er ikke nyttige ved kryptosporidiose, men kan være nyttige til at afgøre andre diagnoser ind eller ud.

hvilke komplikationer kan være forbundet med denne parasitære infektion, og er der yderligere behandlinger, der kan hjælpe med at lindre disse komplikationer?,

• selvom tyndtarmen er det mest påvirkede sted, kan hele mave-tarmkanalen påvirkes hos immunkompromitterede patienter, inklusive bugspytkirtelkanalen og galdeblæren. Dette kan føre til pancreatitis, skleroserende cholangitis og sjældent efterfølgende galde cirrhose.

• Patienter med HIV/AIDS, med CD4 tæller mindre end 200/mm3 og patienter med primær T-celle mangler, såsom svær kombineret immundefekt og CD40 – ligand-mangel (hyper IgM syndrom), er i større risiko for at pancreato-biliær infektion.,

• Lungekanalinfektioner er også rapporteret, generelt som en sjælden, sent stadium komplikation af kronisk tarminfektion hos personer med HIV / AIDS.

• sjældent, ved avanceret HIV, er cryptosporidiosis forbundet med pneumatosis cystoides intestinalis, hvor cyster, der indeholder gas, forekommer i tarmvæggen og kan sprænge, hvilket fører til pneumoretroperitoneum og pneumomediastinum.

• hos underernærede børn i udviklingslande kan kryptosporidiose have negative langsigtede virkninger på vækst, vægtøgning og fysisk og kognitiv udvikling., Fejlernæring er både en medvirkende faktor til, og et resultat af, Cryptosporidium spp. infektion.

hvad er parasitens livscyklus, og hvordan forklarer livscyklussen infektion hos mennesker?

Parasittens livscyklus

• Sporulated oocysts (der indeholder fire mangler) er smitsom fase af Cryptosporidium spp og kan være afføring fra mennesker eller dyr i miljøet.

• oocyster er infektive ved udskillelse, hvilket tillader direkte og øjeblikkelig fækal-oral transmission. Oocyster kan overleve i længere perioder i fugtig jord.,

• den infektiøse dosis afhænger af den infektionsstamme med så få som ti oocyster, der er tilstrækkelige til at forårsage infektion.

• Sporulerede oocyster indtages af værten og undergår e .cystation i mave-tarmkanalen.

• sporo .oitterne frigives i tarmlumen og invaderer epitelceller, især i terminal ileum.,

• parasitter derefter gennemgå replikation via ukønnet (schizogony eller merogony) og derefter seksuel cykler (gametogony) inden for en parasitophorus vacuate beliggende i tarm (og eventuelt åndedrætsværn) epitelceller, i sidste ende producerer microgamonts (mandlige) og macrogamonts (kvindelige).

• ved befrugtning af makrogamonterne af mikrogameterne Udvikler oocyster, der sporulerer i den inficerede vært.

• to forskellige typer oocyster fremstilles. Den tykvæggede oocyst udskilles ofte fra værten i fæces og er den form, der ses på mikroskopi., Den tyndvæggede oocyst er primært involveret i autoinfektion og er i stand til at gennemgå e .cystation i mave-tarmkanalen (Figur 1).

• Cryptosporidiosis overføres via fækal-oral rute, enten ved indtagelse af forurenet vand eller fødevarer eller ved direkte person-til-person (anthroponotic) eller dyr-til-person (zoonotiske) kontakt.

• Dyrevektorer omfatter køer, får, katte, hunde og gnavere.,

• Vandbårne udbrud af cryptosporidiosis har været rapporteret over hele verden og kan være relateret til forurening af drikkevand eller forurening af rekreative vand-kilder, såsom swimmingpools og vandland.

• fødevarebåren infektion forekommer sjældnere, men den er bundet til Forurenet æblecider, upasteuriseret mælk og råvarer.,

• En nylig meta-analyse viste, at det i tropiske steder, nedbøren er en stærk sæsonåben driver til cryptosporidiosis, der henviser til, at temperaturen er den vigtigste drivkraft for cryptosporidiosis i midten af breddegrad og temperatur klimaer.

• i USA toppede tilfælde af kryptosporidiose i juli-September sammenfaldende med spidsbelastningstider for svømning.

• i Det Forenede Kongerige topper C. parvum-infektioner i foråret, og C. hominis topper i sensommeren og efteråret.,

• Cryptosporidiumoocyster er resistente over for chlorering og kan overleve i vand i længere tid.

• temperatur er en kritisk parameter i overlevelse og infektivitet af oocyster, der kaster ud i miljøet (højere temperaturer øger metabolisk aktivitet og reducerer autonom overlevelse og infektivitet).

• oocyster kan dræbes ved frysning eller fjernes ved filtrering.

• Eksponering for sollys reducerer oocyst levedygtighed med undersøgelser tyder på 12 timer af stærkt sollys, der fører til en reduktion i oocyst levedygtighed fra 98 til 0,3%., Isoleret UV-lys er hurtigt bakteriedræbende for Cryptosporidium spp.

• Cryptosporidiosis er udbredt i hele verden, og Cryptosporidium spp. er blevet identificeret på alle kontinenter, undtagen Antarktis. Forekomsten varierer meget mellem forskellige geografiske regioner og populationer i fare.

• Seroprevalensundersøgelser antyder meget højere infektionshastigheder end rapporter baseret på påvisning af parasitten i afføringen og varierer fra 30 til 89% afhængigt af alder, geografisk placering og drikkevandskilde.,

• hos patienter med HIV/AIDS, rapporterede prævalens af cryptosporidiosis varierer meget, lige fra 0 til 100%, med en median på 32%. Infektionshastigheder blandt HIV-positive patienter i Europa er rapporteret som 6,6%, og dem i Los Angeles i USA som 3,8%.

• børn og AIDS-patienter i ressourcefattige omgivelser påvirkes uforholdsmæssigt.

• Cryptosporidiosis er også forbundet med sporadiske, ofte vandrelaterede udbrud af selvbegrænset diarr.hos immunkompetente værter., Et stort udbrud i MIL .aukee, WI, i 1993 blev rapporteret at påvirke mere end 400,000 mennesker.

• i USA, Cryptosporidium spp. infektioner er for nylig blevet rapporteret som stigende, sandsynligvis på grund af øget påvisning af rekreative vandudbrud.

• kryptosporidiose er signifikant mere almindelig blandt HIV-inficerede patienter end seronegative individer.,

• risiko for alvorlige og/eller langvarig sygdom er øget hos patienter med immunosuppression fra en række forskellige årsager, herunder patienter med HIV, patienter, der gennemgår kemoterapi, organtransplantation patienter, patienter med IgA-mangel, og dem med hypogammaglobulinemia.

• børn under 5 år har større risiko for infektion, ligesom børn inden for et børnepasningsprogram. Børn i ressourcefattige omgivelser er især i fare, ikke kun med en øget forekomst af Cryptosporidium spp., infektion, men også med øget akut og langvarig sygelighed.

• rejsende er også i fare, med undersøgelser, der tyder på, at Cryptosporidium spp. er den forårsagende organisme i cirka 10% af tilfælde af rejsendes diarr..andre risikofaktorer inkluderer indtagelse af forurenet rekreativt vand eller drikkevand, drikkevand, svømning i ferskvand eller offentlige pools, kontakt med børn i børnepasning eller børn, der bærer bleer, kontakt med inficerede personer og kontakt med husdyr eller husdyr., Udbrud relateret til offentlige svømmebassiner forekommer almindeligt.

Figur 1.

Infektion kontrol spørgsmål

• Nej chemoprophylaxis anbefales.

• ingen vaccine er tilgængelig.

• almindelige vanddesinfektionsprocesser dræber ikke Cryptosporidium, og filtrering er nødvendig for at fjerne parasitten.,

• Patienter med diarrheal sygdom bør rådes til ikke at gå svømning; patienter med bekræftet diagnose på cryptosporidiosis bør afskrækkes fra at bruge swimmingpools for 2 uger efter diarré er stoppet, fordi oocysts kan stadig blive kastet i løbet af denne tid.

• frugt og grøntsager skal vaskes i filtreret vand.

• da filtrering kan fjerne Cryptosporidium, kan det være tilrådeligt for HIV-positive patienter med lave CD4-tællinger at filtrere deres vand, før de drikker, hvis kvaliteten af deres vandkilde er tvivlsom.,

hvordan forårsager denne organisme sygdom?

• Cryptosporidium sporo .oitter, frigivet fra oocyster, er opslugt af den apikale overflade af tarmepitelet efter genkendelse og fastgørelse til overfladereceptorer. Epithelial cell infektion er forbundet med aktivering af nuklear faktor kB, som aktiverer anti-apoptotic mekanismer og også fører til op-regulering af proinflammatoriske kaskade med øget ekspression af cytokiner og markører for inflammation, herunder TNFa, IL-1, IL-8, og lactoferrin.,

• infektion i tarmepitelet kan resultere i villusfladning, hvilket kan resultere i malabsorption og diarr.. Den sekretoriske komponent til diarr .en kan skyldes øget stof P eller prostaglandinproduktion og forstyrrelse af tarmepitelet, hvilket kan hæmme NaCl-absorption. Parasitten kan fremme apoptose i tilstødende epitelceller, mens inhibering apoptose i de inficerede celler, hvilket letter langvarig overlevelse af parasitten.,

• tung infektion hos patienter, der har AIDS, er forbundet med villøs atrofi, krypthyperplasi og markant infiltration med lymfocytter, plasmaceller og endda neutrofiler.

• cellemedierede immunresponser spiller en afgørende rolle i beskyttelse mod og opløsning af kryptosporidiose. AIDS-patienter med CD4 + celletal Mindre End 50celler / mm3 er mere tilbøjelige til at have en fulminant form af sygdommen.

hvad er beviset for specifikke behandlings-og behandlingsanbefalinger?

Abubakar, I, Aliyu, s, Arumugam, C, Hunter, P, Usman, N., “Forebyggelse og behandling af kryptosporidiose hos immunkompromitterede patienter”. Cochrane Database Syst Rev. 2007. PP. CD004932

Borad, a, Wardard, H. “humane immunresponser ved kryptosporidiose”. Fremtidig Microbiol. vol. 5. 2010. s. 507-19.

nuværende, Currentl, Garcia, LS. “Cryptosporidiosis”. Clin Microbiol Rev. vol. 4. 1991. s. 325-58.

Duombo, O, Rossignol, JF, Pichard, E. “Nitazoxanide i behandlingen af cryptosporidial diarré og andre tarm-parasitære infektioner er forbundet med erhvervet immundefekt syndrom i tropisk Afrika”. Am J Trop Med Hygge. vol. 56. 1997. PP., 637-9.

Garcia, L, Shimizu, R. “Evaluering af ni immunoassay kit (enzym immunoassay og direkte fluorescens) til påvisning af Giardia lamblia og Cryptosporidium parvum i menneskelige fækalier prøver”. J Clin Microbiol. vol. 35. 1997. s. 1526-9.

Guerrant, DI, Moore, SR, Lima, AA, Patrick, PD, Schorling, JB, Guerrant, RL. “Association of early childhood diarr.og cryptosporidiosis med nedsat fysisk kondition og kognitiv funktion fire-syv år senere i et fattigt bysamfund i det nordøstlige Brasilien”. Am J Trop Med Hygge. vol. 61. 1999. 707-13.

Huang, D, hvid, A., “En opdateret anmeldelse af Cryptosporidium og Giardia”. Gastroenterol Clin Nord Am. vol. 35. 2006. s. 291-314.

Hunter, PR, Nichols, G. “Epidemiologi og kliniske træk ved Cryptosporidium infektion hos immunkompromitterede patienter”. Clin Microbiol Rev. vol. 15. 2002. s. 145-54.

Leder, K, Weller, P, McGovern, B. “Cryptosporidiosis”.

MacKenzie, W, Hoxie, N, Proctor, M. “Et massivt udbrud i Milwaukee af cryptosporidium infektion der overføres via den offentlige vandforsyning”. N Engl J Med. vol. 331. 1994. s. 161-7.

Moore, JA, Frenkel, JK., “Respiratorisk og enterisk kryptosporidiose hos mennesker”. Arch Pathol Lab Med. vol. 115. 1991. s. 1160-2.

O ‘ Connor, R, Shaffie, R, Kang, G. “Cryptosporidiosis hos patienter med HIV/AIDS”. STØTTE. vol. 25. 2011. s. 549-60.

Rossignol, JF, Hidalgo, H, Feregrino, M. “En dobbelt-blind placebo-kontrolleret studie af nitazoxanide i behandlingen af cryptosporidial diarré hos AIDS-patienter i Mexico”. Trans R Soc Trop Med Hygge. vol. 92. 1998. s. 663-6.

Rossignol, JF, Kabil, SM, Younis, AM, El-Gohary, Y., “Dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse af Nita .o .anid til behandling af kryptosporidial diarr.hos 90 immunkompetente voksne og unge fra Nildeltaet i Egypten”. Clin Gastroenterol Hepatol. vol. 4. 2006. s. 320-4.

Savin, C, Sarfati, C, Menotti, J. “Vurdering af cryptodiag til diagnosticering af cryptosporidiosis og genotypebestemmelse Cryptosporidium arter”. J Clin Microbiol. vol. 46. 2008. s. 2590