Buněčné Receptory
Jak je uvedeno podrobněji v Kapitole 3 primární receptor pro všechny HIVs a paušálních dovozních hodnot je CD4, který je přítomen na povrchu CD4+ T lymfocytů, buněk z monocytů/makrofágů linie, a některé další buňky (Dalgleish et al. 1984; Klatzmann et al. 1984). Infekce všech těchto typů buněk in vitro může být blokována některými monoklonálními protilátkami proti CD4 a rozpustnou verzí CD4., Kromě prokázání požadavku CD4 na infekci tato pozorování naznačila, že by mohlo být terapeuticky užitečné blokovat interakci CD4 a gp120. Tyto přístupy se však neprokázaly jako klinicky užitečné (pro přehled viz Eiden and Lifson 1992; Kapitola 12.
kromě jeho roli jako hlavní receptor pro HIV, CD4 je rozhodující pro vytváření imunitní odpovědi, protože to je přirozený ligand pro hlavní histokompatibilní komplex (MHC) třídy II molekuly (Doyle a Strominger 1987; Gay et al. 1987; Kapitola 12., Když antigen-prezentující buňky zobrazí zpracované peptidové antigeny v asociaci s MHC třídy II molekuly na T-buněčný receptor komplex na CD4+ T lymfocytů, CD4 slouží jako adhezní molekula, která stabilizuje interakci. Signalizace je dosažena alespoň částečně molekulami proteinkinázy vázanými na cytoplazmatickou doménu CD4. Jak je uvedeno níže (viz Imunopatogenní mechanismy infekce HIV), vazba HIV gp120 na CD4 může být důležitou složkou patogeneze HIV-1.
přestože je lidský CD4 nezbytný pro infekci HIV, nestačí., Exprese lidského CD4 na buňkách hlodavců je činí schopnými vázat virus, ale stále nepermisivní pro fúzi nebo infekci (Maddon et al. 1986). Kromě toho, i když HIV se může vázat na CD4 na lidský mozek a kožních buněk, syntézy mezi HIV obálku a buněčné membrány nedojde v těchto buňkách, což naznačuje absenci buněčného povrchu součásti nezbytné pro fúzi (Chesebro et al. 1990). Tyto údaje, spolu s rezistencí určitých CD4 + lidských buněčných linií na infekci HIV-1, naznačovaly, že pro vstup viru byly potřebné sekundární povrchové receptory buněk.,
komponenta hostitelských buněk nebo coreceptor, někdy označovaná jako „fúzní receptor“, byla identifikována teprve nedávno. Jak je podrobněji popsáno v Kapitole 3 několik receptorů pro chemokines—malé proteiny, které slouží jako chemoattractants v zánět—také působit jako coreceptors, umožňující HIV infekce prakticky žádné savčí nebo ptačí buňky, který vyjadřuje lidské CD4 (Bates, 1996; Moore et al. 1997). Dva nejdůležitější coreceptory jsou CXCR4 (také nazývaný fusin nebo LESTR) (Endres et al. 1996; Feng et al. 1996) a CCR5 (Akhatib et al. 1996; Choe et al. 1996; Deng et al., 1996; Doranz et al. 1996; Dragic et al. 1996). CXCR4 je receptor pro CHEMOKIN SDF-1 (Bleul et al. 1996; Oberlin et al. 1996), zatímco CCR5 slouží jako receptor pro chemokiny MIP-1 α a β, stejně jako RANTES (Murphy 1996). Jak je uvedeno níže, nejenže coreceptory poskytují klíčovou funkci pro vstup viru do buněk, ale jsou také hlavními determinanty tropismu mezi CD4+ buňkami. Chemokiny, které se váží na tyto receptory, mohou blokovat infekci HIV-1 (Cocchi et al. 1995; Bleul et al. 1996; Oberlin et al., 1996) a vada genu kódujícího CCR5 způsobuje přirozenou rezistenci na infekci HIV (Dean et al. 1996; Liu et al. 1996; Paxton et al. 1996; Samson et al. 1996).
Několik dalších buněčných povrchových molekul bylo prokázáno, že fungují jako receptory pro HIV in vitro, i když jejich význam in vivo zůstává být prokázána. Fc část imunoglobulinů nebo komplementových receptorů (FcR) může usnadnit infekci buněk linie monocytů/makrofágů komplexy HIV-protilátek. FcR může být exprimován na povrchu lidských fibroblastů po infekci cytomegalovirem (CMV)., To umožňuje, aby tyto buňky byly infikovány imunitními komplexy HIV (McKeating et al. 1990). Kromě toho v přítomnosti komplementu může vazba opsonizovaného HIV na protilátky nezávislá na komplementu receptorů vést k buněčné infekci (Boyer et al. 1991; Ebenbichler et al. 1991).
Infekce některé CD4-negativní typy buněk in vitro, jako jsou střevní epitel může být zprostředkován galactosyl ceramid, jak je uvedeno inhibicí pomocí monoklonální protilátky a jiné studie (Bhat et al. 1991; Manca 1992; Yahi et al. 1992; Fantini et al. 1993)., Je třeba zdůraznit, že úroveň replikace HIV v těchto CD4– buněk linie je obecně poměrně nízká ve srovnání s tolerantní CD4+ buněk. Sacharidů-zprostředkovaná vazba mannosové zbytky HIV gp120 na endocytóza receptoru na povrchu makrofágů byla pozorována (Larkin et al. 1989). Membránově vázaný lektin vázající manózu byl také zapojen do infekce lidské placentární tkáně nezávislé na CD4 (Curtis et al. 1992).