deprese

původ deprese je složitý, protože jeho výskyt ovlivňují genetické, biologické a psychosociální faktory., Mezi všemi z nich jsou biologické faktory ty, které si zaslouží zvláštní pozornost, včetně Psycho-Neuro-imunologie, která vyvolává most mezi přísně biologickými a psychologickými přístupy.

velký a stále rostoucí počet důkazů naznačuje, že depresivní epizody jsou spojeny nejen změny v neurotransmisi v centrálním nervovém systému, ale také strukturální změny v mozku, které vznikly mechanismy neuroendokrinní, zánětlivé a imunitní.,

některé typy deprese mají tendenci ovlivňovat členy stejné rodiny, což by naznačovalo, že biologická predispozice může být zděděna. V některých rodinách dochází k těžké depresi generace po generaci. Těžká deprese však může také ovlivnit lidi, kteří nemají rodinnou anamnézu deprese.

v současné době neexistuje jasný profil biomarkerů spojených s depresí, které lze použít k diagnostice onemocnění.,

zánětlivá Teoriedit

existuje rostoucí počet testů, které ukazují, že deprese je spojena s chronickou zánětlivou odpovědí nízkého stupně, která v důsledku toho přináší aktivaci buněčné imunity a kompenzační protizánětlivé odpovědi, charakterizované negativními imunoregulačními procesy. Nové důkazy ukazují, že klinická deprese je doprovázen zvýšeným oxidačním stresem a vznikem autoimunitní reakce, které přispívají k progresi deprese.,

teorie, která vzbudila největší zájem mezi výzkumníky, je účast prozánětlivých cytokinů na změnách chování typických pro depresi. Zvýšení těchto a jejich účinků na centrální nervový systém přispívá k rozvoji somatických a neuropsychologických depresivních příznaků., Ve skutečnosti, do studia, kde zdravých účastníků jsou uvedeny infuze endotoxiny vyvolat uvolnění cytokinů, klasické depresivní příznaky objeví, že také stav behaviorální a kognitivní vlastnosti typické deprese. Například asi 25% pacientů léčených interferonem pro léčbu hepatitidy C vyvine významnou depresi.,

mnoho dosud provedených studií prokázalo existenci zvýšených hladin prozánětlivých cytokinů v séru pacientů s těžkou depresivní epizodou., Zajímavý jev, který potvrzuje souvislost mezi zánětlivé procesy a příznaky deprese, sdružení depresivní příznaky zánětlivých onemocnění, autoimunitních nebo neuroinflamatorias, jako je astma, chronické obstrukční plicní onemocnění, kardiovaskulární onemocnění, diabetes, alergie, revmatoidní artritida, celiakie, roztroušená skleróza a Parkinsonova nemoc.,

hladiny prozánětlivých cytokinů koreluje se závažností depresivních příznaků, při léčbě antidepresivy a klinické zlepšení vést k normalizaci koncentrace prozánětlivých cytokinů u pacientů s depresí., Metaanalýza 22 studií, které hodnotily vztah mezi hladinami zánětlivých markerů a účinností antidepresiv při léčbě deprese, prokázala pokles hladin prozánětlivých cytokinů, jako jsou IL-1β a IL-6, spojené s užíváním antidepresiv, zejména selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu.,

nedostatek reakce na antidepresivní léčbu je spojena s trvale zvýšené hladiny zánětlivých markerů a může být vysvětleno existencí chronické zánětlivé procesy, chronická poškození se tím, zvýšený oxidační stres a výskyt autoimunitních poruch.

nějaký faktor, který aktivuje buněčnou imunitu a zánětlivé procesy bez současné aktivace kompenzačních anti-zánětlivé reakce, může dále zhoršit negativní účinky aktivuje imunitní zánětlivé procesy., Různé environmentální faktory potenciálně spojené s systémového zánětu, zvyšují riziko vzniku deprese; patří mezi ně faktory z psychosociální stres, špatná strava, střevní propustnost zvýšená, potravinové intolerance, nedostatek fyzické aktivity, obezita, kouření, atopie, periodontální onemocnění, spánku, a nedostatek vitamínu D.

Faktory ambientalesEditar

psychosociální Stres a traumaEditar

všechny psychosociální faktory, jak je to možné, stres a psychické trauma jsou nejznámější., Jak akutní trauma, tak subchronické stresory, stejně jako včasné vystavení dětskému traumatu, zvyšují riziko vzniku deprese a způsobují poruchy nálady kvůli jejich vlivu na imunitní systém a centrální nervový systém.

psychosociální stres může aktivovat produkci prozánětlivých cytokinů, jako je faktor nekrózy nádorů alfa (TNF-α) a interleukin-1 (IL-1), a snížit hladiny protizánětlivých cytokinů, jako je interleukin-10 (IL-10)., To bylo prokázáno ve vztahu k akutnímu nebo chronickému stresu, a to jak u zvířat, tak u lidí. Pro-zánětlivé cytokiny způsobují deprese a úzkosti, což může vysvětlovat, proč psychosociálních vlivů a akutní trauma může vyvolat poruchy nálady ve zranitelných osob, například ty s imunitní genové polymorfismy, nízká Peptidázy úrovně, nebo zvýšené zánětlivé zatížení.,

důkazy ze zvířecích modelů již dlouho naznačují, že včasná expozice dětskému traumatu může zvýšit riziko budoucí poruchy nervového, imunitního a endokrinního systému. Tato zjištění byla následně potvrzena u lidí. Studie zkoumající vliv stresu na jiná zánětlivá onemocnění, jako je metabolický syndrom a kardiovaskulární onemocnění, důsledně ukázaly podobné trendy., Všechny tyto výsledky naznačují, že stres, který se vyskytuje v raném věku, může mít trvalé účinky po dlouhou dobu, což způsobuje zvýšenou náchylnost k rozvoji somatických a psychiatrických onemocnění a potenciální nízkou reakci na léčbu. Tento model však plně nevysvětluje zranitelnost vůči zánětlivým onemocněním, ale zdá se, že zásadní roli hraje použití naučených reakcí maladaptace na stres v dospělosti., Například existují důkazy, že osobnost a jak člověk reaguje na psychosociální stresory, jako je pracovní stres nebo stres před zkouškou, mohou přispět k rozvoji zánětlivých procesů.

porozumění a úprava rizikových faktorů souvisejících se stresem a životním stylem je důležitým krokem v prevenci zánětlivých onemocnění, jako je deprese.

Dietedit

po celém světě, od posledních desetiletí dvacátého století došlo k významným změnám stravovacích návyků., Zdravé dietní vzorce, bohaté na vlákninu, potraviny bohaté na živiny a omega-3 mastné kyseliny, byly nahrazeny dietami s vysokým obsahem nasycených tuků a rafinovaných cukrů.

různé složky stravy mohou negativně ovlivnit fungování imunitního systému a zvýšit hladiny systémového zánětu, který předurčuje k rozvoji deprese., Četné studie z roku 2009 ukazují inverzní asociace mezi kvalitou stravy a duševními poruchami, jako je úzkost a deprese, jak u dospělých, tak u dětí a dospívajících všech kultur.

nezdravý („Západní“) vzor, který se vyznačuje vysokým glykemickým zatížení, bohaté na rafinovaných sacharidů a přidaných cukrů, červené a zpracované maso a další vysoce zpracované potraviny, je spojena s zvýšené markery zánětu., Dieta nepřiměřeně vysoká v omega – 6 mastných kyselinách (běžně používaná ve zpracovaných potravinách) zvyšuje produkci prozánětlivých cytokinů. „Trans“ mastné kyseliny vyvolávají zánět podobným způsobem.

naproti tomu se ukázalo, že vzorek zdravé výživy (jako je středomořská strava), charakterizovaný zvýšenou konzumací ryb, luštěnin, ovoce, zeleniny a celých zrn, je spojen se sníženou plazmatickou koncentrací zánětlivých markerů., Vláknina obsažená v celozrnných potravin, zdá se, imunitní modulace funkce a chrání proti oxidativnímu stresu, který je důsledkem zánětu a rys depresivní nemoci. Omega – 3 mastné kyseliny, které jsou důležitými složkami mnoha zdravých potravin, jako jsou mořské plody, listové zeleniny, luštěniny a ořechy, pracují snížením zánětu. Spotřeba hořčíku nepřímo souvisí s hladinami C-reaktivního proteinu (CRP) v séru, což je důležitý marker zánětu na celkové úrovni.,

nedostatek určitých živin je také spojen s vývojem deprese, jako je snížení obsahu lykopenu v potravinách a dostupnost selenu v podzemních vodách.

střevní propustnost a potravinová intoleranceedit

existuje rostoucí množství důkazů o roli gastrointestinálního traktu může hrát ve vývoji deprese.,

zvýšená střevní propustnost, která se skládá z dysfunkce střevní bariéry, je jedním z faktorů, které vyvolávají systémový zánět a zvýšené hladiny prozánětlivých cytokinů. Tato zjištění byla dokumentována u pacientů s depresí.

hlavní úlohou střevní bariéry je regulovat průchod živin a blokovat průchod mikroorganismů i antigenů., Když se zvyšuje střevní propustnost, střevní bariéra ztrácí svou ochrannou funkci a molekuly, které by neměly procházet do krevního řečiště, jako jsou některé střevní bakterie, toxiny a neúplně strávené živiny.

bylo prokázáno, že zvýšená střevní propustnost může být způsobena vystavením bakteriím, lékům, stresu nebo určitým potravinám, jako je gliadin (proteinová frakce lepku)., Gliadin způsobuje zvýšení střevní permeability, bez ohledu na existující genetický základ, tj.

průchod neúplně stravitelné živiny ze střevního lumen do krve, vede k aktivaci imunitního systému, což může zahájit výrobu specifické protilátky IgG typu proti živin., V důsledku toho se vyvíjí přecitlivělost na určité potraviny (je zpožděn a IgG zprostředkovaný typ) a zánět, který je chronicky udržován opakovanou konzumací alergenních potravin. Úloha protilátek specifických pro IgG u pacientů s celiakií, u kterých dochází ke zpožděné reakci proti lepku, byla potvrzena.,

zpožděná povaha zprostředkované IgG reakce, při které se příznaky objevují hodiny nebo dokonce dny po příjmu potravy, představuje hlavní překážku diagnózy, protože není možné, aby pacient identifikoval příčinu alergie. Naproti tomu protilátky typu IgE jsou zodpovědné za akutní alergické reakce (alergie zprostředkované IgE), které se objevují okamžitě.,

v současné době roste zájem o roli mikrobioty při udržování správného fungování střevní bariéry, osy mozku a střev a psychiatrických poruch. Vyvážená střevní flóra je důležitým faktorem při snižování prozánětlivých hladin cytokinů a udržování střevní bariéry. To je důvod, proč střevní bakteriální přerůstání může vést ke zvýšené střevní propustnosti, která umožňuje bakteriálním lipopolysacharidům proniknout do krve., U pacientů s depresí byly zjištěny významně zvýšené hladiny protilátek typu IGA a IgM proti Lipopolysacharidům gramnegativních bakterií. Toto pozorování je velmi důležité, protože metabolity některých bakterií pronikají do krve, stejně jako nepříznivě ovlivňují fungování centrálního nervového systému.,

Exerciseedit

sedavé chování je považováno za důležitou a rizikový faktor pro řadu zdravotních poruch, vzhledem k jeho vztahu se zvýšenou zánět, i když základní fyziologie sedavé chování není zcela objasněn. Sarkopenie (obecné ztrátě svalové hmoty a síly, spojené se stárnutím nebo sedavý způsob života) je také spojena s kognitivní poruchou ve stáří, což se zdá být zprostředkován zánět.,

pravidelné cvičení se ukázalo jako účinná léčba deprese a úzkostných poruch a chrání před vývojem nových depresivních onemocnění. Pravidelné cvičení snižuje systémový zánět homeostatickou adaptací a snižuje leptin, jehož zvýšené hladiny se také podílejí na vývoji deprese. Tato zjištění podporují roli zánětu při zlepšování nálady vyvolané cvičením.,

naopak se ukázalo, že fyzická nečinnost během dětství je spojena se zvýšeným rizikem vzniku deprese v dospělosti.

Obezitaedit

bylo prokázáno, že obezita, která je v současné době rostoucím zdravotním problémem, který již dosahuje epidemických rozměrů, může předisponovat k rozvoji depresivní symptomatologie a klinické deprese. Existují také důkazy, že deprese předurčuje obezitu obousměrným způsobem., Nedávná meta-analýza zjistila, že deprese zvyšuje pravděpodobnost vzniku obezity o 58% a že obezita zvyšuje riziko dlouhodobé deprese o 55%.

obezita je zánětlivý stav a souvisí s celou řadou chronických onemocnění. Prozánětlivé cytokiny se podílejí na metabolismu tuků., Ukázalo se, že obezita, bez ohledu na věk a další potenciální zmatky, zvyšuje zánětlivé hladiny cytokinů (nebo naopak) u všech indexů obezity, zejména u abdominální obezity. Tato skutečnost poskytuje pravděpodobné vysvětlení pro zvýšení pozorované u souběžných onemocnění, jako je deprese.

Smokingedit

bylo opakovaně prokázáno, že u pacientů s depresí je míra kouření výrazně vyšší, i když vysvětlení je složité., Tři možné hypotézy spočívají v tom, že kouření způsobuje rozvoj deprese, že deprese zvyšuje chování vyvolávající kouření a že sdílené faktory zranitelnosti zvyšují riziko obou. Důležitou cestou je účinek, který mají tisíce chemikálií přítomných v tabákovém kouři na zvýšení systémového zánětu, vystavení oxidačnímu stresu a imunitní odpovědi.,

atopické Poruchyedit

výsledky různých studií ukazují, že atopické poruchy, jejichž prevalence v posledních desetiletích neustále roste, jsou spojeny se zvýšeným rizikem klinické deprese a depresivních příznaků. Atopie je výsledkem zánětlivé reakce na vystavení společné alergeny, což vede k rozvoji alergické příznaky, jako je astma, ekzém nebo rýma.,

periodontální Onemocněníedit

periodontální onemocnění, včetně gingivitidy a parodontitidy, jsou hlavním problémem veřejného zdraví. Je zdokumentováno, že psychiatričtí pacienti mají horší orální zdravotní stav. Nedávné studie naznačují, že zejména deprese může být spojena s periodontálním onemocněním, ačkoli jiné studie nenalezly žádnou souvislost.,

periodontální onemocnění je zánětlivé onemocnění, lokálně i systémově, a je spojeno se zvýšenými sérovými hladinami C-reaktivního proteinu. Kromě toho má významnou prediktivní hodnotu jiných zánětlivých onemocnění. Nicméně, i přes některé důkazy, že periodontální infekce může hrát roli v některých neurodegenerativních onemocnění, je v současné době nedostatek důkazů o tom, zda přemístění parodontální bakterie hraje roli v některých pacientů s klinickou depresí.,

jako takové, periodontální onemocnění může být považován za marker poruchy imunitního systému k boji proti zánětu, zvyšuje riziko deprese prostřednictvím své systémové zánětlivé účinky, které mohou zesílit příznaky zánětlivé a oxidační procesy, a proto je depresivní. Na druhé straně psychosociální účinky nedostatku ústní hygieny, jako je hanba, osamělost nebo izolace, mohou předisponovat k rozvoji deprese.,

sleepedit

regulace spánku je nezbytnou součástí pro pochopení patofyziologie a léčby deprese. Ovlivňuje náladu a hraje zásadní roli při regulaci různých fyziologických a psychologických systémů. Poruchy spánku souvisejí s řadou negativních zdravotních důsledků, jako je horší kvalita života, komorbidita a zvýšené riziko úmrtnosti; často přetrvávají i po epizodě klinické deprese a zvyšují zranitelnost vůči relapsu., Změny ve spánku také předpovídají reakci na léčbu deprese a mnoho antidepresivních ošetření ovlivňuje spánek. Regulace spánkových návyků může být ochranným faktorem proti problémům duševního zdraví.

depresivní pacienti často trpí poruchami spánku, s vyšší sazby, než v obecné populaci.Odhaduje se, že až 80-90% lidí, kteří trpí depresí také vyskytnout poruchy spánku.,

několik prospektivních studií a epidemiologických údajů naznačuje, že poruchy spánku mohou předisponovat k rozvoji poruch nálady, příznaky nespavosti často zvyšují riziko relapsu u pacientů dříve diagnostikovaných s těžkou depresivní poruchou a že období nespavosti často předcházejí epizodám mánie u bipolárních pacientů.

u depresivních pacientů byla pozorována řada změn spánku, i když žádné izolované markery spánku nejsou specificky spojeny s depresí., Mezi nejspolehlivější patří poruchy kontinuity (například zpoždění usínání a snížení jeho účinnosti), dřívější nástup fáze rychlých očních pohybů spánku (REM), zvýšená aktivita, hustota a množství fáze REM a pokles fáze pomalé vlny. Některé z těchto markerů spánku byly zjištěny u zdravých lidí s vysokým familiárním rizikem deprese a jsou spojeny s následným vývojem deprese.,

Oba zbavení chronické a akutní spát vyrábět nedostatky ve fungování imunitního systému, vyznačující se tím, zvýšené hladiny prozánětlivých cytokinů, jako jsou C-reaktivní protein, tumor nekrotizující faktor-alfa (TFN-α) a interleukin-6 (IL-6). Rostoucí počet výzkum naznačuje, že spánek omezení jsou spojena s neuroendokrinní a neurobiologické změny podobné těm, které viděl v poruchy nálady., Předpokládá se, že zvýšení prozánětlivých cytokinů TFN-α a IL-6 způsobené deprivací spánku souvisí také se snížením neurogeneze dospělých (narození nových neuronů), srovnatelné se změnami zjištěnými u depresivních pacientů. Z tohoto důvodu bylo navrženo, že inhibice neurogeneze procesem chronického přerušení spánku může být také příčinou deprese., Jak úspěšná léčba deprese, tak zlepšení nočního spánku jsou spojeny se snížením hladin cytokinů IL-6.

vitamin DEditar

v Západní populaci je nedostatek vitaminu D, zejména 25-hydroxyvitamin D, rozšířen. Nízké hladiny vitaminu D v séru jsou spojeny s různými zdravotními poruchami, jako je rakovina, osteoporóza a deprese.

fyziologie vitaminu D se překrývá s patofyziologií deprese., Receptory vitaminu D existují v klíčových oblastech mozku; a vitamin D hraje roli v cirkadiánních rytmech a spánku, ovlivňuje glukokortikoidy a ovlivňuje růst neuronů, proliferaci buněk v rozvíjejícím se mozku a embryogenezi.

pokud jde o potenciální antidepresivní účinky vitaminu D, existují protichůdné výsledky, přičemž studie přinášejí pozitivní výsledky a jiné naopak negativní výsledky. Vitamin D má modulační účinky na imunitu., Bylo prokázáno, že suplementace vitaminem D významně snižuje hladiny prozánětlivých cytokinů TFN-α a IL-6 (oba jasně spojené s depresí) a oxidačního stresu (který je úzce spojen se zánětem). Vitamin D odvozený z bezpečného slunečního záření může snížit systémový zánět.,

Othersedit

bylo předpokládáno, že vysoká expozice pesticidům (včetně otravy), které zažívají obyvatelé venkova a zemědělští pracovníci, představuje vysoké riziko rozvoje psychiatrických poruch, jako je deprese a sebevražedné chování. Epidemiologické údaje podporující tuto teorii jsou však velmi omezené a neprůkazné.

existují důkazy o vztahu mezi narušením cirkadiánních rytmů a vývojem depresivních příznaků., Mezi nimi vynikají denní změny nálady, denní aktivita, zhoršená koncentrace a organizace den/noc.,s náchylné k deprese:

• GATA1 -zdá se, že snížit velikost mozku, zvyšuje deprese
• (CALM2, -SYN1, RAB3A, RAB4B a TUBB4) se snížil o GATA1
• SLC6A15 -amino acid transporter v mozku, zvyšuje pravděpodobnost vzniku deprese
• MKP-1 -zvýšená u pacientů s depresí
• FTO -gen obezity se zdá mít vliv na deprese
• CREB1 -deprese u žen
• GRM7 -receptor metabotropní glutamátové
• BDNF -(mozku odvozený neurotrofický faktor) potlačit to zvyšuje úzkost a deprese.,
• 5-HTTLPR-varianta genu transportéru serotoninu.
• P11-jeho nedostatek způsobuje deprese
• SERT-s-short serotoninový transportér gen
• SERT-L-dlouhé serotoninový transportér gen
• RNF123-postihuje hipokampus
• PDE4B-zvyšuje možnost deprese
• Hypocreatine-snižuje deprese.

několik studií, které popisují identifikaci chromozomálních regionu 3p25-26, který se nachází na krátkém rameni chromozomu 3, ve kterém jsou celkem 214 geny.,

Gwas analýzy identifikují dva SNP u depresivních syndromů na chromozomech 12 a 18, rs7973260 a rs62100776.