VAROVÁNÍ
součástí „OPATŘENÍ“ Bod
bezpečnostní OPATŘENÍ
Těžké Akutní Exacerbace Hepatitidy B U Osob S HBV Infekce
Všechny fyzické osoby by měly být testovány na přítomnost chronické hepatitidy B virus (HBV) před nebo při zahájení léčby přípravkem TRUVADA .
Těžkou akutní exacerbací hepatitidy B (např. jaterní dekompenzace a selhání jater) byly hlášeny u HBV infikovaných jedinců, kteří mají přerušeno TRUVADA., Jedinci infikovaní HBV, kteří ukončují léčbu přípravkem TRUVADA, by měli být pečlivě sledováni klinickým i laboratorním sledováním po dobu nejméně několika měsíců po ukončení léčby. Pokud je to vhodné, terapie hepatitidy B může být oprávněná, a to zejména u jedinců s pokročilým onemocněním jater nebo cirhózou, protože posttreatment exacerbace hepatitidy může vést k dekompenzaci jater a selhání jater. HBV-neinfikovaným jedincům by mělo být nabídnuto očkování.,
Komplexní Řízení, Aby se Snížilo Riziko Pohlavně Přenosných Infekcí, Včetně HIV-1, A Rozvoj Rezistence HIV-1, Když přípravek TRUVADA Se Používá Pro HIV 1 PrEP
Použití přípravku TRUVADA pro HIV-1 PrEP, aby se snížilo riziko infekce virem HIV-1 jako součást komplexní strategie prevence, která zahrnuje další preventivní opatření, včetně dodržování denní správa a bezpečnější sexuální praktiky, včetně kondomů, aby se snížilo riziko pohlavně přenosných infekcí (Sti). Doba od zahájení TRUVADA pro HIV-1 PrEP k maximální ochraně před infekcí HIV-1 není známa.,
Riziko pro HIV-1 akvizice zahrnuje behaviorální, biologické, nebo epidemiologické faktory, včetně, ale ne omezený k condomless sex, minulost, nebo aktuální Sti, self-identifikovat riziko HIV, s počtem sexuálních partnerů neznámého HIV-1 viremickou stavu, nebo sexuální aktivita ve vysoké prevalence oblasti nebo síti.
Poradce jednotlivců na využívání dalších preventivních opatření (např. důsledné a správné používání kondomů, znalost partnera(y)‘ HIV-1 stav, včetně virové suprese stav, pravidelné testování na pohlavně přenosnými chorobami, které mohou usnadnit přenosu HIV-1)., Informovat neinfikované jedince o a podporovat jejich úsilí při snižování sexuálního rizikového chování.
použijte TRUVADA ke snížení rizika získání HIV-1 pouze u osob potvrzených jako HIV-negativní. Substituce rezistence HIV-1 se mohou objevit u jedinců s nezjištěnou infekcí HIV-1, kteří užívají pouze TRUVADA, protože samotná TRUVADA nepředstavuje Úplný režim léčby HIV-1 ; proto je třeba dbát na minimalizaci rizika zahájení nebo pokračování TRUVADA před potvrzením, že jedinec je HIV-1 negativní.,
- některé testy HIV-1 detekují pouze protilátky proti HIV a nemusí identifikovat HIV-1 během akutního stadia infekce. Před zahájením léčby přípravkem TRUVADA pro HIV-1 PrEP, zeptejte se séronegativní jedinci o poslední (v minulém měsíci) potenciální expozice události (např. condomless sex nebo kondom rozbití při sexu s partnerem neznámého HIV-1 stav nebo neznámé viremickou stav, nebo nedávné STI), a vyhodnotit aktuální nebo nedávné příznaky nebo projevy shodnými s příznaky akutní HIV-1 infekce (např, horečka, únava, myalgie, kožní vyrážka).,
- v Případě nedávné (<1 měsíc) expozice vůči HIV-1 jsou podezřelé nebo klinické symptomy shodnými s příznaky akutní infekce virem HIV-1 jsou přítomny, použijte test schválený nebo zrušeno FDA jako pomůcka v diagnostice akutní nebo primární infekce virem HIV-1.
při použití přípravku TRUVADA pro přípravek HIV-1 PrEP by se testování na HIV-1 mělo opakovat nejméně každé 3 měsíce a po diagnostice jiných pohlavně přenosných chorob.,
- v Případě HIV-1 test indikuje možnou infekci HIV-1, nebo když symptomy shodnými s příznaky akutní HIV-1 infekce rozvíjet na základě potenciální expozice případě, převést HIV-1 Přípravný režim s HIV léčebného režimu, dokud se negativní stav infekce je potvrzena pomocí testu schváleného nebo zrušeno FDA jako pomůcka v diagnostice akutní nebo primární infekce virem HIV-1.
poradte HIV-1 neinfikovaným jedincům, aby přísně dodržovali denní dávkovací plán TRUVADA., Účinnost přípravku TRUVADA snížit riziko získání HIV-1 je silně koreluje s dodržování, o čemž svědčí měřitelné hladiny léku v klinických studiích přípravku TRUVADA pro HIV-1 Přípravka. Někteří jedinci, jako jsou adolescenti, mohou mít prospěch z častějších návštěv a poradenství na podporu dodržování .
nový nástup nebo zhoršení poškození ledvin
emtricitabin a tenofovir jsou ledvinami hlavně eliminovány., Poškození ledvin, včetně případů akutního selhání ledvin a Fanconiho syndromu (renální tubulární poranění s těžkou hypofosfatemií), bylo hlášeno při použití TDF, složky TRUVADA .
Před zahájením a v průběhu užívání přípravku TRUVADA, na to klinicky vhodné naplánovat, posoudit, sérového kreatininu, clearance kreatininu, glukózy v moči a bílkoviny v moči u všech jedinců. U jedinců s chronickým onemocněním ledvin také posuzujte sérový fosfor.
TRUVADA je třeba se vyhnout současným nebo nedávným použitím nefrotoxického činidla (např.,, vysoké dávky nebo více nesteroidních protizánětlivých léků). U pacientů infikovaných HIV s rizikovými faktory renální dysfunkce, kteří se na TDF objevili stabilně, byly hlášeny případy akutního selhání ledvin po zahájení vysoké dávky nebo více NSAID. Někteří pacienti vyžadovali hospitalizaci a renální substituční terapii. Alternativy k NSAID by měly být v případě potřeby zváženy u pacientů s rizikem renální dysfunkce.,
Přetrvávající nebo zhoršující se bolest kostí, bolest končetin, zlomeniny, a/nebo bolest svalů nebo slabost, mohou být projevy proximální renální tubulopatie a měly by podnítit hodnocení renální funkce u jedinců s rizikem renální dysfunkce.
léčba infekce HIV-1
u všech pacientů s odhadovanou clearance kreatininu 30-49 mL/min se doporučuje úprava intervalu dávkování přípravku TRUVADA a pečlivé sledování funkce ledvin ., U pacientů s poruchou funkce ledvin, kteří užívali přípravek TRUVADA podle těchto pokynů pro dávkování, nejsou k dispozici žádné údaje o bezpečnosti ani účinnosti, takže potenciální přínos léčby přípravkem TRUVADA by měl být posouzen proti potenciálnímu riziku renální toxicity. TRUVADA se nedoporučuje u pacientů s odhadovanou clearance kreatininu pod 30 mL / min nebo u pacientů vyžadujících hemodialýzu.
HIV-1 PrEP
TRUVADA pro HIV-1 PrEP se nedoporučuje u neinfikovaných jedinců s odhadovanou clearance kreatininu nižší než 60 mL / min., Pokud je při užívání přípravku TRUVADA pro přípravek HIV-1 PrEP pozorováno snížení odhadované clearance kreatininu, zhodnoťte potenciální příčiny a přehodnoťte potenciální rizika a přínosy dalšího užívání .
Syndrom Imunitní Rekonstituce
Imunitní rekonstituce syndrom byl hlášen u pacientů infikovaných HIV-1 léčených kombinovanou antiretrovirovou terapií, včetně přípravku TRUVADA., Během počáteční fáze kombinované antiretrovirové léčbě HIV-1 infikovaných pacientů, jejichž imunitní systém reaguje se může vyvinout zánětlivé reakce na indolentní nebo reziduální oportunní infekce (jako je například Mycobacterium avium infekce, cytomegalovirus, Pneumocystis jirovecii zápal plic , nebo tuberkulóza), což může vyžadovat další vyšetření a léčbu.,
Autoimunitní poruchy (jako je Gravesova nemoc, polymyositis, Guillain-Barre syndrom, autoimunitní hepatitida) byly hlášeny také dojít v nastavení imunitní rekonstituce; nicméně, doba nástupu je více variabilní a může se vyskytnout mnoho měsíců po zahájení léčby.,
Úbytek Kostní hmoty A Mineralizace Vad
Minerální Hustotu Kostí
V klinických studiích u HIV-1 infikovaných dospělých a v klinické studii HIV-1 neinfikovaných jedinců, TDF (komponenty přípravku TRUVADA) byla spojena s mírně větší pokles kostní minerální hustoty (BMD) a zvýšení biochemických markerů kostního metabolismu, což naznačuje zvýšený kostní obrat v poměru k komparátory . Hladiny parathormonu v séru a hladiny 1,25 vitaminu D byly také vyšší u subjektů užívajících TDF.,
byly provedeny klinické studie hodnotící TDF u dětských a dospívajících subjektů. Za normálních okolností se BMD u dětských pacientů rychle zvyšuje. U subjektů infikovaných HIV-1 ve věku od 2 let do méně než 18 let byly účinky na kosti podobné účinkům pozorovaným u dospělých jedinců a naznačují zvýšený obrat kostí. Celkový přírůstek BMD těla byl u dětských subjektů infikovaných HIV-1 léčených TDF ve srovnání s kontrolními skupinami menší. Podobné trendy byly pozorovány u dospívajících subjektů ve věku od 12 let do méně než 18 let léčených chronickou hepatitidou B., Ve všech pediatrických studiích se zdálo, že kosterní růst (výška) není ovlivněn.
účinky změn BMD a biochemických markerů souvisejících s TDF na dlouhodobé zdraví kostí a budoucí riziko zlomenin nejsou známy. Posouzení BMD by mělo být zváženo u dospělých a dětských pacientů, kteří mají v anamnéze patologickou zlomeninu kostí nebo jiné rizikové faktory pro osteoporózu nebo ztrátu kostí. Ačkoli účinek suplementace vápníkem a vitamínem D nebyl studován, může být takové doplnění prospěšné. Pokud je podezření na abnormality kostí, je třeba získat vhodnou konzultaci.,
Mineralizace Vad
Případy osteomalacie spojená s proximální renální tubulopatií, projevující se jako bolest kostí nebo bolesti v končetinách a které mohou přispět ke zlomeninám, byly hlášeny v souvislosti s TDF použití . Artralgie a svalová bolest nebo slabost byly také hlášeny v případech proximální renální tubulopatie. Hypofosfatémie a osteomalacie sekundární proximální renální tubulopatie by měla být zvážena u pacientů s rizikem renální dysfunkce, který přítomné s perzistentní nebo zhoršení kostní nebo svalové potíže při příjmu TDF-obsahující produkty .,
Laktátová Acidóza/Těžká Hepatomegalie Se Steatózou
Laktátová acidóza a těžká hepatomegalie se steatózou, včetně fatálních případů, byly hlášeny při užívání nukleosidových analogů, včetně FTC a TDF, komponenty přípravku TRUVADA, samostatně nebo v kombinaci s jinými antiretrovirotiky. Léčbu přípravkem TRUVADA by měla být pozastavena v každém jedinec, který se vyvíjí klinické nebo laboratorní nálezy svědčící pro laktátová acidóza nebo výraznější hepatotoxicita (které mohou zahrnovat těžkou hepatomegalií a steatózou i v absenci výrazného zvýšení transamináz).,
Riziko rozvoje Nežádoucích Účinků v Důsledku lékových Interakcí
současné podávání přípravku TRUVADA a jiných léků může mít za následek známé nebo potenciálně významné lékové interakce, z nichž některé mohou vést ke klinicky významné nežádoucí účinky z větší expozici souběžně podávaných léků .
viz tabulka 7, kde najdete kroky k prevenci nebo správě těchto možných a známých významných lékových interakcí, včetně doporučení pro dávkování., Zvažte potenciál pro lékové interakce před a během léčby přípravkem TRUVADA; recenze souběžná medikace v průběhu léčby přípravkem TRUVADA; a monitor pro nežádoucí účinky spojené s doprovodnými léky.
informace o poradenství pro pacienty
radí pacientovi, aby si přečetl označení pacienta schválené FDA (průvodce léky).,
Důležité Informace Pro Neinfikovaných Jedinců Užívajících přípravek TRUVADA Pro HIV-1 PrEP
Poradit HIV neinfikovaných jedinců o následující :
- je třeba potvrdit, že jsou HIV-negativní předtím, než začnete užívat přípravek TRUVADA snížit riziko získání HIV-1.
- že substituce rezistence na HIV-1 se mohou objevit u jedinců s nezjištěnou infekcí HIV-1, kteří užívají TRUVADA, protože samotná TRUVADA nepředstavuje Úplný režim léčby HIV-1.,
- význam užívání přípravku TRUVADA v pravidelném dávkovacím schématu a přísné dodržování doporučeného dávkovacího schématu, aby se snížilo riziko vzniku HIV-1. Neinfikovaní jedinci, kteří postrádají dávky, jsou vystaveni většímu riziku získání HIV-1 než ti, kteří si nenechají ujít dávky.
- že TRUVADA nebrání jiným sexuálně získaným infekcím a měla by být použita pouze jako součást úplné strategie prevence včetně dalších preventivních opatření.,
- používat kondomy důsledně a správně ke snížení šance na sexuální kontakt s tělními tekutinami, jako je sperma, vaginální sekrece nebo krev.
- důležitost znalosti jejich stavu HIV-1 a stavu HIV-1 jejich partnera(partnerů).
- význam virologické suprese u jejich partnera(partnerů) s HIV-1.
- potřeba pravidelně se testovat na HIV-1(nejméně každé 3 měsíce nebo častěji u některých jedinců, jako jsou dospívající) a požádat svého partnera (y), aby se také otestoval.,
- hlásit jakékoli příznaky akutní infekce HIV-1 (příznaky podobné chřipce) svému poskytovateli zdravotní péče okamžitě.
- známky a příznaky akutní infekce patří horečka, bolest hlavy, únava, artralgie, zvracení, křeče, průjem, zánět hltanu, vyrážka, noční pocení, a adenopatie (krční a tříselné).
- Chcete-li se otestovat na jiné pohlavně přenosné infekce, jako je syfilis, chlamydie a kapavka, které mohou usnadnit přenos HIV-1.
- posoudit jejich sexuální rizikové chování a získat podporu, která pomůže snížit sexuální rizikové chování.,
Těžké Akutní Exacerbace Hepatitidy B U Pacientů Infikovaných HBV
Informovat fyzické osoby o tom, že těžkou akutní exacerbací hepatitidy B byly hlášeny u pacientů, kteří jsou infikováni HBV a ukončena TRUVADA . Poradte jednotlivcům infikovaným HBV, aby nepřestali TRUVADA, aniž by nejprve informovali svého poskytovatele zdravotní péče.,
Nový Nástup Nebo Zhoršení Renální funkce
Informovat HIV-1 u pacientů infikovaných a neinfikovaných jedinců, že porucha funkce ledvin, včetně případů akutního selhání ledvin a Fanconiho syndrom, byly hlášeny v souvislosti s použitím TDF, komponenty přípravku TRUVADA. Pacientům se doporučuje vyhnout se Truvadě při souběžném nebo nedávném užívání nefrotoxického činidla (např. Interval dávkování přípravku TRUVADA může vyžadovat úpravu u pacientů infikovaných HIV-1 s poruchou funkce ledvin., Přípravek TRUVADA pro HIV-1 PrEP by neměl být používán u HIV-1 neinfikovaných jedinců, pokud je odhadovaná clearance kreatininu nižší než 60 mL/min. Pokud snížení odhadované clearance kreatininu je pozorován v neinfikovaných jedinců při použití přípravku TRUVADA pro HIV-1 PrEP, zhodnotit možné příčiny a přehodnotit potenciální rizika a přínosy pokračujícího používání .
Syndrom Imunitní Rekonstituce
Informovat HIV-1 infikovaných pacientů, že u některých pacientů s pokročilou HIV infekcí (AIDS), známky a příznaky zánětu z předchozích infekcí může dojít brzy po zahájení anti-HIV léčby., Předpokládá se, že tyto příznaky jsou způsobeny zlepšením imunitní odpovědi těla, což tělu umožňuje bojovat proti infekcím, které mohly být přítomny bez zjevných příznaků. Poraďte pacientům, aby okamžitě informovali svého poskytovatele zdravotní péče o jakékoli příznaky infekce .
defekty úbytku kostní hmoty a mineralizace
informují pacienty, že při použití TDF nebo TRUVADA bylo pozorováno snížení minerální hustoty kostí. Zvažte monitorování kostí u pacientů a neinfikovaných jedinců, kteří mají v anamnéze patologickou zlomeninu kosti nebo jsou ohroženi osteopenií .,
Laktátová Acidóza A Těžká Hepatomegalie
Informovat HIV-1 u pacientů infikovaných a neinfikovaných jedinců, které laktátová acidóza a těžká hepatomegalie se steatózou, včetně fatálních případů, byly hlášeny. Léčba přípravkem TRUVADA by měla být pozastavena u každé osoby, u které se objeví klinické příznaky naznačující laktátovou acidózu nebo výraznou hepatotoxicitu .,
lékové Interakce
Radí jednotlivcům, aby byl přípravek TRUVADA může komunikovat s mnoha léky, a proto, radí jednotlivcům umožní hlásit k jejich poskytovatele zdravotní péče, použití jakékoliv jiné léky, včetně jiných HIV léky a léky pro léčbu hepatitidy C virus .
Dávkování Doporučení Pro Léčbu HIV-1 Infekce
Informovat HIV-1 infikovaných pacientů, že je důležité, aby se přípravek TRUVADA s jinými antiretrovirovými léky k léčbě HIV-1 na užívání léku v pravidelném dávkování s jídlem nebo bez jídla, a aby se zabránilo chybí dávkách, jak to může mít za následek rozvoj rezistence.,
těhotenský registr
informuje jedince užívající přípravek TRUVADA k léčbě HIV-1 nebo HIV-1 PrEP, že existuje antiretrovirový těhotenský registr ke sledování fetálních výsledků těhotných žen vystavených přípravku TRUVADA .
Kojení
Pokyn matky nesmí kojit, pokud užívají přípravek TRUVADA pro léčbu HIV-1 infekce nebo v případě akutní HIV-1 infekce je podezření na matku užívání přípravku TRUVADA pro HIV-1 PrEP, protože riziko přenosu HIV-1 viru na dítě., U žen neinfikovaných HIV by měly být hodnoceny přínosy a rizika přípravku TRUVADA během kojení, včetně rizika získání HIV-1 v důsledku neadherence léků a následného přenosu matky na dítě .
TRUVADA, ATRIPLA, COMPLERA, EMTRIVA, EPCLUSA ,HARVONI, SOVALDI,STRIBILD a VIREAD jsou ochranné známky společnosti Gilead Sciences, Inc. nebo jejích spřízněných společností. Všechny ostatní ochranné známky zde uvedené jsou majetkem příslušných vlastníků.,
Neklinické Toxikologické
Karcinogeneze, Mutageneze, Poškození Fertility
Emtricitabin
V dlouhodobých studiích karcinogenity po perorálním podání FTC, bez drog-související zvýšení výskytu nádorů byly nalezeny u myší v dávkách do 750 mg/kg/den (26 krát lidské systémová expozice při terapeutické dávce 200 mg/den) nebo u potkanů v dávkách až do 600 mg/kg/den (31 krát lidské systémová expozice při terapeutické dávce).
FTC nebyl genotoxický při reverzním mutačním bakteriálním testu (amesův test) ani při testech myších lymfomů nebo myších mikronukleů.,
FTC neměl vliv na fertilitu u samčích potkanů při cca 140-krát, nebo u samců a samic myší na přibližně 60-krát vyšší expozice (AUC) než u lidí, kteří dostávali doporučenou 200 mg denní dávky. Plodnost byla normální u potomků myší vystavených denně před narozením (in utero) prostřednictvím sexuální zralosti při denních expozicích (AUC) přibližně 60krát vyšší než expozice u lidí při doporučené denní dávce 200 mg.,
Tenofovir-Disoproxil-fumarát
dlouhodobé studie orální karcinogenity TDF u myší a potkanů byly prováděny při expozicích až přibližně 16krát (myši) a 5krát (potkani), které byly pozorovány u lidí v terapeutické dávce pro infekci HIV-1. Při vysoké dávce u samic myší byly jaterní adenomy zvýšeny při expozici 16krát vyšší než u lidí. U potkanů byla studie negativní na karcinogenní nálezy při expozicích až 5krát, které byly pozorovány u lidí v terapeutické dávce.,
TDF byl mutagenní v testu in vitro myších lymfomů a negativní v testu in vitro bakteriální mutagenity (amesův test). V testu in vivo myší mikronukleus byl TDF při podávání samcům myší negativní.
Tam byly žádné účinky na fertilitu, páření výkon, nebo časného embryonálního vývoje, kdy TDF byl podáván samcům potkanů v dávce odpovídající 10-ti násobek lidské dávky na základě plochy povrchu těla srovnání za 28 dní před pářením a samicím potkanů 15 dnů před pářením přes 7. den březosti., Došlo však ke změně estrózního cyklu u samic potkanů.
použití ve specifických populacích
těhotenství
registr expozice těhotenství
existuje registr expozice těhotenství, který sleduje výsledky těhotenství u žen vystavených TRUVADA během těhotenství. Poskytovatelé zdravotní péče jsou vyzýváni k registraci pacientů voláním antiretrovirového Těhotenského registru (APR) na 1-800-258-4263.
souhrn rizik
údaje o užívání přípravku TRUVADA během těhotenství z pozorovacích studií neprokázaly zvýšené riziko závažných vrozených vad., Dostupné údaje z DUBNA ukazují, žádný významný rozdíl v celkové riziko závažných vrozených vad v prvním trimestru expozice pro emtricitabin (FTC) (2.3%) nebo tenofovir-disoproxyl-fumarátu (TDF) (2.1%) ve srovnání s pozadím sazba pro hlavní vrozené vady 2,7% v USA referenční populace z Atlanty Vrozené Vady Program (MACDP) (viz Data). Míra potratu u jednotlivých léků není hlášena v RPSN. V obecné populaci USA je odhadované riziko potratu v klinicky uznávaných těhotenstvích 15-20%.,
V reprodukční studie na zvířatech, žádné nežádoucí vývojové účinky byly pozorovány při komponent přípravku TRUVADA byly podávány samostatně, a to v dávkách/expozice ≥60 (FTC), ≥14 (TDF) a 2.7 (tenofovir) vyšší, než doporučené denní dávkování přípravku TRUVADA (viz Data).
Klinické Úvahy
Nemoc-spojené Mateřské a/nebo Embryo/fetální Riziko,
HIV-1 Přípravka: Publikovaných studií naznačují zvýšené riziko HIV-1 infekce během těhotenství a zvýšené riziko z matky na dítě přenos během akutní infekce virem HIV-1., U žen s rizikem získání HIV-1 je třeba zvážit metody, které zabrání získání HIV, včetně pokračování nebo zahájení TRUVADA pro HIV-1 PrEP, během těhotenství.
Data
Údaje o účincích na Člověka
přípravek TRUVADA pro HIV-1 PrEP
V observační studie založené na budoucí zprávy k RPSN, 78 HIV-séronegativní ženy vystaveny přípravek TRUVADA během těhotenství dodávány živě narozených dětí s žádné zásadní vady. Všechny kromě jednoho byly expozice v prvním trimestru a střední doba expozice byla 10, 5 týdnů., U žen užívajících přípravek TRUVADA pro přípravu HIV-1 nebyly zjištěny žádné nové bezpečnostní nálezy ve srovnání s ženami infikovanými HIV-1 léčenými jinými antiretrovirovými léky.
Emtricitabin
na Základě výhledové zprávy APR expozic vůči FTC-obsahující režimy v průběhu těhotenství, což vede živě narozených dětí (včetně více než 3300 exponovaných v prvním trimestru a více než 1300 vystaveny v druhém/třetím trimestru), výskyt závažných vrozených vad u živě narozených dětí byl o 2,6% (95% CI: 2.1% 3.2%) a 2,3% (95% CI: 1,6% na 3.,3%) po prvním a druhém / třetím trimestru expozice režimům obsahujícím FTC.
Tenofovir-Disoproxyl-Fumarát
na Základě výhledové zprávy APR expozic vůči TDF-obsahující režimy v průběhu těhotenství, což vede živě narozených dětí (včetně více než 4000 exponovaných v prvním trimestru a více než 1700 vystaveny v druhém/třetím trimestru), výskyt závažných vrozených vad u živě narozených dětí bylo o 2,4% (95% CI: 2.0% na 2,9%) a 2,4% (95% CI: 1,7% na 3,2%) po prvním a druhém/třetím trimestru gravidity, respektive do TDF-obsahující režimy.,
metodická omezení APR zahrnují použití MACDP jako externí srovnávací skupiny. Na MACDP populace není konkrétní nemoci, hodnotí ženy a děti z omezené zeměpisné oblasti, a nezahrnuje výsledky za narození, k němuž došlo na <20 týdnů těhotenství.
publikované pozorovací studie týkající se expozice emtricitabinu a tenofoviru v těhotenství navíc neprokázaly zvýšené riziko závažných malformací.,
Zvířecí Data,
Emtricitabin
FTC byl podáván perorálně březím myším (0, 250, 500, nebo 1000 mg/kg/den) a králíky (0, 100, 300, nebo 1000 mg/kg/den) přes organogeneze (gestace 6 až 15, a 7 až 19, v tomto pořadí). Žádné významné toxické účinky byly pozorovány embryo-fetální toxicity provedené s FTC u myší při expozicích (AUC) přibližně 60 krát vyšší a u králíků při přibližně 120 krát vyšší než je expozice člověka v doporučené denní dávce., V pre/postnatální vývoj studie u myší, FTC byl podáván perorálně v dávkách až 1000 mg/kg/den; žádné významné nežádoucí účinky přímo související s drogami byly pozorovány u potomků exponovaných denně od před narozením (v děloze), přes sexuální zralosti se na denní expozice (AUC) přibližně 60 krát vyšší než je expozice člověka v doporučené denní dávce.,
Tenofovir-Disoproxyl-Fumarát
TDF byl podáván perorálně březím samicím potkana (0, 50, 150 nebo 450 mg/kg/den) a králíky (u 0, 30, 100 nebo 300 mg/kg/den) přes organogeneze (gestace 7 až 17, a od 6 do 18, v tomto pořadí). Žádné významné toxické účinky byly pozorovány embryo-fetální toxicity provedené s TDF u potkanů v dávkách až 14 násobek lidské dávky na základě plochy povrchu těla srovnání a u králíků v dávkách až do 19 násobek lidské dávky na základě plochy povrchu těla srovnání., V pre/postnatální vývojové studii u potkanů, TDF byl podáván perorálně prostřednictvím laktace v dávkách až do 600 mg/kg/den, nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky u potomků na tenofovir expozice přibližně 2,7 krát vyšší než je expozice člověka v doporučené denní dávce přípravku TRUVADA.
laktace
souhrn rizik
na základě publikovaných údajů se ukázalo, že FTC a tenofovir jsou přítomny v lidském mateřském mléce (viz údaje). Není známo, zda složky přípravku TRUVADA ovlivňují produkci mléka nebo mají účinky na kojené dítě.,
Léčba Infekce virem HIV-1
Centra pro Kontrolu a Prevenci Nemocí doporučují, aby HIV-1 infikovaných matek ani kojit své děti vzhledem k riziku postnatálního přenosu viru HIV-1.
Protože potenciál: (1) přenosu HIV (HIV-negativních dětí); (2) rozvoj virové rezistence (v HIV-pozitivní děti); a (3) nežádoucí účinky na kojené dítě podobné těm, které byly pozorovány u dospělých, pokyn matky nesmí kojit, pokud užívají přípravek TRUVADA pro léčbu HIV-1.,
HIV-1 PrEP
U HIV neinfikovaných žen, vývojové a zdravotní výhody kojení a matky klinické potřeby pro přípravek TRUVADA pro HIV-1 PrEP by měly být považovány za spolu s potenciální nepříznivé účinky na kojené dítě z TRUVADA a riziko HIV-1 akvizice vzhledem k nonadherence a následné matky na dítě přenosu.
ženy by neměly kojit, pokud je podezření na akutní infekci HIV-1 z důvodu rizika přenosu HIV-1 na dítě.,
Data
HIV-1 PrEP
Ve studii 50 kojících žen, kteří dostávali přípravek TRUVADA pro HIV-1 PrEP mezi 1 a 24 týdnů po porodu (medián 13 týdnů), po 7 dnech léčby tenofovir byl nezjistitelné, ale FTC byl detekovatelný v plazmě většiny dětí. V těchto dětí, průměrná FTC plazmatické koncentrace bylo méně než 1% FTC Cmax pozorován u HIV-infikovaných kojenců (do 3 měsíců věku) užívajících terapeutické dávky FTC (3 mg/kg/den). Nebyly zjištěny žádné závažné nežádoucí účinky. Dvě děti (4%) měly nežádoucí účinek mírného průjmu, který se vyřešil.,
pediatrické použití
léčba infekce HIV-1
žádná pediatrická klinická studie nebyla provedena za účelem vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti přípravku TRUVADA u pacientů s infekcí HIV-1. Údaje z dříve provedených studií s jednotlivými léčivými přípravky, FTC a TDF, se spoléhaly na podporu doporučení pro dávkování přípravku TRUVADA. Další informace naleznete v informacích o předepisování přípravku EMTRIVA a VIREAD.
přípravek TRUVADA by měl být podáván pouze HIV-1 infikovaných pediatrických pacientů s tělesnou hmotností větší než nebo rovno 17 kg, a kteří jsou schopni polykat tablety., Vzhledem k tomu, že se jedná o kombinovanou tabletu s pevnou dávkou, nelze TRUVADA Upravit u pacientů s nižší hmotností . Přípravek TRUVADA není schválen pro použití u dětských pacientů s hmotností nižší než 17 kg.,
HIV-1 PrEP
bezpečnost a účinnost přípravku TRUVADA pro HIV-1 PrEP v rizikových dospívajících s tělesnou hmotností alespoň 35 kg je podporován daty z adekvátní a dobře kontrolované studie přípravku TRUVADA pro HIV-1 Přípravka u dospělých s další data z bezpečnosti a farmakokinetické studie v dříve provedených studiích s jednotlivými drogami produkty, FTC a TDF, v HIV-1 infikovaných dospělých a dětských pacientů .,
Bezpečnost, přilnavost a odolnost byla hodnocena v jednoramenné, otevřené klinické studii (ATN113), v němž 67 HIV-1 neinfikovaných na rizikové dospívající muži, kteří mají sex s muži dostávali přípravek TRUVADA jednou denně u HIV-1 Přípravka. Průměrný věk subjektů byl 17 let (rozmezí 15 až 18 let); 46% bylo hispánských, 52% černých a 37% bílých. Bezpečnostní profil přípravku TRUVADA v přípravku ATN113 byl podobný profilu pozorovanému v přípravných studiích HIV-1 pro dospělé.
ve studii ATN113 se sérokonverze HIV-1 vyskytla u 3 subjektů., Hladiny tenofovir difosfátu v testech sušených krevních skvrn naznačují, že tyto subjekty měly špatnou přilnavost. Žádné substituce rezistence HIV-1 spojené s tenofovirem nebo FTC nebyly zjištěny u viru izolovaného ze 3 subjektů, které sérokonvertovaly .
Dodržování studijního léku, o čemž svědčí tenofovir-difosfát úrovně v sušené krevní místo testy, poklesla po 12. Týdnu, jednou předmětů přešel z měsíční na čtvrtletní návštěvy, což naznačuje, že dospívající mohou mít prospěch z více časté návštěvy a poradenství .,
bezpečnost a účinnost přípravku Truvada pro přípravu HIV-1 u dětských pacientů s hmotností nižší než 35 kg nebyla stanovena.
Geriatrické Použití
Klinické studie FTC, TDF, nebo TRUVADA nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 a více let ke stanovení, zda reagují odlišně než mladší subjekty.
funkce Ledvin
Léčbě HIV-1 Infekce
interval mezi dávkami přípravku TRUVADA by měl být upraven v HIV-infikovaných dospělých jedinců s odhadovanou clearance kreatininu 30-49 mL/min., Přípravek TRUVADA se nedoporučuje u jedinců s clearance kreatininu pod 30 mL/min a u jedinců s terminálním onemocněním ledvin vyžadujícím dialýzu .
HIV-1 PrEP
TRUVADA pro HIV-1 PrEP se nedoporučuje u HIV-1 neinfikovaných jedinců s odhadovanou clearance kreatininu pod 60 mL / min. Pokud snížení odhadované clearance kreatininu je pozorován v neinfikovaných jedinců při použití přípravku TRUVADA pro HIV-1 PrEP, zhodnotit možné příčiny a přehodnotit potenciální rizika a přínosy pokračujícího používání .