jednou z prvních rolí Liotty byl Joey Perrini v mýdlové opeře Another World. V seriálu se objevil v letech 1978 až 1981. Ve svém prvním filmu neslavně sexuálně napadl Pia Zadora zahradní hadicí v kultovní klasice The Lonely Lady. V roce 1987 získal svou první nominaci na Zlatý glóbus za něco divokého. V roce 1989 stál spolu s Kevinem Costnerem ve fantasy/dramatickém filmu Field of Dreams. Liotta byl Bez bot Joe Jackson, duch slavného baseballového hráče., V roce 1990 byl Liotta skutečným mafiánem Henrym Hillem ve filmu Martina Scorseseho Goodfellas. V roce 1992 stál spolu s Kurtem Russellem a Madeleine Stoweovou v thrilleru protiprávní vstup jako psychopatický policista. Měl také hlavní roli ve Sci-Fi/akčním filmu No Escape. Liotta si vysloužila větší pochvalu za film Cop Land Jamese Mangolda, v němž si zahrála po boku Sylvestera Stallona, Roberta De Nira a Harveyho Keitela. V roce 1998 obdržel pochvalu za zločinný film Fénix.
kromě svých filmových rolí byl Liotta zpěvákem Frankem Sinatrou v televizním filmu The Rat Pack z roku 1998., Za tuto roli získal nominaci na cenu Screen Actors Guild Award. Poskytl hlas Tommyho Vercettiho pro videohru Grand Theft Auto 2002: Vice City. Získal nominaci na cenu Independent Spirit Award a nominaci na cenu Phoenix Film Critics Society Awards za nejlepší doprovodný Muž pro film Narc. V roce 2003 se pak sešel s režisérem Jamesem mangoldem po boku Johna Cusacka a Alfreda Moliny v temném hororu-thrilleru identita. On také vyprávěl uvnitř mafie pro National Geographic Channel v roce 2005., Objevil se s Johnem Travoltou ve filmu Wild Hogs a s Johnnym Deppem ve filmu Blow z roku 2001.
v roce 2011 hrál v Syn nikoho, naproti Channing Tatum a Al Pacino. Liottovy nedávné filmy zahrnují Date Night se Stevem Carellem, Charlie St. Cloud se Zac Efronem, nezávislé drama sněhuláci, a River Sorrow, který hraje Liottu jako detektiva vedle Christiana Slatera a Ving Rhames.