Antigua nebyla první volbou Španělů pro hlavní město. Tato čest jde do Iximché, usadil se v roce 1524, aby dohlížel na Kaqchiquel, s nímž měli neklidné příměří. Věci se zhoršily, když se kaqchiquel vzbouřil, takže město bylo přesunuto v roce 1527 do dnešního Ciudad Vieja na bocích Volcán Agua. To také nevyšlo – město prakticky zmizelo pod sesuvem půdy v roce 1541. A tak to bylo 10.března 1543, La Muy Noble y muy Leal Ciudad de Santiago de los Caballeros de Goathemala, španělské koloniální Hlavní město Guatemaly, bylo založeno., Dlouho získaný titul svědčí o úctě zakladatelů ke svatému Jamesovi (Santiago ve španělštině), kterému byly připsány jejich rané vojenské vítězství.
Antigua byla Španělska se epicentrum moci po celé Střední Americe, a v průběhu 17. a 18. století malý náklad byl ušetřen na architekturu města, i přes pravidelné zlověstně rachotí ze země níže. Domácí práce byl zařazen postavit škol, nemocnic, kostelů a klášterů, jejich majestátnost srovnatelná pouze s domy horní duchovenstva a politicky spojen.,
Na svém vrcholu Antigua neměla méně než 38 kostelů, stejně jako univerzitu, tiskové lisy, Noviny a živou kulturní a politickou scénu. Tyto rumblings nikdy nezastavil, ačkoli, a po dobu jednoho roku město bylo otřeseno zemětřesením a třesem až do ničivého zemětřesení 29. července 1773. O několik let později bylo Hlavní město znovu převedeno, tentokrát do Guatemala City. Antigua byla evakuována a vypleněna pro stavební materiály a její obyvatelé dostali příkazy k přemístění a k systematickému demontáži města., Navzdory tomu však nikdy nebylo zcela opuštěno. Poháněné kávovým boomem na začátku příštího století, město, do té doby známé jako La Antigua Guatemala (Stará Guatemala), začalo znovu růst. Probíhající rekonstrukce poničené budovy pomáhal udržovat město má koloniální charakter, i přes oficiální nezájem, ale lobbingu Antigua občany vedly k Prezidenta Ubico roku 1944, prohlášení města jako národní památka, a obnova následovala v vážný., Stejně jako vážné snahy byly provedeny, aby se vrátit město do své bývalé kráse, nicméně katastrofa znovu s další velké zemětřesení v únoru 1976, opouštět tisíce mrtvých a zkázy mnohem restaurátorských prací.
označení Antiguy Unesco jako světového dědictví v roce 1979 přidalo nový impuls k restaurátorské kampani. V rámci tohoto nového klimatu, španělské jazykové školy začaly objevovat, tahání houfně zahraničních studentů a vede ke skutečné kulturní renesanci., V posledních letech, Antigua se stala nesmírně populární svatební destinací pro latinskoamerické páry, přidání do počtu návštěvníků.
současná starostka Antiguy Susana Asencio, zvolená v roce 2015, tvrdě pracovala na kontrole provozu a na řešení notoricky špatných odtoků ve městě – což je důležité, pokud neregulérní opatření ke zlepšení kvality života obyvatel Antiguy, protože oživující město nadále surfuje po turistickém boomu.