MK-677, orálně aktivní sekreci růstového hormonu, obrátí dietou-indukované katabolismu

obrácení dieta vyvolané negativní bilance dusíku u GH naznačuje možnou terapeutickou roli pro léčbu GH v katabolických pacientů. Dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná dvoudenní křížová studie byla navržena tak, aby prozkoumala, zda MK-677, perorálně aktivní nepeptid napodobující peptid uvolňující GH, může zvrátit katabolismus bílkovin vyvolaný dietou., Osm zdravých dobrovolníků (ve věku 24-39 let) bylo kaloricky omezeno (18 kcal/kg.den) po dobu dvou 14 dnů. Během posledních 7 dnů každého dietního období dostávali subjekty perorálně MK-677 25 mg nebo placebo jednou denně. Mezi jednotlivými obdobími byl 14 – až 21denní interval vymývání. Během prvního týdne kalorického omezení (tj. samotná strava) byly denní ztráty dusíku podobné u obou léčebných skupin (Střední + / – SE; skupina MK-677 -2.67 +/- 0.40 g / den vs. placebo skupina -2.83 +/- 0.26 g / den). Během druhého týdne (dieta a studijní lék) byla průměrná denní rovnováha dusíku 0.31 +/- 0.,21 g/den v MK-677 léčebné skupině ve srovnání s -1.48 +/- 0.21 g/den ve skupině s placebem (P < 0.01). MK-677 zlepšená rovnováha dusíku integrovaná během 7 dnů léčby; oblast pod křivkou den 8-14 reakce na rovnováhu dusíku byla +2.69 +/- 5.0 SE) pro MK-677 a -8.97 +/- 5.26 g. den pro placebo (P < 0, 001). MK-677 produkoval špičkovou GH odezvu 55.9 +/- 31.7 mikrogramy / L po jednorázové dávce (1. den léčby) a 22.6 +/- 9.,3 mikrogramy / L po týdnu dávkování ve srovnání s maximálními hodnotami GH léčby placebem přibližně 9 (den léčby 1) a přibližně 7 mikrogramů/L (den léčby 7). Po počátečním 7-denní kalorický omezení, inzulín-jako růstový faktor-I (IGF-I) se snížil z 232 +/- 25 k 186 +/- 19 ng/mL v MK-677 skupiny a z 236 +/- 19 k 174 +/- 23 ng/mL ve skupině léčené placebem. Znamená koncentraci IGF-I významně zvýšil během MK-677 pro 264 +/- 31 ng/mL (průměr za posledních 5 dnů léčby) ve srovnání s 188 +/- 19 ng/mL ve skupině s placebem (P < 0.01)., Mezi léčbou MK-677 a placebem nebyl zjištěn žádný významný rozdíl v IGF vazebném proteinu-2. Nicméně, v IGF vázající protein-3 za posledních 5 dní MK-677 léčba byla také výrazně zvýšena na 3273 +/- 330 ng/mL (průměr +/- SE) ve srovnání s placebem 2604 +/- 253 ng/mL (P < 0.01). Sérový kortizol ani reakce PRL nebyly po 7 dnech podávání MK-677 významně vyšší ve srovnání se 7 dny placeba. MK-677 (25 mg) byl obecně dobře snášen a bez klinicky významných nežádoucích účinků., Závěrem lze říci, že MK-677 zvrací ztrátu dusíku vyvolanou dietou, což naznačuje, že pokud jsou tyto krátkodobé anabolické účinky udržovány u pacientů, kteří jsou kataboliční kvůli určitým akutním nebo chronickým onemocněním, může být užitečné při léčbě katabolických stavů.

Leave a Comment