dlouhodobé relativní přežití po mrtvici: Dijon Stroke Registry

Abstrakt

cíl: cílem této studie bylo posoudit dlouhodobé přežití po mrtvici a porovnat profily přežití pacientů podle podtypů mrtvice, věku a pohlaví pomocí metody relative survival (RS). Metody: všichni pacienti s vůbec první cévní mozkovou příhodou byli v letech 1987 až 2016 prospektivně zaznamenáni v registru dijonských mrtvic., RS je přežití, které by bylo pozorováno, kdyby mrtvice byla jedinou příčinou smrti. Desetiletá RS byla odhadnuta pomocí flexibilního parametrického modelu kumulativní nadměrné úmrtnosti, která byla získána porovnáním pozorované úmrtnosti všech příčin v kohortě mrtvice s očekávanou úmrtností v obecné populaci. Pro každé podtypy zdvihu byl namontován samostatný model, nejprve osazený pro každý věk a pohlaví zvlášť, a poté upravený pro věk a pohlaví. Výsledky: celkem 5 259 pacientů (průměrný věk 74, 9 ± 14.,3 let, 53% žen) byly zaznamenány včetně 4,469 ischemické tahy (JE), 655 intracerebrální krvácení (ICH), a 135 neurčité tahy. U pacientů s IS byla neupravená RS 82% po 1 roce a poklesla na 62% po 10 letech. Upravena RS ukázal, nižší přežití u starších věkových skupin (p < 0.001), ale žádný rozdíl mezi muži a ženami (p = 0.119). U pacientů s ICH byla neupravená RS 56 a 42% po 1 a 10 letech s nižším upraveným přežitím ve starších věkových skupinách (p < 0, 001), ale žádné rozdíly v pohlaví (p = 0, 184)., Závěr: tato studie ukázala, že RS po mrtvici je u starších pacientů nižší než u mladších pacientů, ale bez významných sexuálních rozdílů a profily přežití se liší podle podtypů mrtvice. Vzhledem k tomu, že RS umožňuje lepší odhad úmrtí souvisejících s mrtvicí než pozorované přežití, zejména u starých pacientů, je taková metoda přizpůsobena tak, aby poskytovala spolehlivé informace při zvažování dlouhodobého výsledku.

© 2019 s. Karger AG, Basel

Úvod

navzdory zásadním zlepšením prevence i akutního řízení v posledních desetiletích zůstává mrtvice devastujícím onemocněním., Podle Globální Břemeno Nemocí odhaduje, mrtvice účty pro více než 5,5 milionů úmrtí každý rok na celém světě, a proto je druhou nejčastější příčinou úmrtnosti . Ačkoli mnoho studií na poststroke přežití byly zveřejněny, pouze několik z nich poskytl informace o střednědobé nebo dlouhodobé přežití, a data z populačních nastavení jsou omezené . Kromě toho, předchozí zprávy na toto téma, zaměřené výhradně na pozorované přežití, hlavním omezením je, že nerozlišuje mezi drogami úmrtí související s mrtvici, a ty, týkající se všech ostatních příčin., Použití takové metody proto ztěžuje interpretaci nálezů, protože úmrtnost po mrtvici vyplývá nejen ze samotné události, ale také z přirozené úmrtnosti a dalších konkurenčních příčin. Toto omezení je o to výraznější v souvislosti se stárnoucí populací a zvýšením počtu starších pacientů s mrtvicí .,

Proto cílem této studie bylo zhodnotit dlouhodobé přežití po mrtvici ve velké populační registry pomocí relativní přežití (RS) způsob, jak překonat omezení pozorované přežití a porovnat přežití profil pacientů podle mrtvice podtypy, věku a pohlaví. RS se používá k shrnutí nadměrné úmrtnosti, kterou mají pacienti s mrtvicí ve srovnání s odpovídající obecnou populační skupinou, a lze ji interpretovat jako přežití pacientů, pokud byla vyloučena úmrtnost na jiné Konkurenční příčiny úmrtí než mrtvice pacientů.,

metody

study Population and Case-Determinment Procedures

tato práce byla založena na údajích získaných z registru Dijon Stroke , probíhajícího registru založeného na populaci , který splňuje definovaná kritéria pro provádění „ideálních“ studií incidence mrtvice, a pokyny pro hlášení studií incidence a prevalence v neuroepidemiologii podle standardů hlášení neurologických poruch . Již dříve byly popsány postupy sběru a rozhodování případů ., Stručně, více překrývající se zdroje informací byly použity k identifikaci všech hospitalizován a není hospitalizován případů cévní mozkové příhody mezi obyvateli města Dijon, Francie (156.000 lidí, obyvatel v současné době), od roku 1987 do roku 2016. Mrtvice byla definována podle kritérií WHO (tj., „rychle se rozvíjející klinické známky ložiskového, v době globální, poruchy mozkové funkce, trvající >24 h nebo vedoucí k úmrtí bez zjevné příčiny než cévního původu“) . Všechny podezřelé případy mrtvice byly rozhodnuty vyšetřovatelem této studie vyškoleným v mrtvici (m.,G. a Y. B.). Pro tato studie, analýzy byla omezena na pacienty s první-někdy mrtvice (první-čas události v životě pacienta), a následující tah podtypy byly považovány: ischemické cévní mozkové příhody (JE) a spontánní intracerebrální krvácení (ICH), na základě neurologický zprávy, a mrtvice neurčeného typu, pokud neurologický nebyl k dispozici. Vitální stav byl systematicky zaznamenáván díky použití úmrtních listů a byl sledován více než 10 let po mrtvici nebo až do 1.ledna 2018.

statistické analýzy

analýzy byly založeny na metodě RS., Přestože čisté přežití (nebo specifické přežití) je definováno jako přežití , které by bylo pozorováno, kdyby mrtvice byla jedinou příčinou smrti, ve velkých kohortách nejsou příčiny smrti spolehlivé nebo nejsou k dispozici. Čisté přežití se proto s výhodou odhaduje z metody RS, která používá nadměrnou úmrtnost ., Nadměrná úmrtnost je úmrtnost způsobená mrtvicí definovaná jako rozdíl mezi pozorovanou úmrtností ve studované populaci a očekávanou úmrtností v obecné populaci (sdílení stejných sociodemografických charakteristik: pacienti byli porovnáni s obecnou populací v roce věku, pohlaví, kalendářním roce a místě bydliště)., V této studii byla pozorovaná úmrtnost odvozena z údajů Dijonského registru mrtvic a očekávaná úmrtnost byla odvozena od životních tabulek (poskytnutých INSEE: francouzský „Institut National de la Statistique et des Etudes Economiques“) podle věku a roku úmrtí. Pro analýzy RS byly tahy neznámého původu vyloučeny z důvodu malých čísel (n = 135). Věk při nástupu mrtvice byl považován za kategorickou proměnnou: <65, 65-80, 80-85 a ≥85 let., Desetiletá RS byla odhadnuta pomocí flexibilního parametrického modelu kumulativní nadměrné úmrtnosti . Pro každé podtypy zdvihu byl namontován samostatný model. Model byl poprvé namontován pro každý věk a sex Samostatně. Poté byl po úpravě věku a pohlaví vytvořen vícerozměrný model. Časově závislé účinky věku a pohlaví byly hodnoceny pomocí testu poměru likehood s p < 0.05 pro úroveň významnosti. Příkaz stpm2 ve STATATM release 15 (STATA corp., College Station, TX, USA) byl použit pro přizpůsobení flexibilních parametrických modelů RS.,

Výsledky

Od 1. ledna 1987 do 31. prosince 2016, 5,259 mrtvice případy byly zaznamenány (průměrný věk 74.9 ± 14,3 let, 53% ženy), včetně 4,469 JE, 655 ICH, a 135 neurčité tahy, jejichž distribuce podle věku a pohlaví jsou uvedeny v Tabulce č. 1. Průměrný věk při nástupu mrtvice byl větší u žen než u mužů bez ohledu na podtyp mrtvice.

Tabulka 1.,

Rozdělení mrtvice případů podle věku, pohlaví, a mrtvice podtypy

V JE u pacientů, celkově neupravené RS, které lze považovat za přežívání pacientů, pokud úmrtnosti z jiných konkurenčních příčin smrti, než mrtvice u pacientů byla vyloučena, byl 82, 79, 77, 72, a 62% na 1, 2, 3, 5, a 10 let, resp. (Tabulka 2). Jak je znázorněno na obrázku 1a, pozorovaná míra přežití byla nižší než míra RS (po 10 letech to bylo 33 vs. 62%)., V každém okamžiku byla neupravená RS u žen nižší než u mužů, i když mezera byla méně výrazná po 5 letech po nástupu mrtvice. Kromě toho se neupravená RS dramaticky snížila s rostoucím věkem, zejména u pacientů ≥85 let. Upravena RS pro věk a pohlaví s odpovídající čas-závislý účinek vykazovaly nižší přežití u starších věkových skupin (p < 0.001), ale žádný rozdíl mezi muži a ženami (p = 0.119; Tabulka 3, Obr. 2).

Tabulka 2.,

Neupravené RS JE pacientů podle věku a pohlaví

Tabulka 3.

RS je předpovězena z vícerozměrného modelu§

Obr. 2.

RS po je podle věku a pohlaví. Is, ischemická mrtvice; RS, relativní přežití.

u pacientů s ICH byla celková neupravená RS nižší než u pacientů s is, a to 56, 54, 51, 48 a 42% při 1, 2, 3, 5 a 10 letech (Tabulka 4)., Pozorovaná míra přežití byla nižší než míra RS (24 vs. 42% za 10 let; (obr. 1b). Neupravená RS se snižovala s rostoucím věkem, ačkoli nebyl pozorován žádný rozdíl mezi věkovými skupinami 80-85 let a věkovou skupinou ≥85 let po 5 letech sledování. Mezi muži a ženami nebyl pozorován žádný rozdíl v neupraveném RS. Upravená RS pro věk a pohlaví potvrdila nižší přežití ve starších věkových skupinách (p < 0.001), bez jakýchkoli rozdílů pohlaví (p = 0.184; Tabulka 5, obr. 3).

Tabulka 4.,

neupravené RS u pacientů s ICH podle věku a pohlaví

Tabulka 5.

RS pacientů s ICH predikcí z vícerozměrného modelu§

Obr. 3.

RS po ICH podle věku a pohlaví. R, relativní přežití; ICH, intracerebrální krvácení.,

diskuse

podle našich nejlepších znalostí je to první populační studie, která uvádí dlouhodobé přežití pacientů IS a ICH pomocí metody RS. RS je velmi užitečný odhad úmrtí souvisejících s mrtvicí. Na rozdíl od pozorovaného přežití nabízí RS příležitost vyloučit riziko úmrtí z jiných příčin., Protože jednotlivé informace o všech komorbidit nebyl k dispozici, výhodou RS je to, že je založen na úmrtnost v přebytku oproti obecné populaci, zahrnuje všechny příčiny úmrtí související s cévní mozkové příhody, přímé nebo nepřímé. Jako taková je smrt způsobená komorbiditami zahrnuta, pokud je prevalence dané komorbidity vyšší u populace přeživších mrtvice než u běžné populace. Výsledkem je, že u pacientů s IS jsme po 10 letech sledování zaznamenali pravděpodobnost přežití asi 33% (pozorované přežití), zatímco RS bylo více než 62%., Podobně u pacientů s hemoragickou mrtvicí bylo 10leté přežití pouze 24%, zatímco RS bylo 42%.

předchozí studie uváděly údaje o pozorovaném přežití, nikoli však o RS, a pouze několik z nich poskytlo střednědobé nebo dlouhodobé údaje . Není divu, a jak je uvedeno v naší studii, pozorované přežití bylo nepřímo spojeno s věkem a ICH podtypem. Díky přístupu RS poskytuje naše současná studie nové poznatky o dlouhodobých specifických profilech přežití pacientů podle podtypů a věku mrtvice. Proto se vzory RS lišily mezi pacienty is a ICH., RS po IS byla 82% po 1 roce a pokračovala v postupném poklesu v průběhu času, aby dosáhla 62% po 10 letech sledování. Tento výsledek by mohl být částečně vysvětlen úmrtími komplikujícími recidivu mrtvice u pacientů s IS, u nichž je prevalence vaskulárních rizikových faktorů vyšší než u běžné populace. Kromě toho, u těchto pacientů, základní patofyziologický stav, včetně aterom a fibrilace síní může přispět k nové události, ovlivňuje cévní systém, a jiné vaskulární lůžka, a to, koronární tepny nebo končetiny ., Analýza RS podle věkových skupin ukázala, že progresivní klesající přežití v průběhu času není u mladších tak výrazné jako u starších pacientů. Tento výsledek odráží, že je příčiny u mladých podstatně liší od těch pozorovaných u starších pacientů, s větším podílem krční tepny pitvy, a patentové foramen ovale, oba poskytují nižší riziko recidivy mrtvice a jiných cévních příhod než aterom nebo fibrilace síní dělat ., Dalším vysvětlením rozdílů pozorovaných podle věku může být to, že funkční výsledek poststroke je lepší u mladších než u starších pacientů, čímž se snižuje riziko dalších komplikací včetně infekcí nebo traumatu způsobených pády.

profil RS u pacientů s ICH byl odlišný od profilu pozorovaného po IS. Ve skutečnosti vysoký podíl pacientů ICH zemřel během prvního roku a RS se poté mírně postupně snižovala., Větší počáteční klinická závažnost spolu s absencí velmi účinných akutních terapeutických strategií u pacientů s ICH ve srovnání s pacienty s IS přispěla k této pozorované vysoké časné mortalitě. Nakonec se ukázalo, že riziko recidivy ICH nebo is po prvním ICH je podobné a mohlo by přispět k dalšímu snížení přežití v naší studii.

rozdíly mezi pohlavími byly pozorovány v několika studiích přežití po mrtvici, které naznačovaly horší výsledek u žen než u mužů ., I když neupravené RS tendenci zjevné stejný předpoklad v naší studii, vícerozměrných analýz dospěl k závěru, na artefactual efekt, který byl již významný po adjustaci na věk, což odráží, že starší věk při iktu u žen než u mužů představuje pro velkou část pohlavní rozdíly v poststroke přežití., Tento výsledek je v souladu s nálezy ze spolupráce POKYN studii, která shromáždila data od 13 populační incidence studie včetně Dijon Mrtvice Registru a dospěl k závěru, že 24% vyšší surový směsný 5-leté mortality pozorované u žen, obrátil po úpravě pro matoucí proměnné, čímž se naznačuje, že pokročilý věk, více závažné tahy, horší prestroke funkce, a fibrilace síní přispěl k jejich větší riziko úmrtí .

naše studie má několik silných stránek., Díky populačnímu návrhu registru mrtvic Dijon, který splňuje kritéria kvality pro studie incidence mrtvice, tato práce poskytuje skutečný život a vyčerpávající informace o IS i ICH. Použití nepřetržitého validovaného postupu za tepla a za studena umožnilo téměř úplné údaje o životním stavu po 10 letech, protože informace chyběly pouze u 45 pacientů (0, 9%). Omezení této studie spočívá v tom, že jsme nepovažovali časové období za kovariát., Flexibilní modely používané v analýzách dat však vyžadují velké množství událostí a čísla by byla u některých podskupin nízká. Velikost vzorku, navzdory tomu, že byl shromážděn více než 20 léta, byl ještě poměrně malý, když došlo k rozdělení na věk – a sex skupiny. Dalším potenciálním omezením naší studie je absence příčin záznamu smrti. Nicméně, RS metody byly vyvinuty k řešení tohoto problému, který je společný pro velké populační studie, podle odhadu specifické přežití vyloučit jiné příčiny úmrtnosti pomocí obecné populace života stoly., Bylo prokázáno, že tyto metody poskytují stejně dobré nebo dokonce lepší výsledky než metody spoléhající se na příčinu smrti . Příčina smrti je skutečně často multifaktoriální a její přiřazení k mrtvici může být v reálném životě náročné. Nakonec jsme do našich analýz nezahrnuli subarachnoidní krvácení, protože tento podtyp mrtvice se liší od is a ICH, pokud jde o patofyziologické mechanismy a rizikové faktory, a počet případů je nízký.,

Závěrem lze říci, že tato multidecade populační studie ukázala, že RS po mrtvici je u starších pacientů nižší než u mladších pacientů, ale bez pohlavních rozdílů, a jeho profil se liší mezi IS a ICH. Hlavní rozdíly mezi RS a pozorované přežití v 10 letech zdůrazňuje význam použití takového způsobu, a to zejména v kontextu stárnutí populace, poskytovat užitečné a srovnatelné informace, aby bylo možné provádět politiky veřejného zdraví přizpůsobené zátěže chronických onemocnění.,

Poděkování

Jsme na vědomí, že týmy z Dijon Mrtvice Registru, Trávicí Rakoviny Registru Vínové a tým C. Q.

Prohlášení o Zveřejnění

Zdroje Financování

Dijon Mrtvice Registru je podporován Santé Veřejné Francie, INSERM, fakultní Nemocnice v Dijonu, a University of Burgundy.

  1. Johnson CO, Nguyen m, Roth GA, Nichols E, Alam t, Abate D, et al.; GBD 2016 spolupracovníci mrtvice., Globální, regionální a Národní zátěž mrtvice, 1990-2016: systematická analýza Globální zátěže studie nemocí 2016. Lancet Neurol. 2019 květen;18(5): 439-58.
  2. Feigin VL, Mensah GA, Norrving B, Murray CJ, Roth GA;GBD 2013 skupina odborníků na zdvih. Atlas Globální zátěže mrtvice (1990-2013): studie GBD 2013. Neuroepidemiologie. 2015;45(3):230–6.
  3. Feigin VL, Lawes CM, Bennett DA, Barker-Collo SL, Parag V. Celosvětový výskyt mrtvice a brzy případ úmrtí oznámila v 56 populační studie: systematický přehled. Lancet Neurol., 2009 Duben; 8(4): 355-69.
  4. Cabral NL, Nagel v, Conforto AB, Amaral CH, Venancio VG, Safanelli J, et al. Pětileté přežití, postižení a recidiva po vůbec první mrtvici v zemi se středními příjmy: studie založená na populaci v Joinvile v Brazílii. Int J Mrtvice. 2018 říjen; 13(7): 725-33.
  5. Takashima N, Arima H, Kita Y, Fujii t, Miyamatsu N, Komori M, et al. Dvouleté přežití po vůbec první mrtvici v běžné populaci 1,4 milionu Japonsko-Šigových mrtvic. Circ J. 2018 Září; 82 (10): 2549-56.,
  6. Brønnum-Hansen H, Davidsen M, Thorvaldsen P; Dánská studijní skupina MONICA. Dlouhodobé přežití a příčiny smrti po mrtvici. Mrtvice. 2001 září;32(9): 2131-6.
  7. Vibo R, Schneider S, Kõrv J. dlouhodobé přežití mladých pacientů po mrtvici: obyvatelstvo založené studie dvoutaktní registrů z tartu, estonsko. Mrtvice Res Léčit. 2012;2012:731570.
  8. Crichton SL, Bray BD, McKevitt C, Rudd AG, Wolfe CD. Výsledky pacienta do 15 let po mrtvici: přežití, postižení, kvalita života, poznání a duševní zdraví., J Neurochirurgická Psychiatrie. 2016 Říjen; 87(10): 1091-8.
  9. Luengo-Fernandez R, Paul NL, Gray AM, Pendlebury ST, Bull LM, Welch SJ, et al.; Oxfordská Cévní Studie. Populační studie postižení a institucionalizace po přechodném ischemickém záchvatu a mrtvici: 10leté výsledky Oxfordské cévní studie. Mrtvice. 2013 říjen; 44(10): 2854-61.
  10. Feigin VL, Barker-Collo s, Parag V, Senior H, Lawes CM, Ratnasabapathy Y, et al.; ASTRO studijní skupina. Auckland Mrtvice Výsledky Studie., Část 1: pohlaví, typy mrtvice, etnicita, a funkční výsledky 5 let poststroke. Neurologie. 2010 Listopad; 75(18):1597-607.
  11. Béjot Y, Bailly H, Graber M, Garnier L, Laville A, Dubourget L, et al. Dopad stárnutí populace na břemeno mrtvice: Dijon Stroke Registry. Neuroepidemiologie. 2019;52(1-2):78–85.
  12. Béjot Y, Grelat M, Delpont B, Durier J, Rouaud O, Osseby GV, et al. Časové trendy v raném případě-úmrtnost u pacientů s intracerebrálním krvácením. Neurologie. 2017 Mar; 88(10):985-90.,
  13. Feigin v, Norrving B, Sudlow CL, Sacco RL. Aktualizovaná kritéria pro populační cévní mozkovou příhodu a studie incidence přechodného ischemického záchvatu pro 21. století. Mrtvice. 2018 září; 49(9): 2248-55.
  14. Bennett DA, Brayne C, Feigin VL, Barker-Collo s, Brainin M, Davis D, et al. Vývoj standardů hlášení neurologických poruch (STROND) kontrolní seznam: vodítko pro vykazování studií incidence a prevalence v neuroepidemiologii. Neurologie. 2015 Září; 85(9): 821-8.
  15. WHO., Světová zpráva o zdraví 2000: zdravotnické systémy zlepšující výkon. Ženeva: kdo; 2000.
  16. Cronin KA, Feuer EJ. Kumulativní úmrtnost specifická pro příčinu u pacientů s rakovinou v přítomnosti jiných příčin: surový Analog relativního přežití. Stat Med. 2000 července;19(13):1729-40.
  17. Lambert PC, Dickman PW, Rutherford MJ. Porovnání různých přístupů k odhadu věku standardizované čisté přežití. BMC Med Res Methodol. 2015 Aug;15(1): 64.
  18. Estève J, Benhamou E, Croasdale M, Raymond L., Relativní přežití a odhad čistého přežití: prvky pro další diskusi. Stat Med. 1990 Květen; 9(5): 529-38.
  19. Nelson CP, Lambert PC, Squire IB, Jones DR. Flexibilní parametrické modely pro relativní přežití, s aplikací v ischemické choroby srdeční. Stat Med. 2007 prosince;26(30):5486-98.
  20. Royston P, Parmar MK. Flexibilní parametrické proporcionální-nebezpečí a proporcionální-kurzy modely pro cenzurovaná data o přežití, s aplikací na prognostické modelování a odhad účinků léčby. Stat Med. 2002 Aug;21(15):2175-97.,
  21. Lambert PC, Royston P. další vývoj flexibilních parametrických modelů pro analýzu přežití. Stata J. 2009; 9(2): 265-90.
  22. Boulanger M, Béjot Y, Rothwell PM, Touzé e. dlouhodobé riziko infarktu myokardu ve srovnání s recidivující mrtvicí po přechodném ischemickém záchvatu a ischemické mrtvici: systematický přehled a metaanalýza. J Am Srdce Assoc. 2018 leden; 7(2): e007267.
  23. Putaala J. ischemická mrtvice u mladých: současné perspektivy výskytu, rizikových faktorů a kardiovaskulární prognózy. Eur Zdvih J. 2016 Mar;1 (1): 28-40.,
  24. Fonarow GC, Reeves MJ, Zhao X, Olson DM, Smith EE, Saver JL, et al.; Získejte pokyny-Stroke řídící výbor a vyšetřovatelé. Věkové rozdíly v charakteristikách, výkonnostních opatřeních, trendech léčby a výsledcích u pacientů s ischemickou cévní mozkovou příhodou. Oběh. 2010 Únor; 121(7): 879-91.
  25. Putaala J, Haapaniemi E, Metso AJ, Metso TM, Artto v, Kaste M, et al. Opakující se ischemické příhody u mladých dospělých po vůbec první ischemické cévní mozkové příhodě. Ann Neurolová. 2010 Listopad; 68(5): 661-71.
  26. Varona JF., Dlouhodobá prognóza ischemické mrtvice u mladých dospělých. Mrtvice Res Léčit. 2010 prosince;2011: 879817.
  27. Andersen KK, Olsen TS, Dehlendorff C, Kammersgaard LP. Hemoragické a ischemické mrtvice ve srovnání: závažnost mrtvice, úmrtnost a rizikové faktory. Mrtvice. 2009 června; 40(6): 2068-72.
  28. Poon MT, Fonville AF, Al-Shahi Salman R. Dlouhodobá prognóza po intracerebrálním krvácení: systematický přehled a metaanalýza. J Neurochirurgická Psychiatrie. 2014 června; 85(6): 660-7.
  29. Appelros P, Stegmayr B, Terént a., Sexuální rozdíly v epidemiologii mrtvice: systematický přehled. Mrtvice. 2009 dubna; 40(4): 1082-90.
  30. Phan HT, Blizzard CL, Reeves MJ, Thrift AG, Cadilhac D, Sturm J, et al. Sexuální rozdíly v dlouhodobé úmrtnosti po mrtvici v INSTRUCT (International STRoke oUtComes sTudy): metaanalýza údajů jednotlivých účastníků. Circ Cardiovasc Qual Výsledky. 2017 února; 10(2): e003436.
  31. Fall k, Strömberg F, Rosell J, Andrèn O, Varenhorst E; jihovýchodní oblast rakovina prostaty. Spolehlivost úmrtních listů u pacientů s rakovinou prostaty., Scand J Urol Nephrol. 2008;42(4):352–7.
  32. Begg CB, Schrag D. přiřazení úmrtí po léčbě rakoviny. J Natl Rakovina Inst. 2002 července; 94(14):1044-5.

Autor kontakty

Prof.Yannick Béjot

Dijon Stroke Registry, Neurologické oddělení

Fakultní nemocnice v Dijonu, Hôpital François Mitterrand

14 Rue Paul Gaffarel, BP 77908, FR–21079 Dijon (Francie)

> e-mail ybejot@Yahoo.,fr

podrobnosti o článku / publikaci

Copyright / Drug dávkování / Disclaimer

Copyright: All rights reserved. Žádná část této publikace nesmí být přeložena do jiných jazyků, reprodukována nebo využívána v jakékoli formě nebo jakýmkoli způsobem, elektronicky nebo mechanicky, včetně kopírování, nahrávání, mikrokopírování, nebo jakýmkoli systémem ukládání a vyhledávání informací, bez písemného souhlasu vydavatele.,
Dávkování Léku: autoři a vydavatel vyvíjel veškeré úsilí, aby zajistila, že výběr léku a dávkování uvedené v tomto textu jsou v souladu s aktuální doporučení a praxi v době publikace. Nicméně, s ohledem na probíhající výzkum, změny v nařízení vlády, a neustálý tok informací, které se týkají farmakoterapie a lékové reakce, čtenář se vyzývá, aby podívejte se na příbalovém letáku u každého léku pro případné změny v označení a dávkování a přidal varování a bezpečnostní opatření., To je zvláště důležité, pokud je doporučeným činidlem nová a/nebo zřídka užívaná droga.
Disclaimer: prohlášení, názory a údaje obsažené v této publikaci jsou pouze názory jednotlivých autorů a přispěvatelů, a nikoli vydavatelé a redakce(s). Vzhled reklam nebo / a odkazů na produkty v publikaci není zárukou, potvrzením nebo schválením inzerovaných produktů nebo služeb nebo jejich účinnosti, kvality nebo bezpečnosti., Vydavatel a editor se zříkají odpovědnosti za jakékoli zranění osob nebo majetku vyplývající z jakýchkoli nápadů, metod, pokynů nebo produktů uvedených v obsahu nebo reklamách.

Leave a Comment