léky jsou často přehlíženou příčinou pankreatitidy u hospitalizovaných pacientů.1,2 vědět, které léky jsou spojeny s akutním zánětem pankreatu, může pomoci hospitalistovi zvážit konkrétní léky jako příčinu v jejich diferenciální diagnostice.
dvě nejčastější příčiny akutní pankreatitidy jsou biliární onemocnění (30% -60%) a chronické užívání alkoholu (15% -30%). Pankreatitida vyvolaná léky (DIP) se vyskytla u více než 100 předepsaných léků.,3,4
Většina případů akutní pankreatitidy jsou reverzibilní a řešit vlastními silami během tří až sedmi dnů po léčbě začíná. U malého počtu pacientů se vyvinou závažné komplikace a jejich úmrtnost se blíží 30%. Příznaky mohou trvat několik dní a mohou zahrnovat mírnou až těžkou epigastrickou bolest, která může vyzařovat do zad, hrudníku, boku nebo podbřišku.
další příznaky mohou zahrnovat nevolnost, zvracení, horečku, citlivost břicha, žloutenku nebo hypotenzi. Hladiny amylázy v séru a lipázy obvykle stoupají na trojnásobek horní hranice normálu., Použití počítačové tomografie (CT) nebo ultrazvuku může pomoci diagnóze.
mechanismus DIP není znám, ale předpokládá se, že je převážně způsoben idiosynkratickou reakcí a u několika látek/tříd vnitřní toxicitou léčiv.5 výskyt DIP je přibližně 1, 4% -5%. Neznal přesný počet předpisů pro každý lék a případy pankreatitidy z každého brání stanovení výskytu.
většina údajů o DIP pochází z případových zpráv nebo recenzí sestavených případů., Platnost a závažnost DIP není známa hlavně proto, že případy jsou podhodnoceny na MedWatch. Důvody pro nedostatečnou kontrolu zahrnují:
- nízký index podezření na DIP ve srovnání s hepatotoxicitou indukovanou léčivem;
- mírnější případy způsobené vynechanými nižšími hladinami enzymů (běžně nezjištěnými v metabolickém panelu);
- zmeškaná latence expozice; a
- Chybná klasifikace jako alkoholické nebo biliární onemocnění ve výchozím nastavení.
pankreatitida vyvolaná léky je častější u pacientů se zánětlivým onemocněním střev, AIDS, rakovinou nebo gastrointestinálním onemocněním., To je také běžné u těch, kteří jsou geriatričtí, HIV pozitivní nebo kteří jsou na imunomodulačních činidlech.6
časná kompilace DIP zpráv byla publikována Lankisch, et al. To bylo retrospektivní hodnocení vyloučeny všechny ostatní pankreatitida etiologie (např. post-endoskopická retrográdní cholangiopankreatografie (ERCP), post-traumatické, pooperační, virové), s výjimkou léků., Z 1 613 pacientů s akutní pankreatitidou bylo 22 případů DIP v důsledku následujících látek: azathioprin (n = 6), mesalamin/sulfasalazin (n=5) didanosin (ddI, n=4), estrogeny (n=3), furosemid (n=2), hydrochlorothiazid (HCTZ, n=1) a rifampicin (n=1). Rechallenge se nepokusil z etických důvodů. Průměrný pobyt v nemocnici byl 25,5 dne (rozmezí od dvou do 78 dnů) s výskytem 1,2%. Dva pacienti zemřeli (na AIDS a tuberkulózu). Autoři poznamenali, že jiné studie ukazují vysokou úmrtnost azathioprinu, ddI, furosemidu a HCTZ.
navíc Triveldi, et al.,, hodnocené případy hlášené v literatuře nebo nepublikované případy od roku 1966 do roku 2004. Poté klasifikovali drogy do jedné ze tří kategorií na základě síly důkazů o DIP asociaci.
třída I zahrnovala léky způsobující více než 20 hlášených případů s alespoň jedním případem po rechallenge. Třída II byly léky způsobující více než 10, ale méně než 20 hlášených případů s / bez pozitivního rechallenge, A třída III byly všechny léky v 10 nebo méně případech nebo nepublikované zprávy (FDA nebo farmaceutické společnosti záznamy)., Níže jsou uvedeny některé z nejčastějších zpráv z léků dostupných v USA:
Naposledy Badalov, et al., vyhodnotil případy z Medline (do 1. července 2006) a klasifikoval je na základě úrovní důkazů. Tyto hodnoty byly:
- Definitivní (zobrazovací studie nebo pitva potvrdila diagnóza);
- Pravděpodobné (typické příznaky přítomnosti a trojnásobné zvýšení amylázy a/nebo lipázy); nebo
- Možné (všechny ostatní, které nejsou zahrnuty do závěrečné analýzy)., 6-MP, methimazole, methyldopa, nelfinavir, omeprazole, pentamidine, SMZ-TMP, and trans-retinoic acid (not topical);
- Class II (four or more cases, consistent latency in 75% of cases): acetaminophen, clozapine, ddI, erythromycin, l-asparaginase/peg-asparaginase, pentamidine, propofol, and tamoxifen;
- Class III (two or more cases, no consistent latency, no rechallenge): alendronate, captopril, carbamazepine, ceftriaxone, HCTZ, interferon, lisinopril, metformin, mirtazapine, naproxen, and others; and
- Class IV (one case, no other class, without rechallenge): too numerous.,
Australský Poradní výbor pro nežádoucí účinky navíc informoval o 12 nejlepších lécích spojených s DIP (n=414 hlásí 695 léků). Nejčastěji hlášené drogy zahrnuty azathioprin, ddI, valproát, stavudin, simvastatin, klozapin, lamivudin, ezetimib, prednisolon, olanzapin, celekoxibu a 6-MP, které jsou uvedeny v každé léky Australian informace o produktu.,
následující léky/třídy byly zapojeny do vyvolání DIP:
- terapie AIDS: DDI, pentamidin;
- antimikrobiální látky: metronidazol, sulfonamidy, tetracykliny;
- diuretika: Furosemid, HCTZ;
- protizánětlivé látky: mesalamin, salicyláty, sulindac, sulfasalazin;
- imunosupresiva: asparagináza, azathioprin, merkaptopurin; a
- neuropsychiatrické látky: kyselina valproová.
Americké Gastroenterologické Asociace Institute vyvinula průvodce pro správu akutní pankreatitidy., Kromě toho si všimnou, že při hodnocení DIP zvažte také předpis, volně prodejné a bylinné produkty.7 pankreatitida může nastat u některých léků nebo léků, některé častěji než jiné.
zvažte DIP v diferenciální diagnostice pacientů, kteří mají nebo vyvíjejí epigastrickou bolest. Zeptejte se všech pacientů s akutní pankreatitidou o jejich užívání léků jako možné příčině onemocnění. Posouzení amylázy / lipázy pomůže při diagnostice., Chcete-li zabránit dalšímu kompromisu v případech, kdy je podezření na DIP, podržte poškozujícího agenta (a pokud je to možné) a snižte další epizody. TH
Michele B Kaufman je nezávislý lékařský spisovatel se sídlem v New Yorku.