Observationer i dyr
Hypoglykæmisk skader på hjernen er blevet rapporteret i mange forskellige arter, herunder rotter, kaniner, katte, hunde og aber. I en undersøgelse af noncomatose rotter, en enkelt episode (75 minutter) for moderat hypoglykæmi (plasma glukose ~ 1.7–1.9 mM, dvs, til 30,9–34.6 mg/dL) blev anset for at forårsage celledød i dele af den mediale præfrontale cortex (herunder prelimbic, infralimbic, og cingulate regioner), den orbitale hjernebark, og piriform cortex (Tkacs et al., 2005)., Også i de dyr, der gentages hypoglykæmi (1 time 1-3 gange, plasma glukose 1.6–2.8 mM, dvs, 2.91–60 mg/dL) ført til en øget antallet af døende celler, især i arcuate hypothalamus kerne (Tkacs et al., 2005). Desuden har det vist sig, at en hypoglykæmisk episode forbundet med isoelektrisk EEG resulterer i mere omfattende CNS-skade end en episode, der ikke er alvorlig nok til at gøre en isoelektrisk sporing (Auer et al., 1984a, 1985; Haces et al., 2010)., Den neuronale død induceret af 30 minutter hypoglykæmisk koma kan observeres mikroskopisk så tidligt som 3 timer efter tilbagevenden til normoglykæmi (Ferrand-Drake et al., 1999). Derudover har forskning ved hjælp af voksne dyr vist, at sværhedsgraden af hjerneskade er positivt relateret til mængden af injiceret insulin (Weieil et al., 1938; Jones og Smith, 1971), og årsagen til dette kan være, at øget tilgængelighed af insulin fører til en mere langvarig og alvorlig hypoglykæmi.
den neuronale hjerneskade, der ses hos hypoglykæmiske rotter (Weieil et al.,, 1938; Winkelman og Moore, 1940; Myers og Khan, 1971; Kalimo et al., 1980; Agardh et al., 1981; Auer et al., 1984a, 1984b, 1989; Kalimo et al., 1985; anmeldt af Auer, 1986; Auer and Anderson 1996; Ferrand-Drake et al., 1999; Mohseni, 2001) er mest indlysende og mere alvorlig i de ydre lag af Corte. (Gray .el, 1934; Brierley et al., 1971; Ferrand-Drake et al., 1999; Suh et al., 2007b)., Med hensyn til sværhedsgrad, Morita og kolleger (2004) undersøgte hunde med insulinomas og observeret neuronale nekrose primært i de overfladiske til midterste lag af den cerebrale cortex, men også i de dybe lag i alvorlige tilfælde. Det er muligt, at skade på neuroner er mere irreversibel i lag 2 og 3 og er reversibel i lag 4-6 (Auer et al., 1984a). Fordelingen af neuronalt tab varierer ikke kun i forskellige dele af hjernen, men også inden for samme region (Auer et al., 1984b, 1989; Yamada et al., 2004; Tkacs et al., 2005)., I hjernebarken fandt for eksempel Agardh og kolleger (1981), at efter en 30 minutters isoelektrisk EEG var små neuroner i lag 3, men store neuroner i lag 4 og 5 mest involveret. Fordelingen af beskadigede celler kan være den samme efter en enkelt hypoglykæmisk episode som den, der opstår efter gentagne episoder (Tkacs et al., 2005).
Som nævnt ovenfor er døende neuroner blevet observeret i hjernen hos hypoglykæmiske rotter i mange undersøgelser, men ikke alle (Tkacs et al., 2000, 2005; Yamada et al., 2004; Bree et al. , 2009)., Det er muligt, at resultatet af en hypoglykæmisk episode med hensyn til celledød varierer på grund af forskelle i eksperimentelt design. Som allerede påpeget spiller både graden og varigheden af hypoglykæmi en rolle i neuronernes skæbne. En yderligere faktor i denne sammenhæng kan være baggrunden for dyrene, dvs.om de er diabetiske eller sunde, før de udsættes for hypoglykæmi. Bree et al., (2009) bemærkes, at i forhold til nondiabetic rotter, diabetisk kolleger viste, at mere end en fordobling i højere grad af celledød i hjernebarken, 2 uger efter, at en 60-minutters periode af hypoglykæmi, på trods af lignende blod glukose koncentrationen (0.5–0.8 mM, dvs, 9.1–14.6/dL mg / dL) mellem de to grupper., Ved sammenligning, Jiang og kolleger (2009) bemærkes, at der, på trods af lignende plasma-glucose niveauer, glukose koncentrationen i hjernen var 34% højere i rotter udsat for tilbagevendende hypoglykæmiske episoder end dem, der oplever en enkelt episode, hvilket tyder på, at den metaboliske baggrund af dyr, der kan påvirke den centrale glukose koncentration og dermed neuropathologic resultatet af hypoglykæmi.
Som i mennesker, cerebellum og hjernestamme i forsøgsdyr er bevaret eller kun lidt beskadiget af hypoglykæmi (Finley og Brenner, 1941; Jones og Smith, 1971; Agardh et al.,, 1982; Haces et al., 2010). I rottens rygmarv er hypoglykæmisk skade på ventrale hornneuroner blevet observeret af nogle efterforskere (19inkelman og Moore, 1940; Jones and Smith 1971; Auer et al., 1989; Sima et al., 1989), men ikke af andre (Mohseni, 2000). Hos rhesus-aber har det imidlertid vist sig, at rygmarven kan forekomme normal trods motorisk klodsethed og en manglende evne til at sidde og gå (Myers og Khan, 1971), der antyder funktionelle eller submikroskopiske underskud. Morita et al., (2004) beskrev to hunde med et insulinom, der led af pludselig ataksi, muskelsvaghed, og et dyr udviste også blindhed. Lillehjernen optrådte normalt i en af hundene, men viste akut nekrose med tab af Purkinje og kurv celler i den anden. I begge tilfælde blev immunoreaktiviteten til en funktionel markør af Purkinje-fibre kraftigt reduceret på trods af normal morfologi indikeret ved hæmato .ylin-eosin-farvning., Det er også blevet rapporteret, at hypoglykæmi provokerer glial reaktioner såsom hævelse og spredning af astrocytes og oligodendrocytes i regioner af neuronal skade (Grayzel, 1934; Weil et al., 1938; Winkelman og Moore, 1940; Finley og Brenner, 1941).
i en undersøgelse af nyfødte rotter (Ennis et al., 2008) forårsagede hypoglykæmi induceret af en enkelt insulininjektion omfattende neurodegeneration i hjernen. Skademønsteret svarede til det, der blev set hos voksne, dvs. hjernebarken, dentate gyrus (DG) i hippocampus, striatum og thalamus var mest sårbare., Hos nyfødte kan udviklingen af neuronal død blive mere dybtgående påvirket af både varigheden af hypoglykæmi (.hou et al., 2008) og postnatal alder end ved graden af hypoglykæmi. Akut insulininduceret hypoglykæmi er forbundet med mere omfattende neuronskade hos voksne og P28-rotter end hos P14-rotter, hvorimod hjernen hos P7-rotter kan Skånes under hypoglykæmi (Ennis et al., 2008).
det ser således ud til, at de neuropatologiske konsekvenser af hypoglykæmisk hjerneskade hos dyr ligner meget dem, der observeres hos mennesker.