hvad er ACC?
hvor ACC forekommer
ACC (Adenoid cystisk karcinom) er en sjælden og unik form for kræft, der vides at være uforudsigelig i naturen, med et typisk vækstmønster for at være langsomt og gradvist, men over tid kan det være progressivt, lumsk og ubarmhjertig., Der er nogle generelle tendenser, såsom tilbøjelighed til at sprede sig i det omgivende nervevæv eller metastasere til andre områder af kroppen, alligevel kan hver patient opleve deres egne forskellige mønstre og problemer. ACC forekommer oftest i mundhulen med 58% af de primære tumorer, der begynder i dette område, men det kan faktisk forekomme i så mange som 38 forskellige organer i kroppen. Det anses almindeligvis for at være en spytkirteltumor og grupperet med andre orale kræftformer i statistiske undersøgelser, da det forekommer overvejende i dette område., Den mundtlige område omfatter de store og mindre spytkirtler, taget af munden (ganen), gulvet i munden, tandkød, tunge, svælg og læber. Selvom det ofte anses for at være en spytkirtel tumor, ACC faktisk forekommer i den bredere gruppering af alle typer af sekretoriske kirtler (kirtler, der udskiller væsker) herunder tåre kirtler, svedkirtler, slim og ekskretionsorganerne kirtler. Udover mundhulen forekommer ACC også i næsen, næsehulen, sinus, strubehoved, luftrør, spiserør, ører, lunger, bronchus, hjerne, hud, lacrimal kirtel, bryst, Bartholins kirtel, vulva, livmoderhalsen og andre., Ved indledende diagnose er det oftest en enkelt tumor, der er placeret i en primær organ og i omkring 5% til 10% af tilfældene kan omfatte spredning i lymfeknuder. I et begrænset antal tilfælde kan det allerede have spredt sig til tilstødende områder gennem nerveinvasion eller metastaseret til lungerne, leveren eller knoglen også. Dette sker oftest, når det er blevet fejldiagnosticeret i årevis.
hvor sjælden er ACC?
af de omtrentlige 566.000 nye tilfælde af kræft, der diagnosticeres hvert år i USA, er kun omkring 1228 af dem ACC., Langsigtet statistisk information fra National Cancer Institute estimerer, at der er cirka 14,000 amerikanere i live i dag, der lever med ACC eller har behandlet det tidligere. Derfor er det klassificeret som en sjælden eller “forældreløs” sygdom. Mange læger ser meget få, hvis nogen, ACC-patienter i deres praksis, da ACC forekommer i kun omkring en ud af hver 500 tilfælde af kræft. Dette er den primære årsag til, at mange patienter har rapporteret deres vanskeligheder med at finde en læge med viden og erfaring med ACC., Dette er også grunden til historisk set har der været meget lidt finansiering til ACC-forskning fra regeringen, medicinalfirmaer og store nonprofit kræftorganisationer. Det er begyndt at ændre sig.
Uforudsigelige og Ubarmhjertig
ud over at have sådan et lille antal af patienter til undersøgelse, det er en yderligere komplikation i definition af forskning og effektive behandlinger til ACC er, at det har nogle unikke egenskaber, med en af disse er, at selvom det har en tendens til at være langsomt voksende, er det generelt uforudsigelige., Nogle kilder siger, at selv om det ser ud som en lav kvalitet, langsommere voksende malignitet, det er bedst nærmede sig som en høj kvalitet kræft. National Cancer Institute klassificerer i sin offentliggjorte PD. (Physician Data Queryuery) ACC som en malignitet i høj kvalitet uanset indledende tumorstadium eller klassificering. ACC kan have lange perioder med indolence (ingen vækst), efterfulgt af vækst ryk uanset indledende prognose eller behandlinger., Det kan sprede sig lumsk til andre områder i kroppen og være meget vanskeligt at lokalisere, når det spreder sig, da der kan være ringe eller ingen symptomer, indtil det er vokset til en betydelig størrelse. Tumorvækst for ACC er ofte langsom, og folk kan leve relativt lang tid med metastatisk sygdom; tilbagefald af ACC (kræft, der kommer tilbage efter behandling) er dog ret almindelig og kan forekomme mange år efter den første behandling., Denne samlede høje variation i dets naturlige forløb gør det vanskeligt at forudsige forventninger og resultater nøjagtigt, når man overvejer en sammenligning fra sag til sag med en række patienter i studiegrupper og deres diagnose. Kræftoverlevelsesstatistikker og forventninger til ACC bør fortolkes med et mere bredt perspektiv og en vis forsigtighed, så patienter opretholder en slags langsigtet årvågenhed og opmærksomhed., Statistiske undersøgelser og rapporter er baseret på data fra hundreder eller endda tusinder af tilfælde af denne type kræft i USA, men den faktiske risiko for et bestemt individ kan variere. Det er ikke muligt præcist at fortælle en person, hvor længe han eller hun vil leve med ACC. Som med mange andre problemer med denne sygdom, nogle mennesker har levet så mange som 30 eller 40 år efter den første diagnose, mens andre med en mere aggressiv type muligvis kun lever et par år., Da overlevelsesstatistikker ofte måles i langsigtede, flerårige intervaller, repræsenterer konklusionerne muligvis ikke nylige fremskridt, der er gjort i behandlingen eller diagnosen af denne sygdom.
skjult vækst og fejldiagnose
fordi ACC generelt begynder at vokse meget langsomt, kan det i mange tilfælde vokse inden for et organ i flere år og spredes i omgivende væv, før det begynder at udvise bivirkninger som smerte, tryk eller en klump., Også, efter rapportering af deres første symptomer til en læge, mange patienter har haft deres symptomer fejldiagnosticeret som værende en mindre, mere typisk kropsproblem, og dette er fortsat over flere år, indtil en MR, CAT scan eller biopsi udføres. Denne fejldiagnose er rapporteret af nogle ACC-patienter at have fundet sted over 5 til 10 år fra deres første rapporterede symptom. En anden mulig indledende fejldiagnose for ACC er, at selv når en nålebiopsi udføres på en mistænkt vækst, er en almindelig fejldiagnose, at det er en godartet, ikke-kræftvækst, såsom pleomorf adenom.,
behandlinger
den mest almindelige behandlingsprotokol og “guldstandard” til behandling af indledende ACC-tumorer er kirurgisk resektion med opfølgende stråling. I et ret stort antal tilfælde stopper disse to standardbehandlinger kræften, og patienten har ingen tilbagefald i deres levetid. Efter kirurgisk fjernelse af en tumor gennemgås tumorprøven i et laboratorium af en patolog, og de rapporterer tilbage, at “negative” eller rene margener blev opnået; hvilket betyder, at al den observerbare kræft blev fjernet., Hvis resterende kræft stadig er i det kirurgiske område, rapporterer patologen “positive” margener. Når man lærer at forstå medicinske termer, er dette et tilfælde, hvor “positiv” er dårlig og “negativ” er god. Opfølgende strålebehandling for enhver resterende tumor, der er tilbage i det kirurgiske område, er den mest almindelige anbefaling til behandling, hvor nogle onkologer anbefaler opfølgning af stråling, selv med rene marginer på grund af ACC ‘ s tendens til usynlig, mikroskopisk spredning., På grund af det høje antal af første sager i hoved og hals region, nogle patienter har tumorer, der ikke kan fjernes kirurgisk, uden at det forårsager store skader på kritiske områder, og strålebehandling er det eneste alternativ, og anbefalede valg for at behandle disse inoperabel tumorer. Stråling efter kirurgi er altid en meget vigtig behandling at overveje, og det anbefales at undersøge mulighederne og samle input fra læger, der er bekendt med ACC., I de sidste 10 år er en række nye, mere præcise, målrettede computerdrevne strålingssystemer blevet tilgængelige og er relativt bredt tilgængelige. Behandling valg og beslutninger for både primære og metastatiske tumorer kan varieres og kompleks, når der tages hensyn til tumorstørrelse, placering, antal tumorer, tilstødende kritiske organer, infiltration, anbefalinger fra læger, tilgængelige behandlingscentre, finansielle og forsikring ressourcer, og viden og komfort niveau for patienten., I årevis har nogle patienter prøvet en lang række kemo – eller målrettede lægemiddelbehandlinger alene eller som en del af kliniske forsøg, men ingen enkelt kemo-eller lægemiddelkombination har vist sig at være effektiv for mere end nogle få patienter. Som de fleste kræftpatienter forfølger mange ACC-patienter også en række komplementære og Alternative medicin (CAM) protokoller som en del af deres behandlingsplan og har rapporteret forskellige positive fordele.,
bivirkninger fra behandlinger
ACC-patienter deler generelt en lang liste over en række almindelige bivirkninger, som de har oplevet både på kort og lang sigt. Kirurgi og strålebehandling for hoved-og halsområdet kan have en bred vifte af problemer som følge af fjernelse og behandling af væv i mundhulen og de omkringliggende områder, som kan omfatte kroniske smerter, dental problemer og skader i munden og ændringer i ansigts udseende., Strålingsbivirkninger kan påvirke mange normale kropsfunktioner, der forårsager problemer som tør mund, kvalme, høretab, tæt kæbeåbning, talehindring og reduceret øjensyn. Udover bivirkningerne fra den indledende operation og stråling, kan de palliative behandlinger til styring af disse bivirkninger også producere et andet niveau af bivirkninger. Et eksempel er hjerne hævelse fra strålebehandling i hoved – og halsområdet kan forårsage kvalme, som normalt behandles med høje doser steroider., Men de langsigtede bivirkninger fra steroiderne kan føre til bindevævsskade og for tidlige grå stær.
gentagelse og metastase (“Mets”)
gentagelse defineres som en tilbagevenden af kræft efter behandling og efter en periode, hvor kræften ikke kan påvises. Selv efter at have opnået rene margener uden gentagelse på det primære tumorsted, ACC har en høj sandsynlighed for metastasering til andre områder af kroppen over en årrække., Denne langsigtede gentagelse og spredning af sygdommen til andre områder af kroppen er den største dødsårsag fra ACC snarere end indledende tumor behandlingssvigt, selvom tilbagefald i oprindelige tumor område sker. Metastase opstår, når kræftceller er brudt løs på det primære sted og flyttet til andre regioner i kroppen gennem blodstrømmen. Disse nye tumorer, der dukker op andre steder i kroppen, kaldes ofte “mets.”Det mest almindelige sted for metastatisk spredning af ACC er til lunger, derefter lever, derefter knogler., Det er forudsagt af nogle medicinske papirer, som overalt fra 30% til 60% af alle ACC patienter vil have fornyet et sted i deres krop på et tidspunkt, og nogle forskere har udtalt, at dette tal kan være meget højere, hvis det var muligt at spore et større antal patienter over en længere periode. Denne almindelige egenskab ved ACC er grunden til, at det stærkt anbefales af kyndige læger, at ACC-patienter har regelmæssige, årlige røntgen-eller CT-scanninger udført på lungerne, og i nogle tilfælde CT-og MR-scanninger også for andre områder.,
løbende omhyggelig årvågenhed
efter den første diagnose og behandling af den primære tumor anbefales det af de fleste kyndige ACC-læger, at patienter fortsat har en slags regelmæssig kontrol, scanninger og test udført resten af deres liv. Dette involverer typisk en kombination af test såsom blodarbejde, MR, CAT scan, røntgen-eller PET-scanninger, der udføres mindst årligt afhængigt af den individuelle diagnose og aktuelle tilstand med ACC., Hvis gentagelse finder sted med nogle observerede Mets, kan frekvensen og typen af scanninger ændre sig afhængigt af prognosen.
Perineural Invasion og Perineural Spredt i nervevæv
ACC har en tendens til at invadere det omkringliggende nerve beklædningen i nærheden af den primære tumor, der er kendt som perineural invasion. Denne mikroskopiske invasion af kræftcellerne i foringerne i det tilsluttede nervevæv følger “stien med mindst modstand” og kan være vanskelig for en kirurg at opdage under operationen. På grund af sin mikroskopiske størrelse kan det ikke engang dukke op på MR, kat eller PET scanninger., Selv når man opnår rene margener, er det rapporteret, at denne kræft undertiden har syntes at “springe” over områder og ser ud til at have spredt sig til en region tæt på den oprindelige tumor, men ikke nødvendigvis forbundet med den. Denne perineurale spredning i andre regioner kræver nøje overvågning, især for de nerver, der fører tilbage til hjernen gennem trigeminusnerven eller i bunden af kraniet.
alder, køn og vækstmønstre
medianalderen for diagnose er cirka 58 år, hvilket er omkring 10 år yngre end for alle kræftformer., Der er et bredt anvendelsesområde i aldre, fra teenagere til dem i deres 70’erne eller 80’erne, med det største antal patienter i 40’erne, 50’erne og 60’erne med næsten samme procentdel i 40-50, og 50-60 60-70 års intervaller. Der synes også at være en lidt højere forekomst hos kvinder (62%) end mænd (38%). Denne kønsspecifikke tendens kan skyldes kvindelig organforekomst. På grund af sin tendens til langsom vækst hos et flertal af patienterne har ACC et relativt indolent, men ubarmhjertigt forløb., I modsætning til de fleste carcinomer overlever de fleste patienter med ACC i 5 år, kun for at få tumorer igen og fremskridt i et betydeligt antal tilfælde. I en nylig langtidsundersøgelse udført på MD Anderson Cancer Center med en undersøgelse af 160 ACC-patienter overlevede 89% af patienterne i 5 år, men det blev reduceret til 40% efter 15 år. Disse statistiske forventninger blev også bekræftet i gennemgangen af andre ACC-medicinske rapporter. Denne sygdomsspecifikke reduktion skyldtes tilbagefald snarere end manglende opnåelse af lokal regional kontrol på det primære sted., Også, den kliniske erfaring på denne institution antyder, at to populationer af patienter med ACC kan eksistere med nogle overlevende bare år, mens andre overlever årtier, med den faste cellehistologitype muligvis en medvirkende faktor til den mere aggressive type. Mere aggressive vækst mønstre kan forekomme hos nogle patienter, for hele deres kliniske forløb, mens nogle patienter kan have et varieret erfaring med både nogle hurtigere og nogle langsommere voksende tumorer over en mere langsigtet længerevarende kursus.,
Tre Store Strukturelle Mønstre (Histologi og Patologi)
Histologi er studiet af, hvordan celler vises i form, farve, størrelse, struktur og kant mønstre, som ses under et mikroskop af en patolog. For ACC er der tre store histologiske vækstmønstre, der hver ser lidt anderledes ud: cribiform, rørformet og fast. Det er muligt at få en tumor til at bestå af kun et af de tre mønstre, men en blandet gruppering er meget almindelig med en tumor, der har to eller alle tre af typerne., Det faste mønster er forbundet med et mere aggressivt sygdomsforløb og anses generelt for at vokse hurtigere, hvis tumoren består af 30% eller mere af denne type. ACC-tumorer er kendetegnet ved et karakteristisk mønster, hvor unormale “reder” eller ledninger af visse celler (epitelceller) omgiver og/eller infiltrerer kanaler eller kirtelstrukturer i det berørte organ. Disse strukturer er typisk fyldt med et slimhindelignende materiale eller indeholder unormale fibrøse membraner (hyalinmembraner). Sådanne egenskaber er tydelige under mikroskopisk evaluering af tumorcellerne.,
Tumor Staging Systems
Staging er et middel til at identificere, hvor alvorlig en bestemt kræfttumor er ved at give den en numerisk klassificering sammenlignet med andre lignende typer tumorer., I AJCC (American Joint Committee on Cancer) mellemstation for spytkirtel Kræft der er tre elementer, der tages i betragtning:
- Størrelsen af tumor med eller uden forlængelse ind i det omgivende væv
- lymfeknude involvering
- Fjern metastaser på tidspunktet for præsentationen af den oprindelige tumor
Størrelsen er klassificeret begyndelsen på en skala fra T1 til en tumor 2 cm eller mindre i største dimension, op til en T4, som er en tumor mere end 6 cm i største dimension., Baseret på kombinationer af disse tre elementer, en tumor derefter klassificeret som værende Fase 1, 2, 3 eller 4, med fase 4 er den mest alvorlige. ACC-diagnosen er mere uforudsigelig, og patienter kan have forskellige resultater uanset stadium, men generelt jo større tumorstørrelse og tilstedeværelsen af metastatisk spredning betyder, at diagnosen skal behandles mere aggressivt.
et yderligere iscenesættelsessystem, der bruges i nogle medicinske papirer til ACC, er baseret på tumorhistologi alene set fra patologens synspunkt.,
Grade 1: cribiform og rørformede histomorphology kun
grad 2: blanding af cribiform, rørformede og solid vækst mønster med mindre end 30% er af den faste histologiske type
Grade 3: større end 30% og overvejende solid tumor histologiske type.
Tumorklassificering og differentiering
Tumorkvalitet er et system, der bruges til at klassificere kræftceller med hensyn til, hvor unormale de ser under et mikroskop, og hvor hurtigt tumoren sandsynligvis vil vokse og sprede sig. Mange faktorer overvejes ved bestemmelse af tumorkvalitet, herunder cellernes struktur og vækstmønster., Standard AJCC-klassificeringssystemet klassificerer disse fra 1 til 4, med 1 og 2 er en mindre aggressiv type kræft, og 3 og 4 er mere aggressiv. Et af de vigtigste elementer, der anvendes til bestemmelse af tumorkvalitet, er celledifferentiering. Differentiering refererer til, hvor moden (udviklet) kræftcellerne er i en tumor. Differentierede tumorceller ligner normale celler og har en tendens til at vokse og sprede sig i en langsommere hastighed end udifferentierede eller dårligt differentierede tumorceller, som mangler strukturen og funktionen af normale celler og vokser ukontrollabelt., Nogle onkologer vil også forenkle klassificering og blot bruge udtrykkene høj kvalitet og lav kvalitet.
årsager til ACC
den underliggende årsag til ACC er ikke kendt. Sygdommen kører ikke i familier og antages derfor ikke at være arvet, som det er tilfældet med en lille del af kræftformer. Derudover er ACC ikke forbundet med rygning eller alkoholforbrug, ligesom nogle kræftformer i lungen og mundhulen., Den rimelige arbejdshypotese er, at ACC, som de fleste kræftformer, er resultatet af miljøfaktorer, der får normale celler til at erhverve genetiske ændringer, hvilket fører til ukontrolleret vækst. Nylig forskning har identificeret en fælles genetisk ændring i mange ACC-tumorer: et nyt smeltet gen (MYB-NFIB) skabt ved fusion af to brudte kromosomer (tal 6 og 9). Det er sandsynligt, at denne” translokation ” driver udviklingen af mange tilfælde af ACC.
forskning til udvikling af effektive behandlinger og en kur
før 2005 var der meget begrænset forskning på ACC., Feltet led af manglende finansiering, tumorprøver og dyremodeller. De få forskere, der tilbragte en lille del af deres tid på ACC, var ikke i stand til at koordinere deres indsats, dele deres resultater let eller konkurrere om store finansieringstilskud. For fem år siden begyndte dannelsen af Adenoid Cystic Carcinoma Research Foundation (PERIODISF) at afhjælpe situationen., Gradvist udarbejdede PERIODISHS videnskabelige Advisory Board en forskningsdagsorden, biobankprojekter gjorde tumorprøver tilgængelige til undersøgelser, genomiske undersøgelser begyndte at indsnævre sygdommens sårbarheder og nye musemodeller af ACC-tilladte lægemiddelskærme. Disse fremskridt tiltrak opmærksomheden fra National Institutes of Health, hvilket resulterede i store offentlige tilskud, der byggede fart for mere ACC-forskning.,
Der er to vigtige trin i udviklingen af bedre behandlinger og en kur mod ACC: (1) at finde de molekylære mål i tumorceller, der er nødvendige for, at ACC trives, og (2) at finde lægemidler, der rammer disse molekylære mål. Opdagelsen af det MYB-NFIB-smeltede gen og andre forskellige genomiske undersøgelser har ført til dramatiske fremskridt i det første trin og kastet nye molekylære mål, der kan være akilleshælen i ACC., Og PERIODISF har udviklet relationer med farmaceutiske virksomheder for at løse det andet trin og slå disse mål ud med nye lægemidler, der er mere effektive og har færre bivirkninger. Historisk set har kliniske forsøg for ACC-patienter involveret tilfældig test af lægemidler, der er godkendt til andre kræftformer. For første gang nogensinde vil kommende forsøg med ACC-patienter have klare videnskabelige rationaler, understøttet af præklinisk screening i musemodeller, der giver begrundelsen for, at en udvalgt gruppe målrettede lægemidler skal fungere i deres særlige sygdom., Dette er monumentale ændringer, og ACC-patienter er heldige at være på forkant med kræftforskning.