2. února 1876 Národní Liga Profesionálních Baseballových Klubů, což je více obyčejně známý jako Národní Lize (NL), je tvořen. Americká Liga (AL) byla založena v roce 1901 a v roce 1903 se konala první světová série.
první oficiální hra baseballu ve Spojených státech se konala v červnu 1846 v Hobokenu v New Jersey. V roce 1869 se Cincinnati Red Stockings stal prvním americkým profesionálním baseballovým klubem., V roce 1871 byla jako první „major league“ založena Národní asociace profesionálních hráčů míče.“O pět let později, v roce 1876, Chicago obchodník William Hulbert vytvořena Národní Liga Profesionálních Baseballových Klubů nahradit Národní Asociace, které věřil, že byla špatně vedena a zkorumpované. Národní Ligy měl osm původních členů: Boston Red Punčochy (nyní Atlanta Braves), Chicago Bílé Punčochy (nyní Chicago Cubs), Cincinnati Červené Punčochy, Hartford Temné Blues, Louisville Šedé, Vzájemné New York, Philadelphia Athletics., Louis Hnědé Punčochy.
v roce 1901 byl založen rival National League, Americká Liga profesionálních baseballových klubů. Od roku 1903 začal nejlepší tým z každé ligy soutěžit proti sobě ve Světové sérii. Různé týmy přešel dovnitř a ven z Národní ligy v průběhu let, ale to zůstalo osm-tým liga po mnoho desetiletí až do roku 1962, kdy New York Mets a Houston Colt .Do ligy nastoupilo 45.let (později přejmenované na Houston Astros). V roce 1969 byly přidány další dva týmy: San Diego Padres a Montreal Expos (nyní Washington Nationals)., Také ten rok, liga byla rozdělena do východní a západní divize šesti týmů každý. Colorado Rockies a Florida Marlins se staly součástí národní ligy v roce 1993, následované Arizona Diamondbacks v roce 1998. V roce 1994 byla liga reorganizována tak, aby zahrnovala Centrální divizi spolu s východními a západními skupinami.
v roce 1997, Major League Baseball představil inter-league play, ve kterém každý tým NL hrál řadu pravidelných sezonních her proti týmům AL stejné divize., (V roce 2002 byla pravidla změněna tak, aby týmy AL/NL z neodpovídajících divizí mohly soutěžit proti sobě.) Však jeden zásadní rozdíl mezi oběma ligy zůstává: American League v roce 1973 přijetí závodníkem pravidlo povoleno týmy nahradit další pálkař za nadhazovače, který obecně hit špatně, v sestavě. Výsledkem je, že týmy v americké lize obvykle zaznamenávají více běhů než týmy v národní lize, což, někteří fanoušci argumentují, pro vzrušující hru.