Jaká je role počtu buněk CD4 při léčbě infekce HIV?

počet buněk CD4

HIV má zvláštní tropismus pro buňky s povrchovým proteinem CD4,na který se váže s glykoproteinem gp120. Buňky, které mají na svém povrchu CD4, zahrnují makrofágy, gliové buňky v mozku a T-helper a t-regulační buňky. Makrofágy jsou místem dlouhodobé HIV provirové nádrže, která prakticky znemožňuje eradikaci. Předpokládá se, že ztráta gliových buněk souvisí s encefalopatií související s AIDS.,

CD4 buňky jsou ztraceny četnými mechanismy. Samotný HIV je přímo cytotoxický pro T buňky, ale buněčná smrt také nastává jako součást přirozené imunitní odpovědi a aktivace buněk, ke které dochází při jakékoli chronické infekci. V případě HIV je však náhrada T-buněk z brzlíku nepříznivě ovlivněna, takže zvýšený obrat T-buněk není kompenzován souběžným zvýšením produkce.

dlouho předtím, než byly tyto mechanismy plně pochopeny, bylo jasné, že AIDS byl charakterizován specifickou ztrátou buněk CD4., CD8 buňky byly relativně ušetřeny, což vedlo k obrácení obvyklého poměru CD4 / CD8.

v důsledku ztráty buněk CD4 je postiženo několik oblastí imunitního systému. Vzhledem k nedostatku pomoci T-buněk jsou méně účinné jak buněčné odpovědi CD8, tak reakce humorálních protilátek. CD8 cytotoxické T buňky jsou méně pravděpodobné, že reagují na antigeny, a to jak ty, které dříve produkovaly pozitivní odpovědi, tak nové cíle.,

B-buňky, naopak, mají tendenci k nadprodukci IgG, což vede k hypergammaglobulinemia, ale specifičnost této protilátky je špatná, a to vede k poškození protilátkami zprostředkovaná celkovou ochranu. Nakonec, bez léčby, imunitní dysfunkce postupuje do té míry, že mohou nastat život ohrožující oportunní infekce (OIs).

CD4 buňky lze snadno měřit průtokovou cytometrií pomocí specifických protilátek označujících CD4 a dalších markerů T-buněk, jako je CD3., Obvykle se počty CD4 provádějí jako součást kompletní analýzy podmnožin lymfocytů, přičemž se poskytují jak procenta, tak absolutní počet buněk CD4 a CD8, B buněk a buněk natural killer (NK). Velikost nesoulad mezi absolutní počet CD4 počet buněk a CD4 buněk procenta je největší u osob s HIV infekcí, kteří jsou současně nakaženi aktivní virus hepatitidy C a více pokročilé onemocnění jater.

u dospělých je nejdůležitější absolutní počet buněk CD4. Počet pod 200 buněk / µL je spojen se zvýšením relativního rizika OIs.,

V roce 1993, Centra pro Kontrolu a Prevenci Nemocí (CDC) přidal buněk CD4 pod 200 buněk/µL jako zvláštní dohled definice AIDS. Před rokem 1993 mohla být AIDS diagnostikována pouze tehdy, když došlo k Oi u pacienta infikovaného HIV. Tato změna dala mnohem přesnější reprezentaci lidí s nejvyšším rizikem OIs a smrti. Pokyny pro časnou léčbu používaly tuto úroveň jako bod, ve kterém by měla být léčba zahájena, ale několik pozorování (a později formální klinické studie) vyvolalo posun v mezní fázi.,

Jedinci, kteří se dočkat, až začít antiretrovirální léčbu, dokud jejich počet CD4 lymfocytů pod 350/µL jsou méně pravděpodobné, že mít významné zlepšení v počtu buněk CD4, a mají sníženou rozpuštění jejich imunitní repertoár (tj. antigenů, na které jejich imunitní systém mohl reagovat) a kratší délku života. Předběžná léčba počet CD4 může mít prognostickou roli při předpovídání rizika úmrtí i po zahájení antiretrovirové terapie. Současné pokyny doporučují okamžité zahájení antiretrovirové terapie bez ohledu na počet buněk CD4.,

u dětí, zejména kojenců, počet buněk CD4 a procenta nemusí přesně odrážet současné riziko imunitní dysfunkce. Počet buněk CD4 a procenta u zdravých kojenců bez infekce HIV jsou větší než u zdravých HIV negativních dospělých. Podle věku 5 let hodnoty klesají na hodnoty dospělého. Současné pediatrické pokyny doporučují použití absolutního počtu buněk CD4 pro sledování imunitního stavu a progrese onemocnění u dětí.

počet buněk CD4 v průběhu času u neošetřených jedinců klesá a může se přirozeně čas od času lišit., Měření počtu buněk CD4 je důležité při diagnostice a pravidelně, protože poskytuje informace o imunitní funkci. Počet buněk CD4 vede lékaře k určení potřeby profylaktické léčby OIs. Doporučuje se, aby byl počet buněk CD4 sledován na začátku léčby, tři měsíce po zahájení léčby a poté každé 3-12 měsíců, v závislosti na klinickém stavu. Jakmile je pacient při léčbě stabilní a potlačuje virovou zátěž HIV, časté sledování počtu buněk CD4 není nutné., Současné pokyny naznačují, že počet buněk CD4 by měl být prováděn každoročně (nebo volitelně) u pacientů, kteří byli na antiretrovirové terapii po dobu nejméně dvou let, mají nezjistitelné virové zatížení a mají počet buněk CD4 500/µL nebo více. Obecně platí, že testování virové zátěže HIV poskytuje lepší míru rezistence a nedodržování léčby.

Leave a Comment