Philadelphia chromozom (Ph): chromozomová abnormalita, která způsobuje chronickou myeloidní leukémii (CML). Zkráceně jako chromozom Ph.
chromozom Ph je abnormálně krátký chromozom 22, který je jedním ze dvou chromozomů zapojených do translokace (výměna materiálu) s chromozomem 9., Tato translokace probíhá v jedné buňce kostní dřeně a procesem klonální expanze (produkce mnoha buněk z této jedné mutantní buňky) vede k leukémii.
objev chromozomu Ph ve Philadelphii v roce 1960 byl mezníkem. Byla to první konzistentní chromozomová abnormalita nalezená v jakémkoli druhu malignity. Objev vedl k identifikaci v buňkách CML fúzního genu BCR-ABL a jeho odpovídajícího proteinu. ABL a BCR jsou normální geny na chromozomech 9 a 22., Gen ABL kóduje enzym tyrosinkinázy, jehož aktivita je přísně regulována (řízena). Při tvorbě Ph translokace, dva fúzní geny vznikají: BCR-ABL na Ph chromozomu a ABL-BCR na chromozomu 9 zúčastněných na translokaci. Gen BCR-ABL kóduje protein s deregulovanou (nekontrolovanou) aktivitou tyrosinkinázy. Přítomnost tohoto proteinu v buňkách CML je silným důkazem jeho patogenetické (choroboplodné) role., Účinnost CML léku, který inhibuje tyrosinkinázu BCR-ABL, poskytla konečný důkaz, že onkoprotein BCR-ABL je jedinečnou příčinou CML.
chromozom Ph se také nachází ve formě akutní lymfoblastické leukémie (ALL). Zdá se velmi pravděpodobné, že tato forma všech je způsobena stejnými chromozomálními a molekulárními mechanismy jako CML.
Philadelphia chromozom je charakteristickým znakem chronické myeloidní leukémie (CML). Chromozom Philadelphia (Ph) je zkrácený chromozom 22, který byl zkrácen v reciproční výměně materiálu s chromozomem 9., Tato translokace se vyskytuje v buňce v kostní dřeni a způsobuje CML Nachází se také ve formě akutní lymfoblastické leukémie (ALL). Na molekulární úrovni vede translokace chromozomu Philadelphia k produkci fúzního proteinu. Velká část proto-onkogenu, zvaného ABL, na chromozomu 9 je translokována do genu BCR na chromozomu 22. Oba genové segmenty jsou fúzovány a nakonec produkují chimérický protein, který je větší než normální protein ABL. Maligní stav je důsledkem tohoto procesu., Pochopení tohoto procesu vedla k vývoji léčiva imatinib mesylát (Gleevec), první v nové třídě geneticky cílené činidla, velký pokrok v léčbě rakoviny..
SLIDESHOW
příznaky rakoviny kůže, typy, obrázky viz Slideshow