V posledních letech myšlenku pomocí genové terapie jako modality v léčbě jiných nemocí, než je geneticky zděděná, monogenních poruch zapustil kořeny. To je zvláště zřejmé v oblasti onkologie, kde bylo v současné době celosvětově schváleno více než 100 klinických studií., Tato zpráva shrnuje některé vzrušující pokrok, který byl nedávno učiněn, pokud jde jak o cílení dodávky potenciálně terapeutických genů do nádorových míst, tak o regulaci jejich exprese v rámci mikroprostředí nádoru. Za účelem cíleně maligních buněk, zatímco současně šetřící normální tkáně, rakovina, genové terapie budou muset kombinovat vysoce selektivní gen dodání s vysoce specifické genové exprese konkrétního genu, produkt, činnost, a případně konkrétní lék aktivace., Ačkoli efektivní dodání DNA nádorových lokalit zůstává nelehký úkol, bylo dosaženo pokroku v posledních letech používání a to jak virové (retrovirus, adenovirus, například adeno-asociovaný virus) a nonviral (liposomy, gene gun, injekce) metody. V této zprávě bude kladen důraz spíše na cílené než na vysoce efektivní doručení, i když ty by musely být v budoucnu kombinovány pro účinnou terapii., K dnešnímu dni byla dodávka zaměřena na nádorově specifické a tkáňově specifické antigeny, jako je receptor epiteliálního růstového faktoru, receptor c-kit a receptor folátu, a ty budou podrobně popsány. Pro další zvýšení specificity a bezpečnosti genové terapie musí být exprese terapeutického genu pevně kontrolována v cílové tkáni. Cílené genové exprese byla analyzována pomocí tkáňově specifické promotory (prsu, prostaty a melanomu-specifické promotory) a nemoci-specifické promotory (karcinoembryonální antigen her-2/neu, Myc-Max reakci prvky, DF3/MUC)., Alternativně by exprese mohla být regulována externě pomocí radiačně indukovaných promotorů nebo prvků reagujících na tetracyklin. Další novou možností, která bude diskutována, je regulace terapeutických genových produktů spojením genů specifických pro nádor. Genová exprese by mohla být také zaměřena na podmínky specifické pro mikroprostředí nádoru, jako je deprivace glukózy a hypoxie. Soustředili jsme se na genovou expresi cílenou na hypoxii a tato zpráva bude podrobně diskutovat o našem pokroku., Chronická hypoxie se vyskytuje v tkáni, která je více než 100-200 mikronů od funkčního přívodu krve. U solidních nádorů je hypoxie rozšířená jak proto, že rakovinné buňky jsou plodnější než napadající endoteliální buňky, které tvoří krevní cévy, tak proto, že nově vytvořený přívod krve je neuspořádaný. Měření parciálního tlaku kyslíku u nádorů pacientů ukázala vysoké procento závažných hodnot hypoxie (méně než 2,5 mmHg), hodnoty nebyly pozorovány v normální tkáni., To je hlavní problém při léčbě rakoviny, protože hypoxické buňky jsou odolné vůči radioterapii a často k chemoterapii. Těžká hypoxie je však také fyziologickým stavem specifickým pro nádory, což z ní činí potenciálně využitelný cíl. Jsme využili hypoxia response elements (HRE), odvozené od kyslíku-regulované fosfoglycerát kinázy gen kontrola genové exprese v lidských nádorových buněk in vitro a v experimentálních nádorů. Seznam genů, které byly považovány za použití při léčbě rakoviny, je rozsáhlý., Zahrnuje cytokiny a kostimulační povrchové molekuly buněk určené k vyvolání účinné systémové imunitní odpovědi proti nádorovým antigenům, které by se jinak nevyvíjely. Další vynalézavé strategie zahrnují použití interně vyjádřené protilátek na cílové onkogenní proteiny (intrabodies) a použití antisense technologie („antisense“ oligonukleotidy, antigenes, a ribozymy). Tato zpráva se více zaměří na nové geny kódující enzymy aktivující prodrug, tzv. sebevražedné geny (Herpes simplex virus thymidinkináza, Escherichia coli nitroreduktáza, e., (Abstrakt zkrácen)