nedostatky přírodních antikoagulancií, bílkovin C, bílkovin s a antitrombinu

vy nebo člen rodiny jste mohli vyvinout krevní sraženinu v jedné z hlubokých žil v těle (tj. hluboká žilní trombóza nebo DVT) nebo měli krevní sraženinu, která cestovala do plic (tj. V rámci vaší lékařské péče vás lékař možná vyhodnotil na stavy, které mohly přispět k rozvoji krevní sraženiny.,

trombofilie je stav, při kterém dochází ke zvýšené tendenci k tvorbě krevních sraženin. Může být dědičná a může být svěřena genům zděděným od jednoho nebo více rodičů, nebo může být získána v situacích, jako je chirurgie, rakovina, těhotenství nebo určité léky (např. některé antikoncepční a menopauzální hormonální substituční produkty). Dvě nejčastější dědičné trombofilie podmínky jsou faktor V Leiden a protrombinu 20210 genu mutace, z nichž oba byly předmětem předchozí Kardiologie Pacienta Stránek.,1,2 Tato stránka kardiologického pacienta bude popisovat nedostatky přírodních antikoagulancií, bílkovin C, bílkovin S a antitrombinu, které mohou mít za následek dědičnou nebo získanou trombofilii.

jaké jsou přírodní antikoagulancia?

krev protéká cévami, aby dodávala kyslík a živiny do všech tkání těla. Když je poškozena krevní céva, proces zvaný koagulace způsobuje tvorbu krevních sraženin, které zastavují krvácení z poškozené cévy., Jednou koagulace začíná, dalších látek v krvi, přírodní antikoagulancia, působí jako brzda omezení koagulační na specifické oblasti poškození, čímž se zabrání tvorbě krevních sraženin dostatečně velký, aby brání normální průtok krve. V práci existuje jemná rovnováha, která zajistí, že v krvi je dostatek—ale ne příliš mnoho—schopnosti srážení. Příliš malá schopnost srážení vede k problémům s krvácením, zatímco příliš velká schopnost srážení (trombofilie) může vést k tvorbě krevních sraženin., Stav této rovnováhy mezi krvácením a srážením se liší od člověka k člověku a mnoho věcí může narušit rovnováhu (obrázek). Vzhledem k tomu, že přírodní antikoagulancia jsou nutná k zastavení procesu srážení, mohou nedostatky jedné z těchto látek narušit tuto rovnováhu a vést k trombofilii. Nejdůležitějšími přírodními antikoagulancii jsou protein C, protein S a antitrombin (který se dříve nazýval antitrombin III, dokud nebyl jeho název změněn na antitrombin).

co způsobuje nedostatky přírodních antikoagulancií?

nízké hladiny přírodních antikoagulancií nebo přírodních antikoagulancií, které nefungují správně, mohou být buď zděděny, nebo se mohou vyskytnout během určitých životních událostí., Geny, včetně těch pro přírodní antikoagulancia, jsou zděděny od vašich rodičů ve 2 kopiích, 1 od vaší matky a 1 od vašeho otce. Lidé narození s nedostatkem jednoho z přírodních antikoagulancií dědí jeden abnormální gen od své matky nebo otce. Zřídka mohou lidé zdědit abnormální geny od obou rodičů, ale to často vede k závažným problémům se srážením, které jsou diagnostikovány v dětství., Lidé, kteří zdědili normální hladiny přírodních antikoagulancií, se však mohou v určitých situacích vyvinout nedostatky, jako je těhotenství, onemocnění jater, závažná infekce nebo jiné onemocnění, nedostatek vitaminu K a některé léky, například estrogen, heparin a warfarin. Kromě toho může nedávná krevní sraženina také snížit hladinu přírodních antikoagulancií v krvi.

jak se provádí diagnóza?

testování se provádí krevním testem pro měření hladin a aktivity přírodních antikoagulancií v krvi., Testování by mělo být provedeno nejméně několik týdnů po akutní srážecí epizodě a nejméně 3 až 6 týdnů po ukončení léčby warfarinem nebo heparinem. Opakované testování by mělo být provedeno pro potvrzení abnormálních výsledků, protože falešně pozitivní výsledky jsou běžné. Například antikoncepční pilulky a těhotenství často způsobují falešně nízkou hladinu proteinu s.

jaké jsou důsledky?

zděděné nedostatky přírodních koagulantů jsou neobvyklé. Nedostatek proteinu C se vyskytuje u ≈1 z každých 200 až 500 lidí, zatímco nedostatek proteinu S lze očekávat u ≈1 z každých 500 jedinců., Nedostatek antitrombinu je nejméně častý ze 3 nedostatků, ke kterým dochází u ≈1 z každých 2000 až 5000 lidí.

Lidé s dědičnou proteinu C nebo proteinu S, deficit o 2 – 11-násobně zvýšené riziko vzniku DVT nebo PE ve srovnání s těmi, bez nedostatku. To se promítá zhruba do DVT nebo PE vyskytující se v ≈1 z každých 100 až 500 lidí s jedním z těchto nedostatků ročně., Deficitem antitrombinu je spojena s vyšší riziko vzniku DVT a PE, a odhaduje se, že až 50% lidí s dědičným deficitem antitrombinu budou mít krevní sraženinu v jejich životech.

nedostatky přírodních antikoagulancií jsou spojeny především se zvýšeným rizikem krevních sraženin v žilách a zdá se, že hrají malou nebo žádnou roli ve vývoji krevních sraženin v tepnách, např., Nedávná studie však naznačuje, že nedostatky bílkovin C a bílkovin s (ale ne antitrombinu) mohou být spojeny se zvýšeným rizikem tvorby arteriálních krevních sraženin u lidí mladších 55 let.

přestože je spojeno se zvýšeným rizikem tvorby krevních sraženin, je důležité si uvědomit, že mnoho (možná většina) lidí s nedostatkem přírodních antikoagulancií nikdy nezažije komplikace z nedostatku.

jak jsou léčeny nedostatky přírodních antikoagulancií?,

Pokud jste měli DVT nebo PE, pravděpodobně jste byli léčeni antikoagulancii (ředidly krve). Warfarin je v současné době nejčastěji předepsané antikoagulační pro dlouhodobou léčbu po DVT nebo PE, ale musí být dána zpočátku s dalšími podávanými antikoagulancii (obvykle heparin, nízkomolekulární heparin, nebo podobný lék), dokud warfarin je plně efektivní. Pokud máte nedostatek proteinu C nebo proteinu S, nikdy nesmíte dostávat warfarin, aniž byste nejprve dostávali jiný antikoagulant současně., Warfarin zabraňuje tělu vlastní produkci protein C a protein S. Proto je počáteční léčba warfarinem sám u lidí s proteinu C nebo proteinu S, deficit může dočasně udělat srážení horší nebo uspíšit nové sraženina nebo závažné kožní vyrážky známé jako nekróza kůže. Obvykle je bezpečné užívat samotný warfarin po 5 nebo více dnech souběžné léčby heparinem, heparinem s nízkou molekulovou hmotností nebo souvisejícím léčivem, jako je fondaparinux.,

po prvním DVT nebo PE je riziko vzniku druhé sraženiny pravděpodobně vyšší u jedinců s nedostatkem jednoho z přírodních antikoagulancií než u osob bez tohoto nedostatku. Přestože celoživotní léčba antikoagulační není vždy doporučuje po první krevní sraženiny, doba trvání antikoagulační léčby bude záviset na přesném typu přírodní antikoagulační nedostatek, okolnosti svého sraženiny, a další rizikové faktory, které mohou mít. Proto bude třeba pečlivě zvážit trvání antikoagulace u svého lékaře.,

Pokud máte nedostatek jednoho z přírodních antikoagulancií, ale nikdy jste neměli krevní sraženinu, nebudete běžně léčeni antikoagulantem. Měli byste se však zaměřit na snížení nebo odstranění dalších faktorů, které mohou v budoucnu zvýšit riziko vzniku krevní sraženiny (Tabulka 1). Kromě toho můžete vyžadovat dočasnou léčbu antikoagulantem během období zvláště vysokého rizika, jako je chirurgický zákrok nebo těhotenství. Je proto velmi důležité, abyste všem svým lékařům dali vědět, zda máte takový nedostatek.

Jaké Jsou Zvláštní Úvahy pro Ženy S Nedostatkem Jednoho z Přírodní Antikoagulanty?

nedostatky přírodních antikoagulancií vyžadují zvláštní pozornost v době těhotenství nebo užívání hormonů (perorální antikoncepce nebo menopauzální hormonální substituční terapie). Užívání hormonů je spojeno se zvýšeným rizikem vzniku krevních sraženin v běžné populaci, ale riziko je ještě vyšší u žen s přírodními antikoagulačními nedostatky., Přestože se zdá, že léky, které obsahují estrogen, jsou spojeny s nejvyšším rizikem, mohou antikoncepční prostředky pouze pro progestin také poněkud zvýšit riziko. Je důležité si uvědomit, že antikoncepční prostředky pouze pro progestin mají vyšší míru selhání a tím vyšší míru těhotenství než kombinované perorální antikoncepce obsahující estrogen i progestin. Kromě toho mají antikoncepční přípravky pouze pro progestin zvýšené riziko nepravidelného krvácení, které může vést k přerušení léčby některými ženami., Intrauterinní zařízení vylučující levonorgestrel (Mirena) není spojeno se zvýšeným rizikem vzniku krevních sraženin a často se doporučuje ženám s trombofilií nebo anamnézou krevních sraženin. Přestože nitroděložní zařízení levonorgestrel má také riziko nepravidelného krvácení, míra selhání prvního roku nese mnohem nižší riziko těhotenství než jiné antikoncepční metody. Ženy by měly před rozhodnutím o užívání hormonů přezkoumat rizika a přínosy různých možností se svými lékaři.,

během těhotenství a během prvních 4 až 6 týdnů po porodu existuje zvýšené riziko vzniku krevních sraženin u všech žen. Tato míra je vyšší u osob s než u osob bez nedostatku jednoho z přírodních antikoagulancií. Může také existovat zvýšené riziko předčasných a pozdních potratů. Ženy s nedostatkem jednoho z přírodních antikoagulancií, které plánují těhotenství, by měly úzce spolupracovat se svým porodníkem, hematologem a/nebo odborným konzultantem pro trombózu, aby určily vhodnou léčbu během těhotenství a po něm.,

kdo by měl být testován na nedostatky přírodních antikoagulancií?

můžete zvážit testování, pokud se u Vás objeví krevní sraženina a máte člena rodiny s nedostatkem jednoho z přírodních antikoagulancií nebo pokud máte nevysvětlitelné nebo opakující se DVT nebo PEs bez rodinné anamnézy. Mohou nastat další situace, kdy lze po diskusi se svým lékařem zvážit testování. Testování zdravých příbuzných lidí s přirozeným nedostatkem antikoagulancií je kontroverzní a mělo by být pečlivě projednáno se svým lékařem., Výhody testování mohou zahrnovat zvýšené povědomí o rizikových faktorech a příznacích krevních sraženin. Nevýhody patří možný úzkost, pokud jde o diagnózu, která může nikdy produkovat příznaky, nedostatek pojistného krytí pro nevhodné testování, a zbytečné zadržování některé léky, jako jsou perorální antikoncepce nebo hormonální substituční terapie.

Jak mohu minimalizovat riziko způsobené nedostatky přírodních antikoagulancií?,

přestože genetické riziko přírodních antikoagulačních nedostatků nelze změnit, mohou jednotlivci provést změny životního stylu, aby snížili další rizikové faktory. Hlavním rizikovým faktorem krevních sraženin je například obezita, která představuje silnější riziko než některé dědičné trombofilie. Tipy pro snížení rizika pro DVT a PE jsou uvedeny v tabulce 2.