Kate O ‚ Hara, DVM
angell.org/generalmedicine
617-522-7282
více majitelů domácích zvířat si u některých psů uvědomuje genetickou predispozici pro nežádoucí účinky a citlivost na několik různých tříd léků. Tato predispozice je zvláště silná ve skupině pasteveckých psů a je způsobena mutací v genu MDR1 (Multi-Drug Resistance)., Je důležité, aby si majitelé domácích zvířat i veterináři byli vědomi tohoto stavu, protože související nežádoucí účinky, ke kterým může vést, mohou být někdy závažné a potenciálně fatální.
MDR1 gen kóduje p-glykoprotein, který je důležitou součástí některých buněčných membrán, a který působí jako čerpadlo, aby pomoci odstranit možné toxiny z buněk. P-glykoprotein hraje zvláště důležitou roli v buňkách hematoencefalické bariéry, kde pomáhá udržovat drogy a další chemikálie v vstupu do mozku., Působí také v žlučovém systému, střevě a ledvinách, aby podporoval vylučování léků do žluči a moči a ven z těla. Mutace genu MDR1 vede k produkci abnormálně krátkého a neúčinného P-glykoproteinu. Vadný p-glykoprotein umožňuje vyšší úroveň léky vstoupit do mozku, což vede ke zvýšené citlivosti na určité léky a zvyšuje toxické neurologické vedlejší účinky některých léků.
mutace genu MDR1 je dědičná a přechází z rodičů na potomky. Každý pes zdědí 2 kopie genu MDR1-1 kopii od každého rodiče., Zvířata, která zdědí 2 abnormální kopie (homozygotní), nebudou produkovat žádný normální p-glykoprotein a budou nejsilněji postižena. Tito homozygotní psi také vždy předají Gen svým potomkům. Psi, kteří zdědí pouze jednu abnormální kopii genu MDR1 (heterozygotní), mohou vykazovat některé účinky, i když budou méně vážně ovlivněny, protože bude stále produkován nějaký normální p-glykoprotein. Tito heterozygotní psi budou mít 50% šanci předat defektní gen.
jak již bylo zmíněno, nejčastěji jsou postiženi psi plemene pasení., Ve skutečnosti jsou všichni psi postižení mutací MDR1 považováni za potomky jediného psa, který žil ve Velké Británii před izolací plemene. Přibližně 70% kolií nese mutaci genu MDR1. Mezi další postižená plemena patří dlouhosrsté whippety, australští ovčáci, Silken windhounds, McNab ovčáci, angličtí ovčáci, shetlandští ovčáci, němečtí ovčáci, a staré anglické ovčáky. Protože však psi mohou být ohroženi pouze 1 kopií mutace, může být také ovlivněno mnoho psů smíšených plemen, včetně psů, kteří nemusí nutně „vypadat“, jako by měli pastevecký Psí původ.,
je důležité nechat psy testovat na mutaci genu MDR1, zejména u rizikových plemen. Tyto informace jsou důležité nejen pro rozhodování o lékařském řízení pro psa, ale také pro identifikaci psů, kteří by mohli tuto mutaci potenciálně předat potomkům. V minulosti bylo testování mutace genu MDR1 prováděno především prostřednictvím veterinární klinické farmakologické laboratoře (VCPL) na Washingtonské státní univerzitě—laboratoře, která mutaci poprvé objevila. Nyní existuje řada laboratoří, které test nabízejí., Testování může být provedeno buď na stěr nebo krevní test, a majitelé mohou objednat testovací sadu přímo z laboratoře, nebo mají to podané prostřednictvím svého veterinárního lékaře.
u zvířat se sníženou funkcí p-glykoproteinu je třeba se některým lékům zcela vyhnout nebo použít při sníženém dávkování. Nejzávažnější nežádoucí účinky, které byly zaznamenány, zahrnují několik antiparazitární látky (včetně makrocyklických laktonů), několik léky na rakovinu, a některé gastrointestinální léky (včetně průjmu agent loperamid )., Reakce byly také hlášeny se specifickými sedativy, pre-anestetickými léky a některými antibiotiky. Makrocyklické laktony jsou důležitou skupinou antiparazitických léků ve veterinární medicíně. Tato skupina (včetně takových léků, jako je ivermektin, milbemycin, moxidektin a selamektin) se běžně používá k prevenci onemocnění srdečních onemocnění u psů. Je důležité si uvědomit, že všechna preventivní opatření schválená FDA heartworm licencovaná v USA jsou považována za bezpečná pro psy s mutací genu MDR1, pokud jsou používána podle označených dávek., Vyšší dávky těchto léků používaných k léčbě jiných parazitárních stavů však mohou být toxické u psů s mutací genu MDR1.
u zvířat s defektním P-glykoproteinem není třeba se vyhýbat všem lékům a mnoho léků lze bezpečně používat bez nutnosti měnit dávkování. Tyto léky často mají vlastnosti, jako je široké rozmezí terapeutických dávek, minimální neurologické toxicity, nebo alternativní lék mechanismus clearance z těla, které je lépe tolerován u psů s p-glykoprotein dysfunkce., Navzdory tomu může být mnoho majitelů nervózní z použití jakýchkoli léků u psů s mutací MDR1. Tato obava může být posílena dezinformacemi na některých webových stránkách. Je důležité, aby majitelé domácích zvířat a veterináři věděli, které léky jsou bezpečné a které je třeba se vyhnout nebo snížit dávku u těchto zvířat, aby nebyla lékařská péče mylně zadržena. VCPL na Washington State University pokračuje ve výzkumu, kterým lékům je třeba se vyhnout u psů mutace genů MDR1 a jejich webové stránky obsahují mnoho dobrých zdrojů pro majitele domácích zvířat a veterináře.,
nakonec je důležité si uvědomit, že zatímco tento článek se zaměřuje na zděděnou mutaci genu MDR1 u psů, podobná, ale zřetelná mutace byla také hlášena u koček. Kromě toho existují také některé léky, které mohou interferovat s funkcí p-glykoproteinu u normálních psů a mohou napodobovat účinky způsobené mutací MDR1. Aby nedošlo k vyvolání lékových reakcí souvisejících s p-glykoproteinem, je důležité, aby veterináři zvážili obě příčiny dysfunkce p-glykoproteinu.