Hyoscine N-butylbromid (Buscopan®) při léčbě akutní ureterální koliky: jaký je důkaz?

Abstrakt

cíl: prozkoumat důkazy o použití hyoscinu n-butylbromidu (HBB) při léčbě akutní renální koliky. Metody: literární rešerše byla provedena pomocí klíčových slov hyoscin N-butylbromide‘, ‚ureterální kolika‘, ‚uklidňující‘, ‚anticholinergní“ a „analgezie‘., Články dostaly odpovídající úroveň důkazů podle pokynů Oxfordského Centra pro medicínu založenou na důkazech. Výsledky: analgetický účinek HBB jako monoterapie je nižší než u opioidů a/nebo nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID). Poskytuje analgetický a antispazmodický účinek, ale ne tak dlouhodobý jako NSAID. HBB neslouží jako doplněk k opioidům. Kromě toho neumožňuje průchod ureterálních kamenů a nemá žádný vliv na míru vyhoštění., Závěry: HBB se často používá tam, kde se předpokládá, že křeče hladkého svalstva močových cest jsou součástí patofyziologického procesu. Podle důkazů, podávání HBB následuje non-peer-reviewed protokoly, které jsou založeny na empirických doporučení. Jeho role je stále nejasná, protože se zdá, že nemá žádnou výhodu při použití jako monoterapie nad zavedenými formami analgezie. Zdá se, že po parenterálním podání existuje časově závislý vztah ke snížení bolesti, ale to musí být potvrzeno více potenciálními randomizovanými kohortami.

© 2014 s., Karger AG, Basel

Co je o tomto tématu již známo?

• existuje řada publikací, které zkoumají farmakologický účinek hyoscinu n-butylbromidu (HBB) v močovém traktu v různých podmínkách, buď jako monoterapie nebo jako součást kombinovaného přístupu, s kontroverzními výsledky.

• k objasnění úlohy HBB při léčbě akutní obstrukce moči je nutný přístup založený na důkazech.

Co Tento článek přidává?,

* podle našich znalostí je to jediná studie v literatuře, která se zabývá všemi dostupnými důkazy a poskytuje stručné prohlášení o úloze HBB při řízení akutní ureterální koliky.

Úvod

léčba bolesti při akutní obstrukci moči je i nadále rozšiřující se oblastí výzkumu a inovací. Farmakologická intervence je základem počátečního řízení., Během klinických studií byly studovány různé kategorie léků, samostatně nebo v kombinaci, aby se zjistila nejúčinnější léčba bolesti v první linii způsobená obstrukcí kalkulem. HBB se v některých zemích pravidelně používá k léčbě různých urologických stavů díky spasmolytickému účinku na hladké svalstvo močových cest . Také popisován jako skopolamin butylbromid nebo butylscolamin, je k dispozici jak jako lék na předpis, tak jako volně prodejný lék po celém světě., Je široce používán v mnoha oblastech medicíny, zejména v gastroenterologii, anestezii a léčbě chronické bolesti; dosud jsou důkazy o jeho specifickém použití a vhodnosti v urologii omezené.

Tento článek přezkoumává dostupné důkazy v literatuře, pokud jde o jeho použití a roli při léčbě bolesti vyplývající z akutně bránícího ureterálního kamene. Provedli jsme vyhledávání literatury pomocí klíčových slov „hyoscine N-butylbromid“, „ureterální kolika“, „spasmolytická“, „anticholinergní“ a „analgezie“., Vybrané články dostaly odpovídající úroveň důkazů (LE) podle pokynů Oxfordského Centra pro medicínu založenou na důkazech (tabulka 1). Segregace byla založena na relativitě účinnosti HBB při léčbě akutní renální koliky.

HBB pro průchod ureterálních kamenů

role HBB při usnadňování průchodu ureterálního kamene působením jako sval relaxant byl zkoumán a výsledky nepodporují teorii., Ve studii Gurbuz et al. 140 pacientů s kameny v distálním močovodu bylo léčeno HBB ve srovnání se třemi různými alfa 1-adrenergními blokátory (doxazosin, terazosin a alfuzosin). Rychlost vylučování kamene byla vyšší u skupin pacientů léčených různými dávkami alfa 1-adrenergních blokátorů než ve skupinách, které dostávaly HBB (LE: 1B). In vitro, HBB není účinný při relaxaci izolovaného lidského ureterického hladkého svalstva . Stejně tak HBB neovlivnila zvýšený ureterální tlak, jak je kalibrován nafouknutým balónkovým katétrem u anestetizovaných psů ., Lék měl prakticky žádný trvalý vliv na močovodu a nepomohlo ani procházení kameny snížením tření in vivo v králičí model (LE: 2b) . Jiní podporují, že HBB poněkud snižuje ureterickou aktivitu člověka na základě snížení intravezikálního tlaku po podání . To bylo dále testováno v urodynamické studii, která hodnotila účinky 60 mg dávky intravenózně dodané HBB u 10 pacientů s neurogenním močovým měchýřem, u kterých údaje vykazovaly významné průměrné zvýšení kapacity močového měchýře a sníženou amplitudu křečí., Předpokládá se, že toto snížení intravezikálního tlaku má sekundární účinek na bolest a spasticitu močového systému jako celku (LE: 2b). Výsledky tří dvojitě zaslepených klinických studií však neprokázaly žádnou úlevu od bolesti při monoterapii HBB po laparoskopické sterilizaci nebo během / po mimotělní litotripsii rázové vlny (LE: 1B). Analgetická spotřeba kontrolovaná pacientem během litotripsie rázovou vlnou byla srovnatelná mezi HBB a placebem .,

HBB jako analgetikum

Antimuskarinika se často používají při léčbě ureterální koliky, nejčastěji v kombinaci s konvenční analgezií nebo jako součást analgetického žebříku. HBB byl studován v injekci spouštěcího bodu v kombinaci se sulpirinem a ve srovnání s lidokainem. Lokální anestetikum se ukázalo být výrazně účinnější (LE: 1A) . Byl také zkoumán jako monoterapie nebo v kombinaci s desmopresinem a bylo zjištěno, že je účinný u pacientů s renální kolikou, s výraznějším účinkem při kombinaci (LE: 3) ., Přidání HBB k opioidům při léčbě renální koliky nebylo zjištěno jako účinné. V placebem kontrolované studii 178 pacientů Tomiak et al. (HBB vs. placebo vs. morfin) nebylo potvrzeno žádné snížení potřeby opioidů (LE: 1B). V randomizované kontrolované studii s 192 pacientů, HBB ani snížení dávky nebo potřebu průběžného opioidní analgezie při akutní renální kolice (LE: 1b) , zjištění dále podpořila v následné systematické recenze (LE 1a) . Celkově neexistují dostatečné důkazy o tom, že HBB snižuje požadavky na opioidy v tomto stavu (LE: 1B) .,

údaje z prospektivních a dvojitě zaslepených randomizovaných studií naznačují určitý účinek HBB na prodloužení analgezie v kombinaci s nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID). V prospektivní studii Khalifa a Sharkawi byla kombinace HBB s pethidinem lepší než monoterapie sodným diklofenakem (LE: 1B)., Podobně dvojitě zaslepené studie HBB s dipyronem (buscopan compositum) versus tenoxikam a flurbiprofen naznačují, že synergický účinek je účinný při poskytování významné úlevy od bolesti, i když se navrhuje, aby NSAID působily rychleji s delší dobou trvání (LE: 1B). V dvojitě zaslepené klinické studii bylo 96 pacientů s renální kolikou randomizováno buď na dipyron sodný (1-2, 5 mg), HBB (20 mg) nebo na oba (LE: 1B). HBB byla neúčinná při snižování intenzity bolesti během 30 minut po podání, jak bylo hodnoceno pomocí vizuální analogové stupnice (VAS)., Poté bylo prokázáno, že HBB jako monoterapie odpovídá za 33% snížení skóre VAS, na rozdíl od 96% s 2, 5 mg dipyron sodný jako monoterapie. Tento časově závislý vztah ke snížení bolesti po parenterálním podání byl dále prokázán. Bylo zjištěno, že HBB je stejně účinný jako 100 mg i.v. tramadol 30 I 50 min po porodu a byl nižší než pouze dipyron (p < 0.05) (LE: 1B). Když bylo hodnoceno vnímání bolesti pacientů, odpovědi vykazovaly pozoruhodný rozdíl., Asi dvě třetiny pacientů (73%) léčených s HBB zažil dlouhotrvající snížení bolesti (nejméně 10 mm na VAS) a až 90% jmenovitého jejich léčba jako dobré až velmi dobré. Není však jasné, zda byl tento dlouhodobý účinek ovlivněn přirozeným postupným snižováním intenzity renální koliky s časem.

Tabulka 2 obsahuje shrnutí kvality důkazů podle literatury.,

diskuse

renální kolika je generována hyperperistalsí obstrukčního močovodu. Peristaltika je modulována alfa-receptory (kontrakce), beta-receptory (relaxace) a prostaglandiny (PG F2alpha: kontrakce; PG E1/E2: relaxace). Zvýšení sběrného tlaku systému a napětí ureterální stěny jsou také navrhovány mechanismy renální koliky ., Modely primátů ukazují, že aktivace mechanoreceptorů ledvinové pánve zprostředkovaná distenzí vede k excitaci vláken spinothalamic (Pain pathway) C. Průměrný prahový tlak pro vyvolání této reakce primátu byl 32 mm Hg. To je podobné 30 mm Hg navrhovanému prahu pro vyvolání bolesti u lidí . Tento efekt se umocňuje výsledný zánět a otoky způsobené zaklínění kamene a zvýšením peristaltiky močovodu jako přímý důsledek bránění kalkulu., Všechny tyto změny představují farmakologické cíle různých léků používaných při léčbě akutní renální koliky. V mnoha zemích je HBB často předepisován k léčbě renální koliky, obvykle jako adjuvantní terapie k NSAID a/nebo opioidům . I když se zdá, že HBB nemá stejný účinek jako NSAID , má méně srdečních a nefrologických vedlejších účinků., To by mohlo být ještě důležitější, protože diklofenak (a další NSAID) se stále více diskutuje u pacientů se srdečními poruchami, protože ovlivňuje agregaci krevních destiček, což by zase mohlo zvýšit ztrátu krve . Pro renální insuficienci a srdeční pacienty je alternativou k opioidům, pokud se podává intravenózně a systematicky. Používá se také v protokolech k léčbě křečí močového měchýře, k podpoře vylučování kamene prostřednictvím ureterické relaxace a perioperativně k usnadnění ureteroskopie a dalších endourologických postupů, jako je vložení stentu ., HBB je kvartérní amoniová sloučenina s anticholinergními vlastnostmi. Vykazuje vysokou afinitu k muskarinovým receptorům a také se váže na nikotinové receptory. Inhibice cholinergního přenosu v břišních a pánevních parasympatických gangliích vyvolává spasmolytický účinek v hladkém svalstvu gastrointestinálního, žlučového, močového traktu a ženských pohlavních orgánů . Obvykle se podává parenterálně, protože perorální biologická dostupnost je nízká, s plazmatickými koncentracemi měřenými pod hranicí kvantity., V humánních farmakologických studiích po parenterálním podání byl dokumentován účinek uvolňující svaly pro ledvinovou pánev . Naproti tomu podobný účinek nemohl být prokázán u močovodu .

závěr

HBB se často používá při léčbě urologických stavů, kdy je křeč hladkého svalstva močových cest považován za součást patofyziologického procesu. Podle důkazů, podávání HBB následuje non-peer-reviewed protokoly, které jsou založeny na empirických doporučení., Jeho role je stále nejasná, protože se zdá, že nemá žádnou výhodu při použití jako monoterapie nad zavedenými formami analgezie. Dosud neexistují žádné důkazy, které by podporovaly jeho použití v kombinaci s opioidy při léčbě akutní renální koliky. Ve srovnání s NSAID je nástup a trvání analgezie s NSAID lepší než u samotného HBB. Zdá se, že po parenterálním podání existuje časově závislý vztah ke snížení bolesti, ale to musí být potvrzeno více potenciálními randomizovanými kohortami.,

Autor kontakty

Article / Publication Details

Copyright / Drug dávkování / Disclaimer

Copyright: All rights reserved., Žádná část této publikace nesmí být přeložena do jiných jazyků, reprodukována nebo využívána v jakékoli formě nebo jakýmkoli způsobem, elektronicky nebo mechanicky, včetně kopírování, nahrávání, mikrokopírování, nebo jakýmkoli systémem ukládání a vyhledávání informací, bez písemného souhlasu vydavatele.
Dávkování Léku: autoři a vydavatel vyvíjel veškeré úsilí, aby zajistila, že výběr léku a dávkování uvedené v tomto textu jsou v souladu s aktuální doporučení a praxi v době publikace., Nicméně, s ohledem na probíhající výzkum, změny v nařízení vlády, a neustálý tok informací, které se týkají farmakoterapie a lékové reakce, čtenář se vyzývá, aby podívejte se na příbalovém letáku u každého léku pro případné změny v označení a dávkování a přidal varování a bezpečnostní opatření. To je zvláště důležité, pokud je doporučeným činidlem nová a/nebo zřídka užívaná droga.
Disclaimer: prohlášení, názory a údaje obsažené v této publikaci jsou pouze názory jednotlivých autorů a přispěvatelů, a nikoli vydavatelé a redakce(s)., Vzhled reklam nebo / a odkazů na produkty v publikaci není zárukou, potvrzením nebo schválením inzerovaných produktů nebo služeb nebo jejich účinnosti, kvality nebo bezpečnosti. Vydavatel a editor se zříkají odpovědnosti za jakékoli zranění osob nebo majetku vyplývající z jakýchkoli nápadů, metod, pokynů nebo produktů uvedených v obsahu nebo reklamách.