lékařsky přezkoumána Dr. C. H. Weaver M. D. Medical Editor Aktualizováno 2/2020
rakovina pankreatu je považována za fázi IV nebo metastatickou, pokud se rozšířila do vzdálených míst v těle, jako jsou játra, plíce nebo sousední orgány včetně žaludku, sleziny a/nebo střeva. Někdy lze určit pouze to, že rakovina pankreatu je ve stadiu IV Po dokončení operace.,
stupeň IV rakovina pankreatu je rozdělena do dvou skupin
- stupeň IVA rakovina pankreatu je lokálně omezena, ale zahrnuje sousední orgány nebo krevní cévy, čímž brání chirurgickému odstranění. Stadium IVA rakovina slinivky břišní je také označována jako lokalizovaná nebo lokálně pokročilá.
- stupeň IVB rakovina slinivky břišní se rozšířila do vzdálených orgánů, nejčastěji do jater. Stupeň IVB rakoviny pankreatu se také nazývá metastatický. Cílem léčby pacientů s lokalizovaným onemocněním IVA je vyvolat remisi nebo období bez onemocnění, které může trvat měsíce nebo roky., Léčba pacientů s onemocněním IVB ve stadiu je často zaměřena na kontrolu příznaků a bolesti z rakoviny.
léčba lokalizovaného karcinomu pankreatu Ivy
rakovina pankreatu není často diagnostikována, dokud není ve stadiu IVA, což znamená, že rakovina napadla sousední orgány nebo hlavní krevní cévy. Pokud k tomu dojde chirurgické odstranění rakoviny (což poskytuje šanci na dlouhodobou léčbu), je zřídka možnost., Cílem léčby pacientů s rakovinou slinivky břišní ve stadiu IVA je proto vyvolat remisi, což je období bez rakoviny, které může trvat měsíce nebo roky, a předcházet a kontrolovat příznaky.
léčba karcinomu pankreatu ve stadiu IVA může zahrnovat chirurgický zákrok a systémovou terapii přesnými léky proti rakovině nebo chemoterapií nebo chemoradiací, což je chemoterapie a záření dodávané společně., Příležitostně může být proveden chirurgický bypass ke zmírnění komplikací rakoviny, jako je žloutenka, střevní obstrukce nebo bolest, čímž se zlepší kvalita života.
léčba lokalizovaného stadia IVB (metastatického) karcinomu pankreatu
většina pacientů s nádorovým onemocněním ve stadiu IV má metastatické onemocnění (stupeň IVB), což znamená, že rakovina se rozšířila do vzdálených míst v těle, které často zahrnují játra a další oblasti břišní dutiny., K usmrcení rakovinných buněk, které se rozšířily po celém těle, je nutná systémová léčba, a to je obvykle chemoterapie.
historicky byli pacienti s metastatickým karcinomem pankreatu považováni za nevyléčitelné a zřídka přežili déle než rok. U novějších léčebných postupů však někteří pacienti přežívají 2 – 5 let a déle a mohou zažít zlepšenou kvalitu života. Řízení rakoviny pankreatu ve stadiu IV je zaměřeno na snížení bolesti, udržení výživy a prodloužení přežití., Úlevu od bolesti lze dosáhnout zničením nervů, které poskytují pocit v oblasti kolem pankreatu. To se obvykle provádí injekcí alkoholu nebo jiných chemikálií buď kůží nebo během otevřené břišní operace.(1)
systémová terapie: Precision Cancer Medicine, chemoterapie a imunoterapie
systémová terapie je jakákoli léčba zaměřená na ničení rakovinných buněk v celém těle., Pacienti s lokálně pokročilým (stupeň IVA) a metastatickým (stupeň IVB) karcinomem pankreatu vyžadují systémovou léčbu, aby se snížila pravděpodobnost recidivy rakoviny a prodloužilo se přežití. Všichni pacienti by měli zvážit účast v klinické studii hodnotící nové. systémové terapie, které zahrnují přesné léky proti rakovině a chemoterapii.,
Přesné Léků na Rakovinu
přesné rakovinu lék vyvinutý k léčbě rakoviny vaječníků u žen s BRCA1 a BRCA2 mutací bylo prokázáno, že být efektivní v řízení některých jedinců s karcinomem pankreatu, kteří mají stejné mutace.,(2,3,4)
výsledky klinické studie fáze III „POLO“ byly představeny na výročním zasedání Americké společnosti klinické onkologie (ASCO) v roce 2019 a ukázaly, že inhibitor PARP Lynparza (Olaparib) zpomaluje progresi rakoviny a zlepšuje přežití, pokud se používá k léčbě karcinomu pankreatu mutovaného BRCA, a zdá se, že představuje novou možnost léčby pro tuto těžko léčitelnou rakovinu. (4)
- další informace o inhibitorech PARP pro rakovinu pankreatu
všichni pacienti s rakovinou pankreatu by měli podstoupit genomické biomarkerové testování na BRCA, HER2 a další potenciální cíle.,
chemoterapie
chemoterapie je jakákoli léčba zahrnující užívání léků k usmrcení rakovinných buněk. Chemoterapie rakoviny se může skládat z jednotlivých léků nebo kombinací léků a může být podávána žílou nebo podávána perorálně ve formě pilulky. Chemoterapie je považována za systémovou terapii, protože léky cirkulují po celém těle a mohou zabíjet rakovinné buňky, které se rozšířily do míst vzdálených od místa, kde rakovina začala.,
Gemzar® (gemcitabin): standardní léčba rakoviny pankreatu IV.stupně byla několik let kombinací chemoterapie na bázi Gemzar®.(5)
Abraxane je nová forma široce používaného rakovinového léčiva Taxol (paklitaxel). V Abraxane je paklitaxel vázán na albumin, lidský protein v malých částicích. Tato formulace zlepšuje dodávku léku přímo do rakovinných buněk a snižuje vedlejší účinky. Ukázalo se, že Abraxane a Gemzar zlepšily střední celkové přežití na 8, 5 měsíce ve srovnání s 6, 7 měsíci u jedinců léčených samotným Gemzarem., A co víc—Zdálo se, že Abraxane zlepšuje dlouhodobé přežití, což dokazuje 59 procentní nárůst jednoletého přežití, přičemž 35 procent pacientů žije v jednom roce ve srovnání s 22 procenty těch, kteří dostávali samotný Gemzar. Abraxane zdvojnásobil dvouletou míru přežití-9 procent pacientů bylo stále naživu po dvou letech, ve srovnání se 4 procenty těch, kteří měli Gemzar sám.,
lepší přežití s FOLFIRINOXEM ve srovnání s Gemzarem pro léčbu metastatického karcinomu pankreatu
výsledky této studie fáze III byly prezentovány na výročním zasedání Americké společnosti klinické onkologie a publikovány v časopise New England Journal of Medicine naznačují, že kombinace známá jako FOLFIRINOX (5-fluorouracil, leucovorin, irinotecan a Oxaliplatina) může být účinnější než Gemzar. Velká studie porovnávala celkové přežití u pacientů léčených FOLFIRINOXEM s Gemzarem samotným. Studie zahrnovala 342 pacientů s metastatickým karcinomem pankreatu.,(6)
- přežití u pacientů užívajících FOLFIRINOX bylo něco přes 10 měsíců ve srovnání s přibližně sedmi měsíci u pacientů, kteří dostávali samotný Gemzar.
- přežití bez progrese bylo také významně zlepšeno u skupiny FOLFIRINOX: šest měsíců oproti třem měsícům.
- nežádoucí účinky léčby FOLFIRINOXEM byly větší než účinky pozorované u samotného Gemzaru, ale byly považovány za zvládnutelné.,
Herceptin® (trastuzumab): Herceptin je monoklonální protilátka, což je typ cílené terapie, která se váže na receptor HER2 (protein na povrchu rakovinných buněk) u přibližně 20% pacientů s rakovinou pankreatu. Tato závazná opatření se zdá stimulovat imunitní systém k útoku a zabíjet rakovinné buňky, na které Herceptin je vázán.
Vědci z Brown University, uvádí, že léčba pacientů s pokročilým slinivky břišní rakoviny, které ve zvýšené míře exprimují HER2 spojené s podáváním přípravku Gemzar plus přípravek Herceptin zdá se, že vyrábět delší přežití než léčba přípravkem Gemzar sám., Přibližně 72% pacientů léčených kombinací prokázalo protinádorovou odpověď. Přibližně 24% pacientů žilo jeden rok nebo více po léčbě.(7)
Tip – Pět Věcí, které Byste Měli Vědět O Rakovině Slinivky,
přípravek Erbitux® (cetuximab): Další cílená monoklonální protilátka terapie, Erbitux, se váže k epidermální růstový faktor receptory (EGFR), čímž potlačuje růst a šíření rakoviny. Erbitux byl schválen FDA pro léčbu rakoviny tlustého střeva v únoru 2004 a je hodnocen u jiných rakovin, včetně rakoviny pankreatu.
výzkumníci z M. D., Anderson Cancer Center oznámily, že přidání Erbitux Gemzar může zlepšit přežití u pacientů s pokročilým karcinomem pankreatu. Tato studie zahrnovala 40 pacientů s pokročilým karcinomem pankreatu, kteří byli pozitivně testováni na nadměrnou expresi EGFR. Výsledky ukazují, že více pacientů, kteří dostávali Gemzar Plus Erbitux, žilo jeden rok nebo více a bylo bez rakoviny déle než pacienti, kteří byli léčeni samotným Gemzarem.,(8)
strategie ke zlepšení léčby
vývoj účinnější léčby rakoviny vyžaduje, aby nové a inovativní terapie byly hodnoceny u pacientů s rakovinou v klinických studiích. Oblasti aktivní šetření zaměřené na zlepšení léčby rakoviny slinivky břišní patří následující:
Rozvoj Rakoviny Přesnost léčivé Přípravky
Výzkum probíhá rozvíjet další přesné rakoviny léky, které cíleně rakovinné buňky. Tyto studie obvykle vyžadují, aby byl k dispozici vzorek rakoviny nebo tekuté biopsie, aby bylo možné vyhodnotit biomarkery., Pacienti by se měli dozvědět o možnostech účasti v těchto studiích před operací, aby se zajistilo správné získání rakovinné tkáně.(9,10)
Cílení ras
Více než 85% rakoviny slinivky břišní mají mutace v ras genu; tyto maligní buňky obsahují jedinečný enzym (známý jako farnesyl transferázy), jejichž činnost se zdá být nutné, pokud buňky s mutací se rozdělit. Byly vyvinuty specifické léky, které inhibují farnesyltransferázu a jsou hodnoceny v klinických studiích., Podobně jsou zkoumány metody, pomocí kterých může být normální (spíše než mutovaný) gen přímo injikován do nádorové hmoty s nadějí, že návrat k obvyklému vzoru buněčného dělení povede k regresi nádoru.
lékaři hodnotili proveditelnost použití specifické mutantní peptidové vakcíny ras jako adjuvantní imunoterapie u pacientů s karcinomem pankreatu a kolorektálního karcinomu., Dvanáct pacientů bez důkazů o nemoci po operaci, pět s rakovinou pankreatu a sedm kolorektálních karcinomů bylo očkováno subkutánně 13-mer mutantním peptidem ras, což odpovídá mutaci ras jejich nádoru. Očkování bylo podáno každé čtyři týdny, celkem šest vakcín. Nebyly hlášeny žádné závažné nežádoucí účinky a pět z jedenácti pacientů vykazovalo pozitivní imunitní odpověď. Pět pacientů s rakovinou pankreatu mělo průměrné celkové přežití více než 44 měsíců a sedm pacientů s kolorektálním karcinomem mělo průměrné celkové přežití více než 41 měsíců.,(11)
CPI-613 (devimistat)
Devimistat se hodnotí v kombinaci s modifikovaným FOLFIRINOXEM v klinické studii fáze 3. Klinická studie AVENGER 500 porovnává CPI-613 v kombinaci s modifikovaným FOLFIRINOXEM ve srovnání s modifikovaným samotným FOLFIRINOXEM u pacientů s dříve neléčeným metastatickým adenokarcinomem pankreatu. Ve studii fáze 1, která zahrnovala 18 pacientů, poskytla kombinace CPI-613-chemoterapie průměrné přežití 20 měsíců ve srovnání s 11 měsíci samotnou chemoterapií a celkovou mírou odpovědi 61% vs. 32%.,
CPI-613 je navržen tak, aby se zaměřil na cyklus mitochondriální kyseliny trikarboxylové (TCA), což je nezbytný proces nezbytný pro množení a přežití nádorových buněk, selektivně v rakovinných buňkách. CPI – 613″ trikuje “ nemoc, aby věřila, že má dostatečnou energii. Přerušení tohoto mechanismu zpětné vazby energie způsobuje, že rakovinová buňka umírá hlady. Narušení CPI-613 v cyklu TCA také podstatně zvyšuje citlivost rakovinných buněk na různorodou škálu chemoterapeutických činidel, včetně FOLFIRINOXU.,
vakcíny: vakcína je forma imunoterapie, která je navržena tak, aby pomohla imunitnímu systému pacienta zničit rakovinu aktivací imunitních buněk pacienta proti rakovině. Vakcíny jsou vyrobeny z různých látek, které často zahrnují skutečné rakovinné buňky odebrané od pacienta. Obtížnost při přípravě vakcín spočívá v tom, že rakovinné buňky pacienta musí být zpracovány ihned po operaci. Pacienti a jejich chirurg se proto musí předem připravit, aby zajistili správné zacházení s odstraněnými rakovinnými buňkami pro přípravu vakcíny., Vakcíny jsou v současné době hodnoceny v klinických studiích.
vakcína GVAX byla navržena tak, aby stimulovala imunitní systém v boji proti rakovině pankreatu.6 vakcína se skládá z vyzařovaných rakovinných buněk pankreatu, které nejsou schopny replikovat nebo růst. Buňky byly upraveny tak, aby vylučovaly látku označovanou jako faktor stimulující makrofágové kolonie granulocytů (GM-CSF), který stimuluje imunitní systém k rozpoznání rakovinných buněk pankreatu a jejich útoku.,
výsledky z počáteční studie hodnotící vakcínu GVAX jsou slibné a probíhají další klinické studie.(12)
při středním sledování 32 měsíců:
- přežití v jednom roce bylo 88%.
- přežití ve dvou letech bylo 76%.
Imunoterapie-Zkoušky na Lidech Přichází
nová studie na myších vědci na Fred Hutchinson Cancer Research Center zjistil, že specializovaný typ imunoterapie — a to i při použití bez chemoterapie nebo ozařování — může zvýšit přežití z rakoviny slinivky břišní, téměř téměř smrtelné nemoci, o více než 75 procent., Zjištění jsou tak slibná, že lidské klinické studie nyní probíhají.
vědci vymysleli terapii pomocí T buněk, imunitních buněk bojujících proti nemocem, které navrhli v laboratoři, aby rozpoznali a napadli rakovinu pankreatu. T buňky — navrženy tak, aby rozpoznaly a zabíjely buňky nesoucí protein zvaný mesothelin, který je nadprodukován prakticky všemi nádory pankreatu, se dostanou do myších nádorů a začaly je napadat.,(13)
Fáze I Klinické Studie
Nové chemoterapeutické léky jsou nadále vyvíjeny a zkoušeny u pacientů s pokročilými nádory ve Fázi I klinických studií. Účelem studií fáze I je zhodnotit nové léky, aby se zjistila bezpečnost a snášenlivost léku a nejlepší způsob podávání léku pacientům.
- národní selhání při léčbě rakoviny pankreatu v raném stádiu. Anály operace. 2007;246:173-180.,
- rakovina Vaječníků, Rakovina Drog Ukazuje Slib v Rakoviny Slinivky břišní u Pacientů s BRCA Mutace
- Lynparza výrazně zpoždění progrese onemocnění jako 1st-line udržovací léčba v germline BRCA-mutované metastazující rakoviny slinivky břišní
- NÁS FDA uděluje Lynparza Orphan Drug Označení pro rakovinu slinivky
- Oettle H, Neuhaus P. Adjuvantní terapie u rakoviny slinivky břišní: kritické hodnocení. Droga. 2007;67:2293-310.
- Conroy T, Desseigne F, Ychou M, et al., Randomizovaná studie fáze III porovnávající FOLFIRINOX (F: 5FU/leucovorin , irinotecan a Oxaliplatina ) versus gemcitabin (G) jako léčba první linie metastatického adenokarcinomu pankreatu (MPA): předběžné průběžné výsledky analýzy studie PRODIGE 4/ACCORD 11. Prezentováno na výročním zasedání Americké společnosti klinické onkologie v roce 2010. 4. -8. června 2010. Chicago, IL. Abstrakt 4010.
- Safran H, Ramanathan R, Schwartz J, King T, et al. Herceptin a gemcitabin pro metastatické karcinomy pankreatu, které ji nadměrně exprimují-2 / neu., Sborník z 37. výročního zasedání Americké společnosti klinické onkologie 2001, San Francisco CA, Abstrakt #517.
- Abbruzzese JL, Rosenberg A, Xiong Q, LoBuglio a, et al. Studie fáze II Anti-epidermálního receptoru růstového faktoru (EGFR) protilátky cetuximab (IMC-C225) v kombinaci s gemcitabinem u pacientů s pokročilým karcinomem pankreatu. Sborník z 37. výročního zasedání Americké společnosti klinických onkologů 2001, San Francisco CA, Abstrakt #518.,
- Histamin Plus Interleukin-2 Produkuje Odpovědi v Pokročilým Melanomem
- Včasné Očkování proti Hepatitidě typu B Může Zabránit Rakovině Jater
- Toubaji, Achtar M, Provenzana M et al. Pilotní studie vakcíny na bázi mutantu ras na bázi peptidu jako adjuvantní léčby rakoviny pankreatu a kolorektálního karcinomu.Rakovina Imunol Immunother. 2008 Únor 23,
- Laheru D, et al. Studie bezpečnosti a účinnosti Letálně ozářených alogenních nádorových buněk pankreatu Transfekovaných genem GM-CSF v kombinaci s adjuvantní chemoterapií pro léčbu adenokarcinomu pankreatu., Sborník z Mezinárodní konference AACR-NCI-EORTC. Listopadu 2005. Philadelphia, tati. Abstrakt # C28
- imunoterapie pro rakovinu pankreatu zvyšuje přežití o více než 75% u myší
- Rafael Pharmaceuticals překračuje bod zápisu do poloviny v klíčové fázi 3 studie (AVENGER 500) CPI-613®️ (devimistat) u pacientů s metastatickým karcinomem pankreatu