Lægeligt gennemgået af Dr. C. H. Væver M. D. Medicinsk Editor opdateret 2/2020
kræft i Bugspytkirtlen anses for fase IV eller metastatisk, hvis den har spredt sig til fjerne steder i kroppen, såsom leveren, lungerne, eller i tilstødende organer, herunder mave, milt og/eller tarm. Nogle gange kan det kun bestemmes, at en kræft i bugspytkirtlen er i trin IV, når operationen er afsluttet.,
trin IV bugspytkirtelkræft er opdelt i to grupper
- trin IVA bugspytkirtelkræft er lokalt begrænset, men involverer tilstødende organer eller blodkar, hvilket forhindrer kirurgisk fjernelse. Trin IVA kræft i bugspytkirtlen kaldes også lokaliseret eller lokalt avanceret.
- trin IVB kræft i bugspytkirtlen har spredt sig til fjerne organer, oftest leveren. Trin IVB kræft i bugspytkirtlen kaldes også metastatisk. Målet med behandling for patienter med lokaliseret IVA-sygdom er at inducere en remission eller en sygdomsfri periode, der kan vare måneder eller år., Behandling af patienter med stadium IVB sygdom er ofte rettet mod at kontrollere symptomer og smerter fra kræften.
behandling af lokaliseret trin IVA bugspytkirtelkræft
bugspytkirtelkræft diagnosticeres ofte ikke, før den er i trin IVA, hvilket betyder, at kræften har invaderet tilstødende organer eller større blodkar. Når dette sker kirurgisk fjernelse af kræft (som giver en chance på langsigtet helbredelse) er sjældent en mulighed., Derfor er målet med behandling af patienter med stadium IVA-kræft i bugspytkirtlen at inducere en remission, som er en kræftfri periode, der kan vare måneder eller år, og at forebygge og kontrollere symptomer.behandling af trin IVA-kræft i bugspytkirtlen kan omfatte kirurgi og systemisk terapi med præcisionskræftmedicin eller kemoterapi eller kemoradiering, som er kemoterapi og stråling leveret sammen., Lejlighedsvis, en kirurgisk bypass procedure kan udføres for at lindre komplikationer af kræft, såsom gulsot, tarmobstruktion, eller smerte, derved forbedre livskvaliteten.
Behandling af Ikke-lokaliseret Stadium IVB (Metastatisk) Kræft i Bugspytkirtlen
størstedelen af patienter med Stadie IV kræft har metastatisk sygdom (Fase IVB), hvilket betyder, at kræften har spredt sig til fjerne steder i kroppen, som ofte omfatter leveren og andre områder af bughulen., For at dræbe kræftceller, der har spredt sig i hele kroppen, er en systemisk behandling nødvendig, og dette er typisk kemoterapi.
historisk set er patienter med metastatisk kræft i bugspytkirtlen blevet betragtet som uhelbredelige og overlevede sjældent mere end et år. Med nyere behandlinger overlever nogle patienter imidlertid 2-5 år og længere og kan opleve forbedret livskvalitet. Forvaltningen af fase IV kræft i bugspytkirtlen er fokuseret på at reducere smerte, opretholde ernæring og forlænge overlevelsen., Smertelindring kan opnås ved at ødelægge nerverne, der giver fornemmelse i området omkring bugspytkirtlen. Dette udføres normalt ved injektion af alkohol eller andre kemikalier enten gennem huden eller under en åben abdominal operation.(1)
systemisk terapi: Præcisionskræftmedicin, kemoterapi og immunterapi
systemisk terapi er enhver behandling rettet mod at ødelægge kræftceller i hele kroppen., Patienter med lokalt avanceret (trin IVA) og metastatisk (trin IVB) bugspytkirtelkræft kræver systemisk behandling for at mindske risikoen for kræftfornyelse og forlænge overlevelsen. Alle patienter bør overveje deltagelse i et klinisk forsøg, der evaluerer nyt. systemiske behandlinger, som omfatter præcision kræft medicin og kemoterapi.,
Præcision Cancer Medicin
En præcision cancer medicin udviklet til behandling af kræft i æggestokkene hos kvinder med BRCA1 og BRCA2, genetiske mutationer, der har vist sig at være effektive i behandlingen af nogle personer med kræft i bugspytkirtlen, der har de samme mutationer.,(2,3,4)
resultaterne af fase III “POLO” kliniske forsøg blev præsenteret i 2019 årlige møde i American Society of Clinical Oncology (ASCO) og viste, at Lynparza (olaparib) PARP-inhibitor forsinkelser cancer progression og forbedrer overlevelse, når de anvendes til behandling af BRCA-muteret kræft i bugspytkirtlen, og synes at repræsentere en ny behandlingsmulighed for denne hårde til at behandle kræft. (4)
- Lær Mere Om PARP-Hæmmere for Kræft i Bugspytkirtlen
Alle patienter med kræft i bugspytkirtlen, skal underkastes en genomisk biomarkør test for BRCA, HER2 og andre potentielle mål.,
kemoterapi
kemoterapi er enhver behandling, der involverer brug af medikamenter til at dræbe kræftceller. Kræft kemoterapi kan bestå af enkelte lægemidler eller kombinationer af lægemidler og kan administreres gennem en vene eller leveres oralt i form af en pille. Kemoterapi betragtes som en systemisk terapi, fordi medikamenterne cirkulerer gennem hele kroppen og kan dræbe kræftceller, der har spredt sig til steder fjernt fra hvor kræften startede.,
Gem .ar ((gemcitabin): standardbehandlingen af trin IV-bugspytkirtelkræft har været Gem .ar based-baserede kemoterapikombinationer i flere år.(5)
Abra .ane er en ny form for det vidt anvendte kræftlægemiddel Ta .ol (paclita .el). I Abra .ane er paclita .el bundet til albumin, et humant protein i små partikler. Denne formulering forbedrer leveringen af lægemidlet direkte til kræftceller og reducerer bivirkninger. Abraxane og Gemzar har vist sig at forbedre median samlede overlevelse på 8,5 måneder, sammenlignet med 6.7 måneder for personer, der er behandlet med Gemzar alene., Hvad mere er—Abraxane syntes at forbedre den langsigtede overlevelse, hvilket viser, at 59 procent stigning i et-års overlevelse, med 35 procent af patienterne der var i live på et år, sammenlignet med 22 procent af dem, der modtog Gemzar alene. Abra .ane fordoblede den toårige overlevelsesrate-9 procent af patienterne levede stadig efter to år sammenlignet med 4 procent af dem, der havde Gem .ar alene.,
Forbedret overlevelse med FOLFIRINOX i forhold til Gemzar til behandling af metastatisk kræft i bugspytkirtlen
resultatet af denne Fase III-undersøgelse, der blev præsenteret på det årlige møde i American Society of Clinical Oncology og offentliggjort i New England Journal of Medicine, tyder på, at kombinationen kendt som FOLFIRINOX (5-fluorouracil, leucovorin, irinotecan og oxaliplatin) kan være mere effektive end Gemzar. En stor undersøgelse sammenlignede den samlede overlevelse blandt patienter behandlet med FOLFIRINO.med Gem .ar alene. Undersøgelsen involverede 342 patienter med metastatisk kræft i bugspytkirtlen.,(6)
- Overlevelse blandt patienter, der modtager FOLFIRINOX var lidt over 10 måneder, sammenlignet med cirka syv måneder blandt dem, der modtager Gemzar alene.
- progressionsfri overlevelse blev også signifikant forbedret blandt FOLFIRINO. – gruppen: seks måneder mod tre måneder.
- bivirkninger ved behandling med FOLFIRINO.var større end dem, der blev observeret med Gem .ar alene, men blev betragtet som håndterbare.,
Herceptin® (trastuzumab): Herceptin er et monoklonalt antistof, som er en form for målrettet behandling, der binder sig til HER2-receptoren, (et protein på overfladen af kræftceller) i omkring 20% af patienter med kræft i bugspytkirtlen. Denne bindende virkning synes at stimulere immunsystemet til at angribe og dræbe de kræftceller, som Herceptin er bundet til.
Forskere fra Brown University rapporterede, at behandlingen af patienter med fremskreden bugspytkirtelkræft, at overexpress HER2 med Gemzar plus Herceptin ser ud til at producere længere overlevelse end behandling med Gemzar alene., 72% af de patienter, der blev behandlet med kombinationen, udviste et anticancerrespons. 24% af patienterne levede et år eller mere efter behandling.(7)
Tip – Fem Ting, Du Bør Vide Om Kræft i Bugspytkirtlen
Erbitux® (cetuximab): Endnu en målrettet monoklonalt antistof terapi, Erbitux, binder sig til epidermale vækstfaktor receptorer (EGFR), og derved undertrykke kræft vækst og spredning. ERBITU.blev FDA-godkendt til behandling af tyktarmskræft i februar 2004 og evalueres i andre kræftformer, herunder kræft i bugspytkirtlen.
forskere fra MD, Anderson Cancer Center har rapporteret, at tilføjelsen af Erbitu.til Gem .ar kan forbedre overlevelsen for patienter med avanceret kræft i bugspytkirtlen. Dette forsøg involverede 40 patienter med avanceret kræft i bugspytkirtlen, som havde testet positivt for overekspression af EGFR. Resultaterne viser, at flere af de patienter, der har modtaget Gemzar plus Erbitux boede et år eller mere, og var kræft-fri i længere tid end patienter, der blev behandlet med Gemzar alene.,(8)
strategier til forbedring af behandlingen
udviklingen af mere effektive kræftbehandlinger kræver, at nye og innovative terapier evalueres med kræftpatienter i kliniske forsøg. Områder med aktiv undersøgelse, der sigter mod at forbedre behandlingen af kræft i bugspytkirtlen, inkluderer følgende:
udvikling af Præcisionskræftmedicin
forskning pågår for at udvikle yderligere præcisionskræftmedicin, der specifikt er målrettet mod kræftceller. Disse forsøg kræver typisk, at en prøve af kræft eller flydende biopsi er tilgængelig for at evaluere for biomarkører., Patienter bør lære om muligheder for at deltage i disse forsøg før operationen for at sikre, at kræftvæv opnås korrekt.(9,10)
Målretning ras
Mere end 85% af bugspytkirtelkræft har mutationer i ras-genet; disse ondartede celler indeholder et entydigt enzym (kendt som farnesyl transferase), hvis aktivitet ser ud til at være påkrævet, hvis celler med mutationen er til at dele. Specifikke lægemidler, der hæmmer farnesyltransferase, er blevet udviklet og evalueres i kliniske forsøg., Tilsvarende undersøges metoder, hvorigennem det normale (snarere end muterede) gen kan injiceres direkte i en tumormasse med håb om, at en tilbagevenden til det sædvanlige mønster af celledeling vil føre til tumorregression.
læger vurderede muligheden for at anvende en specifik mutant ras-peptidvaccine som en adjuverende immunterapi hos patienter med bugspytkirtel og kolorektal cancer., Tolv patienter med ingen tegn på sygdom efter operation, fem med kræft i bugspytkirtlen, og syv tarmkræft blev vaccineret subkutant med 13-mer mutant ras peptid, svarende til deres tumor ‘ s ras mutation. Vaccinationer blev givet hver fjerde uge, op til i alt seks vacciner. Der blev ikke rapporteret om alvorlige bivirkninger, og fem ud af elleve patienter viste et positivt immunrespons. De fem patienter i bugspytkirtlen havde en gennemsnitlig samlet overlevelse på mere end 44 måneder, og de syv patienter i tyktarmskræft havde en gennemsnitlig samlet overlevelse på over 41 måneder.,(11)
CPI-613 (devimistat)
Devimistat evalueres i kombination med modificeret FOLFIRINO.i et klinisk fase 3-forsøg. Det kliniske AVENGER 500-forsøg sammenligner CPI-613 i kombination med modificeret FOLFIRINO.sammenlignet med modificeret FOLFIRINO. alene for patienter med tidligere ubehandlet metastatisk adenocarcinom i bugspytkirtlen. I en fase 1-undersøgelse, der omfattede 18 patienter, CPI-613-kemoterapi kombination, der tillægges en gennemsnitlig overlevelse på 20 måneder i forhold til 11 måneder med kemoterapi alene, og en samlet svarprocent på 61% mod 32%.,CPI-613 er designet til at målrette den mitokondrielle tricarbo .ylsyre (TCA) – cyklus, en uundværlig proces, der er essentiel for tumorcellemultiplikation og overlevelse, selektivt i kræftceller. CPI-613 “tricks” sygdommen til at tro, at den har tilstrækkelig energi. Afbrydelse af denne energifeedbackmekanisme får kræftcellen til at sulte ihjel. Afbrydelse af CPI-613 på TCA-cyklussen øger også kræftcellernes følsomhed betydeligt til en bred vifte af kemoterapeutiske midler, herunder FOLFIRINO..,
vacciner: en vaccine er en form for immunterapi, der er designet til at hjælpe patientens immunsystem med at ødelægge kræften ved at aktivere patientens immunceller mod kræften. Vacciner fremstilles af en række stoffer, der ofte inkluderer de faktiske kræftceller fjernet fra patienten. Et problem med at forberede vacciner er, at patientens kræftceller skal behandles umiddelbart efter operationen. Patienter og deres kirurg skal derfor forberede sig på forhånd for at sikre, at de fjernede kræftceller kan håndteres korrekt til vaccinepræparation., Vacciner evalueres i øjeblikket i kliniske undersøgelser.
GVA. – vaccinen er designet til at stimulere immunsystemet til at bekæmpe kræft i bugspytkirtlen.6 vaccinen består af udstrålede kræftceller i bugspytkirtlen, som ikke er i stand til at replikere eller vokse. Cellerne er blevet modificeret til at udskille et stof kaldet granulocyt makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF), som stimulerer immunsystemet til at genkende bugspytkirtelcancerceller og angribe dem.,
resultater fra det første forsøg, der evaluerer GVA. – vaccinen, er lovende, og yderligere kliniske forsøg pågår.(12)
Ved en median opfølgning på 32 måneder:
- overlevelse efter et år var 88%.
- overlevelse efter to år var 76%.
Immunterapi-Forsøg på Mennesker, der Kommer
En ny undersøgelse på mus af forskere ved Fred Hutchinson Cancer Research Center har fundet, at en specialiseret form for immunterapi — selv når de anvendes uden kemoterapi eller stråling, der kan øge overlevelsen fra kræft i bugspytkirtlen, en næsten næsten-dødelig sygdom, med mere end 75 procent., Resultaterne er så lovende, at humane kliniske forsøg nu er i gang.forskerne udtænkte en terapi ved hjælp af T-celler, sygdomsbekæmpende immunceller, som de konstruerede i laboratoriet for at genkende og angribe kræft i bugspytkirtlen. T-celler-konstrueret til at genkende og dræbe celler, der bærer et protein kaldet mesothelin, som er overproduceret af stort set alle bugspytkirteltumorer kommer ind i musens tumorer og begyndte at angribe dem.,(13)
kliniske fase i-forsøg
nye kemoterapimedicin udvikles og evalueres fortsat hos patienter med avanceret kræft i kliniske fase i-forsøg. Formålet med Fase I-forsøg er at evaluere nye lægemidler for at bestemme sikkerheden og tolerabiliteten af et lægemiddel og den bedste måde at administrere lægemidlet til patienter.
- National manglende operation på tidligt stadium kræft i bugspytkirtlen. Annaler af kirurgi. 2007;246:173-180.,
- Ovarian Cancer Stof, Viser Løfte i Pancreas Cancer Patienter med BRCA Mutation
- Lynparza betydeligt forsinket af sygdommens progression som 1.-linje vedligeholdelse behandling i germline BRCA-muteret metastatisk kræft i bugspytkirtlen
- OS FDA tilskud Lynparza Orphan Drug Designation for kræft i bugspytkirtlen
- Oettle H, P. Neuhaus Adjuverende terapi i bugspytkirtlen kræft: en kritisk vurdering. Stoffer. 2007;67:2293-310.
- Conroy T, Desseigne F, Ychou M, et al., Randomiseret fase III-forsøg, der sammenligner FOLFIRINOX F: 5FU/leucovorin , irinotecan og oxaliplatin ) versus gemcitabin (G) som første linje behandling af metastatisk pancreas adenocarcinoma (MPA): Stående foreløbige analyse resultaterne af den PRODIGE 4/OVERENSKOMST 11 forsøg. Præsenteret på årsmødet i 2010 i American Society of Clinical Oncology. Juni 4-8, 2010. Chicago, IL. Sammendrag 4010.
- Safran H, Ramanathan R, Schwartz J, King T, et al. Herceptin og gemcitabin til metastatisk kræft i bugspytkirtlen, der overudtrykker her-2 / neu., Proceedings fra det 37. årlige møde i American Society of Clinical Oncology 2001, San Francisco CA, abstrakt # 517.
- Abbru, .ese JL, Rosenberg A, ,iong,, LoBuglio a, Et al. Fase II-undersøgelse af anti-epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) antistof cetu .imab (IMC-C225) i kombination med gemcitabin hos patienter med avanceret bugspytkirtelkræft. Proceedings fra det 37. årlige møde i American Society of Clinical Oncologists 2001, San Francisco CA, abstrakt # 518.,
- Histamin Plus Interleukin-2 Giver Svar på Avancerede Melanom
- Begyndelsen af Hepatitis B Vaccination Kan Forebygge leverkræft
- Toubaji En, Achtar M, Provenzano M et al. Pilotundersøgelse af mutant Ras-peptidbaseret vaccine som en adjuvansbehandling ved kræft i bugspytkirtlen og kolorektal cancer.Cancerimmunolimmunandre. 2008 Feb 23 ,
- Laheru D, et al. Et sikkerheds-og effektforsøg med letalt bestrålede allogene Bugspytkirteltumorceller transficeret med GM-CSF-genet i kombination med adjuverende kemoterapi til behandling af adenocarcinom i bugspytkirtlen., Indlæg fra den internationale konference i AACR-NCI-EORTC. November 2005. Philadelphia, far. Abstract #C28
- Immunterapi for kræft i bugspytkirtlen øger overlevelsen ved mere end 75% i mus
- Rafael Lægemidler Krydser Halvvejs Tilmelding Punkt i det Pivotale Fase 3 Forsøg (AVENGER 500) af CPI-613®️ (devimistat) for Patienter med Metastatisk Kræft i Bugspytkirtlen