antiarytmiske medikamenter hjælper med at kontrollere arytmier eller unormale hjerteslag.
Der er fire hovedgrupper af antiarytmisk medicin: klasse i, natrium-kanal blokkere; klasse II, beta-blokkere; klasse III, kalium-kanal blokkere; klasse IV, calcium-kanal blokkere, og diverse antiarrhythmics, eller uklassificerede antiarrhythmics. Nu vil vi fokusere på klasse II antiarytmika i denne video.,
lad os først starte med de to hovedtyper af celler i hjertet; pacemakerceller og ikke-pacemakerceller. pacemakerceller bygger det elektriske ledningssystem i hjertet, som består af den sinoatriale knude eller SA-knuden; den atrioventrikulære knude eller AV-knuden; bundtet af His; og Purkinje-fibrene.
pacemakerceller har en særlig egenskab kaldet automatik, hvilket er evnen til spontant depolarisering og brandhandlingspotentialer.,
På den anden side udgør ikke-pacemakerceller, også kendt som kardiomyocytter, atria og ventrikler; og de giver hjertet dets evne til at trække sig sammen og pumpe blod gennem hele kroppen.i modsætning til ikke-pacemakerceller, hvis handlingspotentiale har 5 faser, har et handlingspotentiale i pacemakerceller kun 3 faser.
Her er en graf over membranpotentialet vs. tiden. Fase 4, også kendt som pacemakerpotentialet, starter med åbningen af pacemakerkanalerne.,
strømmen gennem disse kanaler kaldes pacemaker strøm eller sjov strøm (If), og den består hovedsageligt af natriumioner.
disse natriumioner får membranpotentialet til at begynde at spontant depolarisere, og når membranpotentialet depolariserer, åbnes spændingsafhængige t-type calciumkanaler, hvorved pacemakercellen yderligere depolariseres.
når calcium kommer ind i cellen, åbnes spændingsafhængige L-type calciumkanaler, hvilket får mere calcium til at skynde sig ind i cellen, hvilket i sidste ende depolariserer membranen til dens tærskelpotentiale.,
dette markerer starten på fase 0, som også er kendt som depolariseringsfasen. nu er fase 0 forårsaget af en tilstrømning af calciumioner gennem de spændingsafhængige L-type calciumkanaler, der begyndte at åbne i slutningen af fase 4.
men denne tilstrømning af calciumioner er ikke så hurtig, så hældningen af fase 0 er gradvis.
også i fase 0 lukker pacemakerkanalerne og spændingsafhængige t-type calciumkanaler.,
endelig lukker L-type calciumkanaler i fase 3, som er repolariseringsfasen, og kaliumkanaler åbner op, hvilket resulterer i en nettoudad positiv strøm.
i slutningen af repolariseringen åbnes pacemakerkanaler, og vi starter forfra med fase 4 igen.
i fase 4 er der også en udadgående bevægelse af kaliumioner, da kaliumkanalerne, der er ansvarlige for repolariseringsfasen, fortsætter med at lukke.,
endelig er det vigtigt at bemærke, at udover pacemakerceller findes L-type calciumkanaler også i ikke-pacemakerceller, og de er ansvarlige for fase 2 eller “plateau” – fasen af deres handlingspotentiale.
Desuden er calcium, der passerer gennem disse kanaler, sammen med calcium, der frigives fra sarcoplasmic reticulum, er afgørende for sammentrækning af hjertets myocytes, der udgør resten af hjertet.,
nu ledes hjerteslagets automatik af pacemakercellerne, der har den hurtigste fase 4, som normalt er pacemakercellerne, der findes i SA-knuden.
SA-knuden affyrer et elektrisk signal, der forplantes i begge atrier, hvilket får dem til at indgå kontrakt.signalet bliver forsinket lidt, når det går gennem AV-knuden, og går derefter gennem bundtet af hans til Purkinje-fibrene i begge ventrikler, hvilket gør dem også kontrakt.
når det elektriske signal i hjertet ikke følger denne vej, kaldes det en uregelmæssig hjerteslag eller arytmi., lad os sige, at en del af ventriklen begynder at slukke handlingspotentialer med en hastighed, der er endnu hurtigere end SA-knuden.
dette område af hjertet vipper i det væsentlige roller med SA-knuden, skyder så hurtigt, at pacemakercellerne i SA-knuden ikke får en chance for at skyde. På det tidspunkt drives hjerteslaget af ventriklerne.
nu kan det autonome system også påvirke kardiovaskulær funktion via beta-1 (11) og beta-2 (22) adrenerge receptorer.,
i hjertet er den overvejende subtype beta-1; mens beta-2 adrenerge receptorer primært findes på glatte muskelceller. For eksempel inde i blodkar.
nu i hjertet findes beta-1 adrenerge receptorer på både pacemakerceller og ikke-pacemakerceller.
når de er stimuleret af norepinephrin eller epinephrin, aktiverer beta-adrenerge receptorer en .ymet adenylylcyklase, som omdanner adenosintrifosfat, ATP, til cyklisk adenosinmonophosphat, cAMP., desuden er cAMP en sekundær messenger, der aktiverer en en .ym cAMP-afhængig proteinkinase, PK-A, som phosphorylerer L-type calciumkanaler.
i sidste ende resulterer dette i deres åbning og en øget tilstrømning af calciumioner.
i pacemakerceller sker denne tilstrømning i slutningen af fase 4; mens det i ikke-pacemaker hjerteceller sker i fase 2.
Okay, lad os skifte gear og gå videre til farmakologi!, Betablokkere binder beta-adrenerge receptorer i både pacemakerceller og ikke-pacemakerceller, hvorved norepinephrin og epinephrin forhindres i at binde dem.
Nu, beta-blokkere, der primært mål pacemaker celler er faktisk klassificeret som klasse II antiarrhythmics, og ligesom alle beta-blokkere, de kan opdeles i selektive beta-1-blokkere, som atenolol, acebutolol, betaxolol, bisoprolol, esmolol, og metoprolol, eller ikke-selektive beta-blokkere, som timolol og propranolol, der er målrettet alle beta-receptorer.