deprese a Methylfolát
úloha methylfolátu při léčbě pacientů s depresí byla opět zdůrazněna článkem publikovaným v časopise American Journal of Psychiatry v roce 2016.,
Po úspěšné léčbě deprese odolné vůči léčbě u pacienta s deficitem v mozkomíšním moku (CSF), tetrahydrobiopterin (nutné pro biosyntézu několik neurotransmiterů) s sapropterin (syntetická forma tetrahydrobiopterinu je aktivní izomer), vyšetřovatelé hledali toto a další potenciální metabolické abnormality u 33 pacientů s léčbě rezistentní deprese.,
tato studie zjistila, že velmi vysoký podíl dospívajících a mladých dospělých s dobře zdokumentované léčbě rezistentní deprese měla nějaký CSF metabolit abnormalita (abnormality v některých metabolit naznačuje, poruchy v produkci neurotransmiterů) a zdaleka nejčastější abnormalita byla normální sérum kyseliny listové a nízké 5-methyltetrahydrofolate (5-MTHF) úrovni, což naznačuje, funkční deficit v aktivní forma kyseliny listové, která se podílí na výrobě monoaminových neurotransmiterů, které se zdají být úzce spojeny s depresí.,
vědci pak léčili tyto pacienty otevřeným způsobem a našli některé důkazy o tom, že zvrácení tohoto zjevného nedostatku zlepšilo depresi:
z 12 pacientů s CFD byli všichni léčeni kyselinou folinovou (1-2 mg/kg denně) po dobu nejméně 6 týdnů (rozmezí 6-79 týdnů), přičemž pokračovali ve svém předhodnoceném léčebném režimu. Deset z 12 pacientů prokázalo snížení skóre inventury symptomů při sledování.,
diagnostické testování
pro osoby bez mutace genu MTHFR spojené se sníženou aktivitou enzymu (viz níže)tento algoritmus je rozumným přístupem k testování možného nedostatku folátu a/nebo vitaminu B12.
folát, kyselina listová, Methyfolát a kyselina Folinová
vztah mezi folátem a 5 Methyltetrahydrofolovou kyselinou (levomefolate)
doplňky a lékařské potraviny
folátové doplňky přicházejí ve dvou formách., Pravidelné přes pult doplňky a lékařské potraviny. Lékařské potraviny jsou přezkoumány a schváleny FDA, které mohou mít některé výhody.
je To stojí za zvážení, co lékařské jídlo je a není, podle aktuální (považován za recenzi medicíny):
lékařské jídlo je formulovány tak, aby byly podávány enterálně pod dohledem lékaře a je určen pro zvláštní dietní opatření onemocnění nebo stav, pro které výraznou nutriční požadavky jsou stanoveny lékařské vyšetření., Lékařské potraviny nejsou léky, a proto nepodléhají žádným regulačním požadavkům FDA, které se konkrétně vztahují na léky (např.
dostupné formy folátu
kyselina listová
jedná se o formu folátu, která se nachází ve většině vitamínů na přepážce. Jedná se o monoglutamátovou formu a v přírodě se nenachází. Folát v přírodě se nachází jako různé molekuly polyglutatmate., Dostupné důkazy naznačují, že přírodní polyglutamáty jsou před absorpcí převedeny na monoglutamátovou formu (viz dokument NIH Folate níže).
kyselina Folinová
kyselina Folinová je doplněk, který zvyšuje aktivitu folátu v těle. Je to forma obsažená v leucovorinu, která se používá, když je pacient s rakovinou léčen methotrexátem. Je to vitamer, jako methylfolát, což znamená molekulu, která nahrazuje uznávaný vitamin., Přeskočí některé kroky při tvorbě methylfolátu, a proto může být poněkud aktivnější než kyselina listová, nicméně nepřekračuje krok omezující rychlost MTHFR.
Methylfolate
Formy Levomefolate
Merck držitelem patentu na konkrétní typ vápenaté soli „L“ izomer (což je trhy jako Metafolin®) a licence ostatní společnosti, aby se ta směs a distribuovat ve Spojených Státech.
Extrafolát Gnosis-s® je podobný Merckově Metafolinu® v tom, že se jedná o molekulu na bázi vápníku a soli, na kterou je vázán (6s) izomer 5-MTHF., Významný rozdíl mezi složkami Extrafolate-s® a Metafolin® je typ formy molekuly soli. V podstatě Extrafolát-s ® methylfolát je amorfní forma soli a metafolin ® methylfolát je krystalická forma soli (Typ I). Krystalická molekula soli je stabilnější, což znamená, že Merckova sloučenina není tak pravděpodobné, že časem ztratí účinnost.
Gnosis vytváří další formu levomefolátu, Quatrefolic®, což je glukosaminová sůl levomefolátu., Nevýhodou této formy je, že musíte vzít zhruba dvojnásobek dávky Quatrefolic mg ve srovnání s formami vápenaté soli, protože glukosamin je těžší než vápník. Výhodou je, že glukosaminová sůl je absorbována rychleji. Pacienti uvádějí, že tato forma může být spojena se subjektivními přínosy častěji než vápenatá sůl v důsledku rychlejší absorpce.
nakonec existuje řada forem methylfolátu, které jsou tvořeny kombinací izomerů 6s a 6R.
viz níže uvedený diagram vztahu mezi těmito formami.,
všimněte si, že biologicky aktivní forma methylfolátu je l-methylfolát a existuje alespoň teoretická možnost, že směsi dvou izomerů methylfolátu (což je to, co najdete v mnoha online doplňcích, ať už se inzerují jako obsahující l-methylfolát – protože směsi obsahují L-methylfolát), mohou být méně účinné.
jiné formy doplňků folátu zahrnují samotný folát (což je to, co se v této zemi přidává k obohacené pšenici), kyselinu folinovou a tetrahydrofolát., Existuje důvod se domnívat, že u lidí s mutacemi c677t nemusí být folát účinný. Kyselina folinová je „vitamer“ – což znamená sloučeninu, která má podobnou aktivitu jako samotný vitamin. Není mi jasné, že je užitečné u pacientů s mutacemi C677T, protože musí být stále přeměněn na methylfolát prostřednictvím MTHFR. Všimněte si však, že studie popsaná na začátku článku používala jako doplněk kyselinu folinovou.
- Jarrow Formula Methyl folát je volně prodejná formulace, která byla testována nezávislou výzkumnou laboratoří a schválena., Obsahuje Quatrefolic®, glukosaminovou sůl levomefolátu (viz výše).
- Douglas Laboratories Methyl folát je formulace over the counter, která byla také testována a schválena. Obsahuje vápenatou sůl Merck, Metafolin®.
v současné době dostupné lékařské potraviny jsou –
- Deplin tablety 7, 5 nebo 15: L-methylfolát 7, 5 mg nebo 15 mg
- l-Methylfolát vzorec 7, 5 nebo 15: L-methylfolát 7, 5 nebo 15 mg
- l-Methylfolát Forte: l-methylfolát 7, 5 mg nebo 15 mg
- generické tablety L-methylfolát 15 mg
- deplin tobolky 7, 5 nebo 15: L-methylfolát 7.,5 mg nebo 15 mg
- elfolátové tobolky: 7, 5 mg, 15 mg
- generické tobolky: 7, 5 mg nebo 5 mg
- Enlyte: obsahuje směs folátu, kyseliny folinové a L-methylfolátu
kdo by mohl mít prospěch?
bohužel předepsaná forma l-methylfolátu (Deplin) může být drahá a z tohoto důvodu by bylo užitečné vědět, kdo pravděpodobně odpoví a kdo ne.,
MTHFR a Genetické Testování
víme, že někteří lidé s depresí mají gen, který může být náchylnější na nedostatek kyseliny listové, i když jsou stále adekvátní dietní přísun kyseliny listové, protože mají potíže konverzi kyseliny listové na aktivní formu vitamínu, který je methylfolate.
MTHFR genu ovlivňuje enzym podílející se na odbourávání aminokyselin, homocysteinu a konverzi kyseliny listové a kyseliny listové na její aktivní formu, L-methylfolate.
zhruba třetina Američanů nese jednu kopii společné mutace genu MTHFR (C677T)., Lidé, kteří nesou dvě mutace c677t, což je asi 11% Američanů, mají o 16% vyšší šanci na rozvoj ischemické choroby srdeční ve srovnání s lidmi bez těchto mutací a mají zvýšené hladiny homocysteinu v krvi (homocysteinémie) nebo moči (homocystinurie) (NIH genetické a vzácné Informační centrum onemocnění). Mutace genu MTHFR jsou také spojeny se zvýšeným rizikem dalších stavů, včetně deprese, ale nebyl stanoven vztah příčin a následků (Liew, Eur J Med Genet 2015; Gilbody, Am J Epidemiol 2007).,
- teoreticky má smysl věřit, že pro lidi s touto genovou mutací může být užitečná suplementace aktivní formou folátu (l-methylfolátu). Existuje několik methylfolate doplňky, které jsou k dispozici jako „medical foods“ pro léčbu deprese spojené s methylfolate nedostatek
Lidé s C677T mutace v MTHFR genu může být více pravděpodobné, že mají nedostatek vitaminu B-12 (Zittan, Am J Physiol Heart Circ Physiol 2007), stejně jako v mozku methylfolate úrovně. Doplnění methylfolátem i vitamínem B – 12 může být užitečné.,
Další informace o genetickém testování naleznete na tomto odkazu.
nadváha a zánět
malá studie, která byla představena ve formě plakátů před rokem a půl na psychiatrickém Kongresu Spojených států, navrhla, aby
tito lidé s největší pravděpodobností reagovali nejen na léčbu rezistentní deprese, ale také měli nadváhu (obézní) a měli důkazy o probíhajícím nízkoúrovňovém zánětlivém procesu (zvýšený C-reaktivní protein).
studie se zdá být docela dobře navržená a výsledek byl velmi významný., Vpravo vidíte graf, který ukazuje, že míra odezvy na methylfolát byla výrazně vyšší u těch, jejichž BMI (index tělesné hmotnosti) byl vysoký.
studie zjistila, že zvýšený C-reaktivní protein také předpovídal větší pravděpodobnost odpovědi na methylfolát.
Nicméně jedna starost, kterou mám, je, že tato studie nebyla zveřejněna a obvykle dobře navržené studie se zajímavým výsledkem by najít cestu do věstníku za méně než rok a půl.
rizika
suplementace folátem s vysokou dávkou s sebou nese určitá rizika., Prodloužený příjem nadměrné kyseliny full look může způsobit poškození ledvin a může také ztížit diagnostiku nedostatku vitaminu B12, protože doplnění kyseliny full look může maskovat příznaky nedostatku B12. L-methylfolát nemusí mít tento nepříznivý účinek. Také vysoké hladiny folátu v krvi u starších lidí, kteří mají také nízké hladiny B12, mohou být spojeny se zvýšeným kognitivním poškozením, zatímco vysoké hladiny folátu a vysoké hladiny B12 zřejmě chrání před kognitivním poškozením., I když jsou hladiny B12 normální, vysoké hladiny folátu mohou významně zvýšit riziko periferní neuropatie u starších lidí, kteří mají společnou genetickou variantu v genu TCN2. Suplementace vysokou dávkou je obecně ekvivalentní dávkám nad 600 µg folátu (nebo asi 700 µg Metafolinu).
„klinický účinek L-methylfolátu u pacientů stratifikovaných základní obezitou a zánětem v randomizované klinické studii u pacientů s velkou depresí.“Charles Raison, MD; Richard C. Shelton, MD; Stephen M. Stahl, MD, PhD; et al., Prezentováno na americkém Kongresu psychiatrického a duševního zdraví. 30. Září 2013.