co je ACC?
, Kde ACC Dochází
ACC (Adenoidně Cystický Karcinom) je vzácné a unikátní forma rakoviny, která je známo, že být nepředvídatelné v přírodě, s typickou růst vzor je pomalý a postupný, ale v průběhu času může být progresivní, zákeřný a neoblomný., Tam jsou některé obecné tendence, jako například sklon se šířit do okolní nervové tkáně a metastazovat do jiných oblastí těla, ale každý pacient může zažít jejich vlastní rozmanité vzory a problémy. ACC se vyskytuje nejčastěji v dutině ústní s 58% primárních nádorů začátek v této oblasti, ale to může ve skutečnosti nastat v 38 různých orgánů v těle. To je běžně považováno za nádor slinné žlázy a seskupeny s jinými rakoviny ústní dutiny ve statistických studiích, protože se vyskytuje převážně v této oblasti., Ústní oblast zahrnuje hlavní a menší slinné žlázy, střechu úst (patra), podlahu úst, dásní, jazyk, hltan a rty. I když je často považována za slinné žlázy nádor, ACC ve skutečnosti se vyskytuje v širším seskupení všech typů sekrečních žláz (žlázy, které vylučují tekutiny) včetně slzných žláz, potních žláz, hlen a vylučovacích žláz. Kromě ústní dutiny, ACC dochází také v nosu, nosní dutiny, dutiny, hrtan, průdušnice, jícnu, uši, plíce, průdušky, mozku, kůže, slzné žlázy, prsu, bartholiniho žlázy, vulvy, děložního čípku, a další., Při počáteční diagnóze se nejčastěji jedná o jediný nádor, který se nachází v primárním orgánu a v přibližně 5% až 10% případů může zahrnovat šíření do lymfatických uzlin. V omezeném počtu případů se může již rozšířit do sousedních oblastí nervovou invazí nebo metastázovat do plic, jater nebo kosti. K tomu dochází nejčastěji, když je několik let špatně diagnostikováno.
jak vzácné je ACC?
orientační 566,000 nových případů rakoviny diagnostikovaných každý rok v USA, pouze o 1228 z nich jsou ACC., Dlouhodobé statistické informace z Národního institutu pro rakovinu odhadují, že dnes žije přibližně 14 000 Američanů, kteří žijí s ACC nebo se s ním v minulosti zabývali. To je důvod, proč je klasifikován jako vzácná nebo „sirotčí“ nemoc. Mnoho lékařů vidí ve své praxi jen velmi málo, pokud existuje, pacientů s ACC, protože ACC se vyskytuje pouze u asi jednoho z každých 500 případů rakoviny. To je hlavní důvod, proč mnoho pacientů hlásilo své potíže při hledání lékaře se znalostmi a zkušenostmi s ACC., To je také důvod, proč historicky bylo velmi málo finančních prostředků poskytovaných na výzkum ACC vládou, farmaceutickými společnostmi a velkými neziskovými organizacemi pro rakovinu. To se začíná měnit.
nepředvídatelné a neúprosné
kromě toho, že má tak malý počet pacientů ke studiu, je další komplikací při definování výzkumu a účinné léčby ACC to, že má některé jedinečné vlastnosti, přičemž jedním z nich je, že i když má tendenci pomalu růst, je obecně nepředvídatelný., Některé zdroje říkají, že ačkoli to vypadá jako low-grade, pomaleji rostoucí zhoubný nádor, to je nejlépe přistupovat jako high-grade rakoviny. Národní onkologický ústav ve svém publikovaném PDQ (lékař datový dotaz) klasifikuje ACC jako vysoce kvalitní malignitu bez ohledu na počáteční staging nádoru nebo třídění. ACC může mít dlouhé období indolence (žádný růst), následované růstovými proudy bez ohledu na počáteční prognózu nebo léčbu., Může se zákeřně šířit do dalších oblastí v těle a být velmi obtížné najít, když se šíří, protože mohou existovat malé nebo žádné příznaky, dokud se nerozrostou na významnou velikost. Růst nádoru pro ACC je často pomalý a lidé mohou žít relativně dlouho s metastatickým onemocněním; recidiva ACC (rakovina, která se vrací po léčbě) je však poměrně častá a může se objevit mnoho let po počáteční léčbě., Tato celková vysoká variabilita jeho přirozeného průběhu ztěžuje přesné předvídání očekávání a výsledků při zvažování případ od případu srovnání s různými pacienty ve studijních skupinách a jejich diagnóze. Statistiky přežití rakoviny a očekávání ACC by měly být interpretovány s širší perspektivou a určitou opatrností, aby pacienti udržovali nějakou dlouhodobou ostražitost a povědomí., Statistické studie a zprávy jsou založeny na údajích ze stovek nebo dokonce tisíc případů tohoto typu rakoviny ve Spojených Státech, ale skutečné riziko pro určité osoby mohou lišit. Není možné přesně říct osobě, jak dlouho bude žít s ACC. Stejně jako u mnoha jiných problémů s touto chorobou, někteří lidé žili až 30 nebo 40 let po počáteční diagnóze, zatímco jiní s agresivnějším typem mohou žít jen několik let., Vzhledem k tomu, že statistiky přežití jsou často měřeny v dlouhodobých, víceletých intervalech, závěry nemusí představovat nedávné pokroky v léčbě nebo diagnostice této nemoci.
skrytý růst a nesprávná diagnóza
protože ACC obecně začíná růst velmi pomalu, v mnoha případech může růst v orgánu několik let a šířit se do okolní tkáně dříve, než začne vykazovat jakékoli vedlejší účinky, jako je bolest, tlak nebo hrudka., Také, po nahlášení svých počátečních příznaků lékaři, mnoho pacientů mělo své příznaky špatně diagnostikované jako menší, typičtější problém s tělem, a to pokračovalo několik let, dokud se neprovede MRI, vyšetření koček nebo biopsie. Tato misdiagnostika byla hlášena některými pacienty ACC, k nimž došlo po dobu 5 až 10 let od jejich prvního hlášeného příznaku. Další možnou počáteční chybné diagnóze ACC je, že i když jehlou biopsie se provádí na podezřelého růstu, společné chybné diagnóze je, že je neškodný, non-rakovinné růst jako pleomorfní adenom.,
léčba
nejčastějším léčebným protokolem a“ zlatým standardem “ pro léčbu počátečních nádorů ACC je chirurgická resekce s následným zářením. V poměrně velkém počtu případů tyto dvě standardní léčby zastavují rakovinu a pacient nemá recidivu ve své životní době. Po chirurgickém odstranění nádoru je vzorek nádoru přezkoumán v laboratoři patologem a hlásí zpět, že bylo dosaženo „negativních“ nebo čistých okrajů; což znamená, že byla odstraněna všechna pozorovatelná rakovina., Pokud je zbytková rakovina stále v chirurgické oblasti, patolog ohlásí „pozitivní“ okraje. Když se učíte porozumět lékařským pojmům, je to jeden případ, kdy je „pozitivní“ špatné a „negativní“ je dobré. Následná radiační léčba jakéhokoli zbytkového nádoru ponechaného v chirurgické oblasti je nejčastějším doporučením léčby, přičemž někteří onkologové doporučují sledovat záření i s čistými okraji kvůli tendenci ACC k neviditelnému mikroskopickému šíření., Z důvodu vysoké počáteční počet případů v oblasti hlavy a krku, někteří pacienti mají nádory, které nemohou být chirurgicky odstraněny, aniž by způsobily velké škody na kritické oblasti, a radiační léčba je jedinou alternativou a doporučená volba pro léčbu těchto inoperabilními nádory. Po operaci, záření je vždy velmi důležité léčby, aby zvážila, a to se doporučuje, aby výzkum možnosti a shromáždit podněty od lékařů, kteří jsou obeznámeni s ACC., Za posledních 10 let je k dispozici řada nových, přesnějších, cílených, počítačem řízených radiačních systémů a jsou relativně široce dostupné. Možnosti léčby a rozhodnutí pro primární i metastatické nádory mohou být různé a složité při zohlednění velikosti nádoru, umístění, počtu nádorů, sousedních kritických orgánů, infiltrace, doporučení lékařů, dostupných léčebných center, finančních a pojistných zdrojů a úrovně znalostí a pohodlí pro pacienta., Po celá léta někteří pacienti vyzkoušeli širokou škálu chemoterapií nebo cílených léčebných postupů sami nebo v rámci klinických studií, ale žádná kombinace chemo nebo léčiv se neprokázala jako účinná pro více než několik pacientů. Jako většina pacientů s rakovinou mnoho ACC pacientů sledovat také různé Doplňkové a Alternativní Medicíny (CAM) protokoly jako součást svého léčebného plánu a uvádějí různé pozitivní přínosy.,
nežádoucí účinky léčby
ACC pacienti obvykle sdílejí dlouhý seznam různých běžných vedlejších účinků, které zažili krátkodobě i dlouhodobě. Chirurgie a záření do oblasti hlavy a krku mohou mít širokou škálu problémů způsobených odstraněním a léčbou tkáně v ústní dutině a okolních oblastech, které mohou zahrnovat chronickou bolest, zubní problémy a poškození v ústech a změny vzhledu obličeje., Radiační vedlejší účinky mohou ovlivnit mnoho normálních tělesných funkcí, které způsobují problémy, jako je sucho v ústech, nevolnost, ztráta sluchu, těsné otevření čelisti, překážka řeči a snížený zrak očí. Kromě vedlejších účinků z počátečního chirurgického zákroku a záření mohou paliativní léčby pro zvládnutí těchto vedlejších účinků vyvolat i druhou úroveň vedlejších účinků. Jedním z příkladů je otok mozku z radiační léčby v oblasti hlavy a krku může způsobit nevolnost, která je obvykle léčena steroidy s vysokou dávkou., Dlouhodobé vedlejší účinky steroidů však mohou vést k poškození pojivové tkáně a předčasnému kataraktu.
recidiva a metastáza („Mets“)
recidiva je definována jako návrat rakoviny po léčbě a po určité době, během které nelze rakovinu detekovat. I po dosažení čistých okrajů bez recidivy v primárním místě nádoru má ACC vysokou pravděpodobnost metastázování do jiných oblastí těla po dobu několika let., Toto dlouhodobé recidivy a šíření nákazy do dalších oblastí těla je hlavní příčinou úmrtí na ACC spíše než původní nádor selhání léčby, i když opakování v původní nádor oblast se stane. Metastáza nastává, když se rakovinné buňky uvolnily v primárním místě a přesunuly se do jiných oblastí těla krevním proudem. Tyto nové nádory, které se objevují jinde v těle, se běžně nazývají „mets.“Nejčastějším místem metastatického šíření ACC jsou plíce, pak játra, pak kosti., Některé lékařské dokumenty předpovídají, že kdekoli od 30% do 60% všech pacientů s ACC bude mít v určitém okamžiku někde v těle recidivu a někteří vědci uvedli, že toto číslo by mohlo být mnohem vyšší, pokud by bylo možné sledovat větší počet pacientů po delší dobu. Tato společná charakteristika ACC je důvodem, že je vysoce doporučeno znalými lékaři pro pacienty ACC, aby měli pravidelné, roční rentgenové nebo CT vyšetření provedené na plicích, a v některých případech CT a MRI vyšetření i pro jiné oblasti.,
Probíhající Pilný Bdělost
Po počáteční diagnóze a léčbě primárního nádoru, doporučuje se nejvíce znalý ACC lékaři, že pacienti i nadále mít nějaké pravidelné prohlídky, vyšetření a testy pro zbytek jejich života. To obvykle zahrnuje nějakou kombinaci testů, jako je krevní práce, MRI, vyšetření koček, rentgenové nebo PET vyšetření, které se provádějí nejméně jednou ročně v závislosti na individuální diagnóze a aktuálním stavu s ACC., Pokud dojde k recidivě u některých pozorovaných mets, frekvence a typ skenování se mohou měnit v závislosti na prognóze.
perineurální invaze a perineurální šíření v nervové tkáni
ACC má tendenci napadnout okolní nervové Opláštění v blízkosti primárního nádoru, který je známý jako perineurální invaze. Tato mikroskopická invaze rakovinných buněk do obložení připojené nervové tkáně sleduje „cestu nejmenšího odporu“ a může být pro chirurga obtížné zjistit během operace. Vzhledem ke své mikroskopické velikosti se nemusí objevit ani na MRI, vyšetření koček nebo zvířat., Dokonce i při dosahování čistých marží bylo hlášeno, že se tato rakovina někdy zdála „přeskočit“ přes oblasti a zdá se, že se rozšířila do oblasti blízké původnímu nádoru, ale ne nutně s ním spojená. Toto perineurální rozšíření do jiných oblastí vyžaduje pečlivé sledování zejména pro ty nervy, které vedou zpět do mozku přes trigeminální nerv nebo do základny lebky.
vzory věku, pohlaví a růstu
střední věk pro diagnózu je přibližně 58 let, což je asi o 10 let mladší než u všech rakovin., Ve věku je široký rozsah, od dospívajících po ty ve věku 70 nebo 80 let, s největším počtem pacientů ve věku 40, 50 a 60 let s téměř stejným procentem v rozmezí 40-50, 50-60 a 60-70 let. Zdá se také, že u žen (62%) je mírně vyšší výskyt než u mužů (38%). Tento genderově specifický trend by mohl být způsoben výskytem ženských orgánů. Vzhledem ke své tendenci k pomalému růstu u většiny pacientů má ACC relativně indolentní, ale neúprosný průběh., Na rozdíl od většiny karcinomů, většina pacientů s ACC přežít po dobu 5 let, jen aby měl nádory opakovat a pokrok ve značném počtu případů. V nedávné dlouhodobé studii provedené v MD Anderson Cancer Center se studií 160 pacientů ACC přežilo 89% pacientů po dobu 5 let, ale to bylo sníženo na 40% po 15 letech. Tato statistická očekávání byla potvrzena i v přehledu dalších zpráv ACC medical. Toto specifické snížení choroby bylo způsobeno spíše recidivou než selháním místní regionální kontroly na primárním místě., Také klinické zkušenosti v této instituci naznačují, že dvě populace pacientů s ACC mohou existovat s některými přežívajícími jen roky, zatímco jiné přežívají desetiletí, přičemž typ histologie pevných buněk může být faktorem přispívajícím k agresivnějšímu typu. Agresivnější růstové vzorce se mohou objevit u některých pacientů po celý jejich klinický průběh, zatímco někteří pacienti mohou mít různé zkušenosti s některými rychlejšími i pomalejšími rostoucími nádory během dlouhodobějšího vleklého průběhu.,
tři hlavní strukturální vzory (histologie a patologie)
histologie je studie o tom, jak se buňky objevují ve tvaru, barvě, velikosti, struktuře a okrajových vzorcích, které patolog vidí pod mikroskopem. Pro ACC existují tři hlavní histologické vzory růstu, které se každý jeví mírně odlišný: cribiform, tubulární a pevné. Je možné, že nádor se skládá pouze z jednoho ze tří vzorků, ale smíšené seskupení je velmi časté s nádorem, který má dva nebo všechny tři typy., Pevný vzor je spojen s agresivnějším průběhem onemocnění a obecně se považuje za rychlejší růst, pokud nádor sestává z 30% nebo více tohoto typu. Nádory ACC jsou charakterizovány výrazným vzorem, ve kterém abnormální „hnízda“ nebo šňůry určitých buněk (epiteliálních buněk) obklopují a/nebo infiltrují kanály nebo žlázové struktury v postiženém orgánu. Tyto struktury jsou obvykle naplněny slizovitým materiálem nebo obsahují abnormální vláknité membrány (hyalinní membrány). Tyto vlastnosti jsou patrné při mikroskopickém hodnocení nádorových buněk.,
Nádoru Staging Systémy
Staging je prostředek, jak zjistit, jak vážně to zejména nádor rakoviny je tím, že číselné klasifikace jako ve srovnání s jinými podobnými typy nádorů., V AJCC (American Joint Committee on Cancer) staging systém pro Slinné Žlázy jsou tři prvky, které se berou v úvahu:
- Velikost nádoru s nebo bez rozšíření do okolní tkáně
- Lymfatických uzlin
- Vzdálené metastázy v době předložení originálu nádor
Velikost je odstupňována na začátku rozsahu T1 nádor 2 cm nebo méně v největším rozměru, až T4, které je nádor více než 6cm v největším rozměru., Na základě kombinací těchto tří prvků je nádor klasifikován jako stupeň 1, 2, 3 nebo 4, přičemž nejzávažnější je stupeň 4. DLE diagnózy je více nepředvídatelné, a pacienti mohou mít různé výsledky, bez ohledu na jevišti, ale obecně čím větší je velikost nádoru a přítomnost metastatického šíření znamená, že diagnóza by měli být léčeni více agresivně.
další pracovní systém, který se používá v některých lékařských dokumentů pro ACC je na základě histologie nádoru sám, jak je vidět z pohledu patologa.,
Stupeň 1: cribiform a tubulární histomorphology pouze
2. Stupeň: směs cribiform, tubulární a solidní růst vzor s méně než 30% pevných histologický typ
Stupeň 3: větší než 30% a převážně solidního nádoru histologický typ.
třídění a diferenciace nádorů
stupeň nádoru je systém používaný k klasifikaci rakovinných buněk, pokud jde o to, jak abnormální vypadají pod mikroskopem a jak rychle nádor pravděpodobně poroste a rozšíří se. Při určování stupně nádoru se zvažuje mnoho faktorů, včetně struktury a růstového vzoru buněk., Standardní systém třídění AJCC je klasifikuje od 1 do 4, s 1 a 2 jsou méně agresivním typem rakoviny, a 3 a 4 jsou agresivnější. Jedním z klíčových prvků používaných při určování stupně nádoru je buněčná diferenciace. Diferenciace se týká toho, jak zralé (vyvinuté) rakovinné buňky jsou v nádoru. Diferencované nádorové buňky připomínají normální buňky a mají tendenci růst a šířit se pomaleji než nediferencované nebo špatně diferencované nádorové buňky, které postrádají strukturu a funkci normálních buněk a nekontrolovatelně rostou., Někteří onkologové také zjednoduší třídění a jednoduše použijí termíny high grade a low grade.
příčiny ACC
základní příčina ACC není známa. Nemoc neběží v rodinách, a proto se nepředpokládá, že by byla zděděna, jako je tomu u malé části rakoviny. Kromě toho ACC není spojena s kouřením nebo konzumací alkoholu, jako jsou některé rakoviny plic a ústní dutiny., Rozumná pracovní hypotéza spočívá v tom, že ACC, stejně jako většina rakovin, je výsledkem environmentálních faktorů, které způsobují, že normální buňky získávají genetické změny, což vede k nekontrolovanému růstu. Nedávný výzkum identifikoval společnou genetickou změnu u mnoha nádorů ACC: nový fúzovaný Gen (MYB-NFIB) vytvořený fúzí dvou zlomených chromozomů (čísla 6 a 9). Je pravděpodobné, že tato „translokace“ řídí vývoj mnoha případů ACC.
výzkum vývoje účinné léčby a léčby
před rokem 2005 byl velmi omezený výzkum ACC., Pole trpělo nedostatkem finančních prostředků, nádorových vzorků a zvířecích modelů. Několik výzkumníků, kteří strávili malou část svého času na ACC, nebyli schopni koordinovat své úsilí, snadno sdílet svá zjištění nebo soutěžit o velké granty na financování. Před pěti lety začala vznik Nadace pro výzkum adenoidního cystického karcinomu (ACCRF) situaci napravit., Postupně, ACCRF Vědecký Poradní sbor zarámovaný Programu Výzkumu, biobankovnictví projekty udělal nádor vzorky k dispozici pro studium, genomických studií začal zúžit zranitelnosti onemocnění, a nová myš modely ACC povolených drog obrazovky. Tyto pokroky přitahovaly pozornost Národních ústavů zdravotnictví, což mělo za následek velké vládní granty, které budovaly impuls pro další výzkum ACC.,
Existují dva klíčové kroky v rozvoji lepší ošetření a lék na ACC: (1) nalezení molekulární cíle v nádorových buňkách, které jsou nezbytné pro ACC, aby se daří, a (2) nalezení léků, které zasáhnout ty molekulární cíle. Objev fúzovaného genu MYB-NFIB a dalších různých genomických studií vedl k dramatickému pokroku v prvním kroku, házení nových molekulárních cílů, které mohou být Achillovou patou ACC., A ACCRF vyvinula vztahy s farmaceutickými společnostmi na adresu druhý krok, vyřazení těchto cílů s novými léky, které jsou účinnější a mají méně nežádoucích účinků. Historicky klinické studie u pacientů s ACC zahrnovaly náhodné testování léků schválených pro jiné druhy rakoviny. Vůbec poprvé budou mít připravované studie pro pacienty s ACC jasné vědecké zdůvodnění, podpořené předklinickým screeningem v myších modelech, které poskytují odůvodnění, proč by vybraná skupina cílených léků měla pracovat v jejich konkrétní nemoci., Jedná se o monumentální změny a pacienti ACC mají štěstí, že jsou na špičce výzkumu rakoviny.