byzantský císař Leo III, který se snažil uvalit ikonoklastické doktríny na západě
napětí mezi Řehořem a císařským dvorem začalo kolem roku 722, kdy se císař Leo III pokusil zvýšit daně papežským patrimoniím v Itálii, čímž vyčerpal peněžní rezervy papežství. Leo požadoval, aby tyto příjmy platily za probíhající arabskou válku, zatímco Gregory potřeboval, aby poskytoval místní potraviny pro město Řím, čímž zmírnil Řím na jeho závislost na dálkovém zásobování obilím., Výsledkem toho bylo, že odmítl zaplatit dodatečné daně, Gregory povzbudil římskou populaci, aby vyhnala Říšského guvernéra Říma z města, a Leo nebyl schopen uvalit svou vůli na Řím, protože Lombardský tlak držel exarcha Ravenny od boje proti armádě, aby přivedl papeže k patě.
nicméně, v roce 725, možná na císařovu žádost, Marinus, který byl poslán z Konstantinopole, aby vládl římskému vévodství, povzbudil spiknutí k vraždě papeže., S vévodou jménem Basil, Chartoularios Jordanes, a subdeacon jménem Lurion, odchod Marinus zastavil spiknutí, jen aby viděl, jak pokračuje s příchodem nového exarcha, Paul. Spiknutí však bylo odkryto a spiklenci zemřeli.
pak v roce 726 vydal Leo ikonoklastový edikt, který odsoudil držení jakékoli ikony svatých. Ačkoli Leo neučinil žádný krok k prosazení tohoto ediktu na západě, kromě toho, že ho četl v Římě a Ravenně, Gregory okamžitě edikt odmítl., Když to uslyšel, exarchát Ravenny povstal ve vzpouře proti císařskému uložení ikonoklasmu. Armády Ravenny a Vévodství Pentapolis se vzbouřily, odsoudily jak Exarcha Paula, tak Lea III.a svrhly ty důstojníky, kteří zůstali loajální. Paul shromáždil loajalistické síly a pokusil se obnovit pořádek, ale byl zabit. Armády diskutovaly o volbě vlastního císaře a pochodování na Konstantinopol, ale papež Řehoř byl odrazen od jednání proti Leovi., Ve stejné době, self popsal „duke“ Exhilaratus a jeho syn Hadrian vzbouřili v Neapoli, oboustranný s císařem a pochodovala na Řím, aby se zabít Gregoryho, ale byli svrženi lidí a zabil.
v roce 727 svolal Gregory synodu, aby odsoudil ikonoklasmus. Podle řeckých zdrojů, hlavně Theophanes, to bylo v tomto bodě, že Gregory exkomunikoval Leo. Žádný západní zdroj, zejména Liber pontificalis, však tento akt Gregory nepotvrzuje. Poté vyslal Leo dva dopisy, které popíraly císařské právo zasahovat do záležitostí doktríny., Napsal:
„říkáte:‘ uctíváme kameny a stěny a desky.“Ale není tomu tak, Ó císaři; ale slouží nám k vzpomínce a povzbuzení, zvedají naše pomalé duchy nahoru, těmi, jejichž jména nesou obrázky a jejichž reprezentace jsou. A my je neuctíváme jako Boha, jak tvrdíte, chraň Bůh!… Dokonce i malé děti se na vás vysmívají., Jít do jedné z jejich školy, řekněme, že jste nepřítel obrázků, a hned se bude hodit jejich malé tablety na hlavu, a to, co se nepodařilo učit se od moudrého můžete vyzvednout od pošetilé… Na základě pravomocí, které má přijít až na nás od Svatého Petra, Prince Apoštolů, můžeme zasadit trest na vás, ale od doby, co jsi použil na sebe, že vy a poradců, které jste vybrali… i když máte tak vynikajícího velekněze, našeho bratra germana, kterého jste měli vzít do svých rad jako otce a učitele. . . ., Dogmata církve nejsou záležitostí císaře, ale biskupů.“
V 728, Leo poslal do Itálie nový exarch, Eutychius, aby se pokusili získat situace. Eutychius poslal do Říma vyslance s pokyny k zabití Gregory a hlavní šlechty ve městě, ale spiknutí bylo odkryto a zmařeno. Dále se pokusil obrátit Lombardského krále a vévody proti papeži, ale zachovali si ambivalentní postoj, aniž by se dopustili tak či onak., Ten stejný rok Gregory napsal Patriarcha Germanus jsem Konstantinopole, což patriarcha jeho podporu, a když Germanus abdikoval, Gregory odmítl uznat nový patriarcha, Anastasius, ani obrazoborec rozhodnutí rady svolává Leo.
v roce 729 se Eutychiovi konečně podařilo vytvořit spojenectví s Lombardským králem Liutprandem a oba souhlasili s tím, že pomohou druhé dohodě se svými vzpurnými subjekty. Poté, co se podrobili dukes Spoleto a Benevento, čímž je podle Liutprand je orgán, se obrátili do Říma s úmyslem Gregory k patě., Nicméně, mimo Řím, Gregory se podařilo rozbít alianci proti němu, s Liutprand se vrací do Pavia. Poté Eutychius dosáhl neklidného příměří s Řehořem a papež na oplátku uzavřel dočasné příměří mezi Lombardy a Byzantinci. Bez ohledu na to byl Gregory stále oddaným a energickým obráncem říše. To bylo prokázáno v roce 730, kdy vznikl další uzurpátor Tiberius Petasius, který vyvolal vzpouru v Toskánsku. Byl poražen exarchem Eutychiem, který získal stálou podporu od papeže Řehoře.,
Gregory zemřel 11. února 731 a byl pohřben v bazilice svatého Petra. Místo jeho hrobky bylo od té doby ztraceno. Následně byl kanonizován a je připomínán jako svatý v římském kalendáři a Martyrologii 13.února, ačkoli některé martyrologie ho uvádějí do 11. února.