Amphista Therapeutics, der er baseret i Glasgow, Skotland, er den seneste til at udvikle lægemidler, der kaldes PROTACs, som er designet til at gøre den celle, der nedbryder de skadelige proteiner til behandling af kræft.
små molekyler har vist et utroligt potentiale for behandling af kræft ved at blokere skadelige proteiner i cellen., Imidlertid betragtes mange lovende proteinmål for kræftbehandlinger som ‘undruggable’, ofte fordi de ikke har noget åbenlyst sted, hvor et lille molekylemedicin kan binde.for at tage denne udfordring op blev Amphista grundlagt i 2017. Spundet ud af laboratorierne for proteinnedbrydningsforsker Alessio Ciulli ved University of Dundee, er den baseret på BioCity incubator i Glasgo..
opstart er et af mange virksomheder, der har påtaget sig udfordringen med at målrette mod såkaldte undruggable proteiner. Det designer lægemidler kaldet proteolyse rettet mod kimærer eller PROTACs.,
stort set er PROTACs fusioner af to molekyler — en der binder til målproteinet, og en anden, der rekrutterer et ‘e .ecutioner’ – protein, kaldet en ligase, for at nedbryde målet. De har flere fordele i forhold til traditionelle små molekyle lægemidler, såsom at være i stand til at nedbryde mange undruggable proteiner og bliver sværere for tumorer til at modstå via mutationer til target protein.eksempler på PROTACs i udvikling inkluderer narkotikaprogrammer fra den amerikanske biotek Arvinas, det polske firma Captor Therapeutics og den britiske opstart polypro..,
ifølge Nicola Thompson, administrerende direktør for Amphista, har de nuværende PROTACs imidlertid en tendens til at aktivere ligaser kaldet E3-ligaser, som kan ændres af tumorer for at blive resistente over for PROTACs.
” feltet har hurtigt indset, at det at stole på den nuværende ligase og tilhørende Kemi værktøjskasse udgør en begrænsning med hensyn til omfanget af nedbrydelige mål, modstandsprofil og evnen til at adressere celletypespecifik toksicitet,” fortalte Thompson mig.amphista sigter mod at fremstille PROTACs, der aktiverer en anden type bødeproteinmaskiner kaldet UBI .uitin-proteasome-systemet., Dette ville give meget mere kemiske værktøjer til fremstilling af PROTACs og kunne hjælpe med at overvinde tumorresistens over for E3-ligasebaserede PROTACs.
for at finansiere den prækliniske udvikling af sine førsteklasses kræftbehandlinger rejste virksomheden en serie på 7 7M tidligere i denne måned og er også på udkig efter potentielle partnerskabsaftaler. Thompson sagde også, at Amphista sigter mod at rejse en Serie B-runde senere på året.
protacs-feltet er et meget ungt felt med sin mest avancerede spiller, Arvinas, i fase I. Dette gør det til en skræmmende opgave at udvikle et lægemiddel i denne klasse., Thompson fortalte mig imidlertid, at det også er en mulighed for at ramme tidligere uopnåelige mål og kunne vise sig billigere at fremstille end RNAi, en anden type terapi, der sigter mod at nedbryde sygdomsmål.
“målrettet proteinnedbrydning vil åbne det lægemiddelbare målrum og levere meget nødvendige lægemidler, ikke kun til behandling af kræft, men mange andre sygdomme,” bekræftede Thompson.
Ifølge Maria Sagan, Knowledge Manager på Fangevogter Therapeutics, forskning i Ciulli ‘ s gruppe har bidraget med en masse til området for PROTACs, og Amphista har en masse ekspertise opbakning til det.,
“interessen for målrettet proteinnedbrydning både fra pharma og fra investorer er betydelig, så vi kan forvente, at flere og flere biotek kommer med i de kommende år,” fortalte hun mig. “Med en række mål, der stadig skal bedøves, er der nok arbejde til alle.”
billede fra