KLINICKÉ FARMAKOLOGIE
Mechanismus účinku
Před rotaviry očkování programy, rotavirusinfected téměř všechny děti, když jim bylo 5 let. Těžká, dehydratační rotavirová gastroenteritida se vyskytuje především u dětí ve věku 3 až 35 měsíců.6 u dětí do 3 let věku přibližně 16% případů Před 6 měsíci věku vede k hospitalizaci.,7
přesný imunologický mechanismus, kterým ROTARIX chráníproti rotavirové gastroenteritidě není znám .ROTARIX obsahuje živý, oslabený lidský rotavirus, který se replikuje v tenkém střevě a vyvolává imunitu.
Farmakodynamika
Imunogenicita
vztah mezi protilátkovou odpovědí na rotavirusvaccination a ochranu proti rotavirové gastroenteritidě není beenestablished. Sérokonverze byla definována jako výskyt protilátek IgA proti rotaviru (koncentrace ≥ 20 U/mL) po vakcinaci v sériinfants dříve negativní pro rotavirus., Ve 2 studiích bezpečnosti a účinnosti za jeden až dva měsíce po 2-dávka série, 86,5% 787 příjemců vakcíny ROTARIX seroconvertedcompared s 6,7% 420 příjemců placeba a 76,8% 393 příjemcům ROTARIXseroconverted ve srovnání s 9,7% 341 příjemců placeba, resp.
Vylučování a Přenosu
prospektivní, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem controlledstudy byla provedena v Dominikánské Republice v dvojčata v samehousehold posoudit, zda přenos vakcinačního viru dochází od avaccinated dítě do nonvaccinated dítě., Sto párů zdravé twins6 do věku 14 týdnů (gestační stáří ≥ 32 týdnů) byli randomizováni s jeden dvoulůžkový obdrží ROTARIX (N = 100) a druhé dvojče tak, aby dostávali placebo (N =100). Dvacet subjektů v každé paži bylo vyloučeno z důvodů, jako je výchozí protilátka proti viru. Vzorky stolice byly odebrány v den nebo 1 den před každou dávkou, stejně jako 3krát týdně po dobu 6 po sobě jdoucích týdnů potékaždá dávka ROTARIXU nebo placeba. Přenos byl definován jako přítomnost kmene viru vakcinu v jakémkoli vzorku stolice z dvojče, které dostávalo placebo.,
virus přenášené vakcíny byl identifikován u 15 z 80twinů užívajících placebo (18, 8% ). Medián trvání therotavirus ubývání bylo 10 dní u dvojčat, kteří dostávali přípravek ROTARIX ve srovnání se 4 dny v dvojčata, kteří dostávali placebo, u nichž vakcína virus přenesl.V 15 dvojčata, kteří dostávali placebo, žádné gastrointestinální příznaky související totransmitted virus vakcíny nebyly pozorovány.,
Klinické Studie
Studie Účinnosti
údaje prokazující účinnost ROTARIXU inpreventing rotavirové gastroenteritidy pocházejí z 24,163 kojenci randomizováni v twoplacebo kontrolované studie provedené v 17 zemích v Evropě a Jihoameričany. V těchto studiích nebyla perorální vakcína proti dětské obrně (OPV) koadminována;současně však mohly být podávány další rutinní dětské vakcíny. Kojení bylo v obou studiích povoleno.
randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie byla provedena v 6 evropských zemích., Celkem 3,994 kojenců bylo zařazeno toreceive ROTARIX (n = 2,646) nebo placebo (n = 1,348). Vakcína nebo placebo wasgiven pro zdravé kojence jako 2-dávka série s první dávkou administeredorally od 6 až 14 týdnů věku, následuje jeden další dávku administeredat nejméně 4 týdny po první dávce. Série 2 dávek byla dokončena 24týdny věku. U obou očkovacích skupin bylo 98, 3% kojenců bílých a 53% mužů.,
klinické případové definice rotaviry gastroenteritiswas epizodu průjmu (průchod 3 nebo více uvolněné nebo vodnaté stolice dělí den), s nebo bez zvracení, rotaviry, kde byl identifikován v stoolsample. Závažnost gastroenteritidy byla stanovena na základě klinického scoringsystem, Vesikariho stupnice, posuzování doby trvání a intenzity průjema zvracení, intenzita horečka, použití rehydratační terapie orhospitalization pro každou epizodu. Skóre se pohybuje od 0 do 20, kde vyššíobchody naznačují větší závažnost., Epizoda gastroenteritidy se skóre 11 nebo více byla považována za závažnou.8
primárním endpointem účinnosti byl zamezení gradeof závažnosti rotavirové gastroenteritidy způsobené přirozeně occurringrotavirus od 2 týdnů po druhé dávce prostřednictvím jednoho rotavirové sezóny(podle protokolu, ATP). Další hodnocení účinnosti zahrnovala prevenci ofsevere rotavirová gastroenteritida byla definována jako Vesikariho stupnice, andreductions v hospitalizací kvůli rotavirové gastroenteritidě a všechny causegastroenteritis bez ohledu na předpokládané etiologie., Byly také provedeny analýzyzhodnotit účinnost ROTARIXU proti rotavirové gastroenteritidě meziněkteří podstoupili alespoň jedno očkování (celková očkovaná kohorta, TVC).,lspan=“2″>Total Vaccinated Cohortb
N = 2,572
N = 1,302
N = 2,646
N = 1,348
analýza ATP zahrnuje všechny kojence v kohortě účinnosti, kteříobdržel dvě dávky vakcíny podle randomizace.
b TVC analýza zahrnuje všechny kojence v kohortě účinnosti, kteříobdržel alespoň jednu dávku vakcíny nebo placeba.
C těžká gastroenteritida definovaná jako ≥ 11 na stupnici Vesikari.
Dstatisticky signifikantní vs. placebo (P < 0, 001).
randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie byla provedena v 11 zemích Latinské Ameriky a Finska., Celkem 63,225 děti obdržely ROTARIX (n = 31,673) nebo placebo (n = 31,552). Efficacysubset těchto kojenců se skládá z 20,169 kojenci z Latinské Amerikyobdržel ROTARIX (n = 10,159) nebo placebo (n = 10,010). Vakcína nebo placebo byla givento zdravé kojence jako 2-dávka série s první dávkou orallyfrom 6 až 13 týdnů, následuje jeden další dávce alespoň 4 týdny po první dávce. Série 2 dávek byla dokončena ve věku24 týdnů věku., U obou skupin, rasové rozdělení theefficacy podmnožina takto: Hispánský 85.8%, bílá 7.9%, černé 1.1%, ajiné 5.2%; 51% byli muži.
klinické definice případu těžkého rotavirusgastroenteritis byla epizoda průjmu (průchod 3 nebo více volné orwatery stolice za den), s nebo bez zvracení, kde rotaviry nalezena ve vzorku stolice, vyžadující hospitalizaci a/nebo rehydrationtherapy ekvivalentu Světové Zdravotnické Organizace (WHO) plán B (ústní rehydrationtherapy) nebo plán C (intravenózní rehydratační terapie) ve zdravotnickém zařízení.,
primárním cílovým parametrem účinnosti byla prevence severerotavirové gastroenteritidy způsobené přirozeně se vyskytujícím rotavirem od 2 týdnůpo druhé dávce do jednoho roku (ATP). Byly provedeny analýzy pro vyhodnocení účinnosti ROTARIXU proti těžké rotavirové gastroenteritidě u kojencůkteří podstoupili alespoň jedno očkování (TVC). Snížení hospitalizací v důsledku rotavirové gastroenteritidy bylo také hodnoceno (ATP).,“>Infants in Cohort
N = 9,009
N = 8,858
N = 10,159
N = 10,010
a ATP analysis includes all infants in the efficacy cohort whoreceived two doses of vaccine according to randomization.,
btvc analýza zahrnuje všechny kojence v kohortě účinnosti, kteříobdržel alespoň jednu dávku vakcíny nebo placeba.
C statisticky významné vs. placebo (P < 0, 001).
Účinnost Přes Dvě Rotavirové Sezóny
účinnost ROTARIXU přetrvávající přes dva rotavirusseasons byla hodnocena ve dvou studiích.
V Evropské studii, účinnost ROTARIXU againstany stupeň závažnosti rotavirové gastroenteritidy po dvou rotavirusseasons byl 78.9% (95% CI: 72.7, vysokou míru 83,8)., Účinnost při prevenci jakéhokoli stupněZávažnost případů rotavirové gastroenteritidy vyskytujících se pouze během druhéhov období po očkování byla 71,9% (95% CI: 61,2, 79,8). Účinnost ROTARIXagainst závažné rotavirové gastroenteritidy přes dvě rotavirové sezóny was90.4% (95% CI: 85.1, 94.1). Účinnost v prevenci závažných rotavirusgastroenteritis případy vyskytující se pouze v průběhu druhé sezóny post-vaccinationwas 85.6% (95% CI: 75.8, 91.9).
účinnost vakcíny ROTARIX v snížení hospitalizací forrotavirus gastroenteritida přes dvě rotavirové sezóny 96,0% (95% CI:vysokou míru 83,8, 99.5).,
V latinské americe studie, účinnost ROTARIXagainst závažné rotavirové gastroenteritidy po dvou letech byl 80.5% (95% CI:71.3, 87.1). Účinnost v prevenci závažné rotavirové gastroenteritidy casesoccurring pouze v průběhu druhého roku po očkování byl 79.0% (95% CI: 66.4,87.4). Účinnost vakcíny ROTARIX v snížení hospitalizací pro rotavirovou gastroenteritisthrough dva roky byl 83.0% (95% CI: 73.1, 89.7).
účinnost ROTARIXU po druhé sezóněpost-očkování nebyla hodnocena.,
Účinnost Proti Specifickým Rotaviry Typů
Tabulka 6: Typově Specifická Účinnost vakcíny ROTARIX Proti AnyGrade Závažnosti a Závažné Rotavirové Gastroenteritidě (Podle Protokolu)
5. Tate JE, Simonsen L, Viboud C, et al. Trendy v intususcepce hospitalizací mezi NÁMI děti, 1993 až 2004: důsledky zásady bezpečnosti nové rotavirové očkování programu. Pediatrie 2008; 121: e1125-e1132.
6. Centra pro kontrolu a prevenci nemocí. Prevence rotavirové gastroenteritidy u kojenců a dětí., Doporučení Poradního výboru pro imunizační praktiky (ACIP). MMWR 2006; 55 (čísloRR-12): 1-13.
7. Parashar UD, Holman RC, Clarke MJ, et al. Hospitalizací spojených s rotavirovým průjmem se v Spojené Státy, 1993 až 1995: dozor na základě nových ICD-9-CM rotaviry-specificdiagnostic kód. J Infikovat Dis 1998; 177: 13-17.
8. Ruuska T, Vesikari T. rotavirové onemocnění u finských dětí: použití číselných skóre pro závažnost průjmových epizod. Scand J Infikovat Dis 1990; 22: 259-267.