Colleen Wittoesch se dozvěděl v Březnu 2016, která měla pozdní fázi melanomu v nejtěžší způsob.“nemohla jsem si dát myšlenky dohromady, pořád jsem na věci zapomněla,“ vzpomíná. „Jednou v noci jsem mluvil se svou dcerou a ona řekla:“ nezníš správně, musíme vás vzít na pohotovost.“
vyšetření MRI ukázalo 12 nádorů v jejím mozku., Chirurg odstranil dva největší, které vyvíjely tlak na její mozek a ovlivňovaly její myšlení.
Wittoesch hledala léčbu u MD Andersona, kde se dobrovolně přihlásila 12 let, sedm z nich na klinice melanomu.
u melanomu IV. stupně, který se rozšířil do mozku, může chirurgie a záření odstranit malé nádory a poskytnout úlevu od příznaků, ale nezastaví progresi onemocnění. Medián přežití u těchto pacientů je čtyři až pět měsíců.
melanomové mozkové metastázy jsou známy jako rezistentní na více typů chemoterapií., Navíc kvůli špatné prognóze spojené s metastázami melanomu v mozku jsou pacienti často vyloučeni farmaceutickými společnostmi z klinických studií.
v roce 2016 se to začalo měnit a wittoeschův onkolog Rodabe Amaria, M.D., odborný asistent melanomové lékařské onkologie, ji zapsal do klinické studie dvou imunoterapeutických léků určených k uvolnění imunitního systému k útoku na rakovinu.
nedlouho po tříměsíčním počátečním režimu léků ipilimumab a nivolumab měla Amaria dobré zprávy.,“pamatuji si, jak jsem slyšel její paty, když šla chodbou na kliniku,“ říká Wittoesch. „Měla slzy v očích a řekla:“ Colleen, není tam nic, absolutně nic. Rakovina je pryč.““
tato úplná odpověď vydržela.
výsledky Wittoeschovy klinické studie byly hlášeny v srpnu v New England Journal of Medicine.
pozoruhodné výsledky s kombinací imunoterapie
“ historicky přežívá méně než 20 procent těchto pacientů po dobu jednoho roku., S kombinací imunoterapie v této studii přežilo 82 procent na jeden rok, “ říká vedoucí studie Hussein Tawbi, MD, Ph.D., docent melanomové lékařské onkologie.
u 94 pacientů ve studii s jednou paží mělo při středním sledování 14 měsíců 24 (26 procent) úplnou odpověď bez známek onemocnění, 28 (30 procent) mělo částečnou odpověď a dvě (2 procenta) měla stabilní onemocnění.
po devíti měsících nemělo 56 pacientů progresi svých mozkových nádorů. „Absence progrese tak dlouho s mozkovými metastázami je pozoruhodná,“ říká Tawbi.,
“ tato studie měnící praxi prokázala, že můžete začít s imunoterapií nejprve u těchto pacientů a současně řešit mozek i nemoci jinde v těle,“ vysvětluje Tawbi. „A otevírá nové příležitosti pro rozvoj systémových terapií metastatického melanomu.“
všichni pacienti byli léčeni ipilimumabem, který blokuje kontrolní bod CTLA-4 Na T buňkách v kombinaci s nivolumabem, který inhibuje aktivaci kontrolního bodu PD1. Normálně oba kontrolní body vypínají T buňky a blokují protinádorovou imunitní odpověď., Blokování kontrolních bodů umožňuje útoku T buněk, bílých krvinek, které slouží jako cílené válečníky imunitního systému.
pacienti dříve vyloučeni z klinických studií
jedním z důvodů, proč byli pacienti s mozkovými metastázami vyloučeni z klinických studií, je to, že hematoencefalická bariéra — těsná vaskulární konstrukce krevních cév sloužících mozku — zabraňuje lékům dosáhnout nádorů. Vzhledem k tomu, že imunoterapie umožňuje T buňkám zaútočit na nádory, spíše než přímo léčit nádory, buňky imunitního systému mohou bariéru překročit., Byly však obavy z nežádoucích účinků souvisejících s imunitou.
“ byli jsme docela znepokojeni studiem imunoterapie způsobující zánět a otok v mozku, takže to bylo pečlivě sledováno,“ říká Tawbi. „Nakonec pouze 5 procent pacientů mělo otok v mozku.“
nejčastějším vedlejším účinkem souvisejícím s mozkem byla bolest hlavy a většina těchto nežádoucích účinků byla nízká a snadno zvládnutelná. Celkově mělo 52 pacientů (55 procent) náročnější vedlejší účinky, přičemž 19 pacientů (20 procent) muselo opustit studii.,
pro Wittoesch byl hlavní vedlejší účinek léčby “ jako mít chřipku. Občas jsem byl trochu nejistý a nemocný.“
proces je zachránce
„nikdy jsem neměl chemoterapii, ale viděl jsem to zblízka a může to být docela drsné,“ říká a odkazuje na své zkušenosti jako dobrovolník MD Anderson as léčbou jejího otce před lety.
„řešení rakoviny může být tak obtížný boj,“ říká. „Bez této klinické studie bych tu nebyl a je pro mě velkým potěšením vědět, že tato studie bude použita k pomoci jiným lidem.,“
Tawbi poznámky onkologové pokračovat v práci s radiační onkologové a neurochirurgů, aby dále zlepšit výsledky a poskytovat ty nejlepší pokyny pro pacienty na počáteční léčbu, a nejlepší načasování pro následné ošetření, pokud je potřeba.
“ pomoc 57 nebo 58 procentům těchto pacientů je významné zlepšení, ale naším cílem je dosáhnout 100 procent,“ říká Tawbi.