cimetidin byl prototypickým antagonistou histaminu H2-receptoru, ze kterého byly vyvinuty pozdější léky. Cimetidin byl vyvrcholením projektu na Smith, Kline & francouzština (SK&F; nyní GlaxoSmithKline) James W. Black, C. Robin Ganellin, a jiní rozvíjet antagonisty receptoru histaminu, který by potlačení žaludeční sekrece kyseliny.
v roce 1964 bylo známo, že histamin stimuloval sekreci žaludeční kyseliny a také že tradiční antihistaminika neměla žádný vliv na produkci kyselin., Z těchto skutečností vědci SK&F postulovali existenci dvou různých typů histaminových receptorů. Jsou určené na jeden jednal tradiční antihistaminika jako H1, a ten jednal histamin stimulovat sekreci žaludeční kyseliny, jako H2.
tým SK&F použil klasický proces návrhu počínaje strukturou histaminu. Stovky modifikovaných sloučenin byly syntetizovány ve snaze vyvinout model tehdy neznámého H2 receptoru., Prvním průlomem byl na-guanylhistamin, částečný antagonista H2 receptoru. Z tohoto olova byl model receptoru dále vylepšen, což nakonec vedlo k vývoji burimamidu, specifického konkurenčního antagonisty na H2 receptoru. Burimamid je 100krát účinnější než na-guanylhistamin, což dokazuje jeho účinnost na H2 receptor.
účinnost burimamidu byla pro orální podání stále příliš nízká., A úsilí o další zlepšení struktury založené na modifikaci struktury v žaludku v důsledku kyselé disociační konstanty sloučeniny vedlo k vývoji metiamidu. Metiamid byl účinným činidlem; byl však spojen s nepřijatelnou nefrotoxicitou a agranulocytózou. Bylo navrženo, že toxicita vznikla ze skupiny thiourea a podobné analogy guanidinu byly zkoumány až do objevu cimetidinu, který by se stal prvním klinicky úspěšným antagonistou H2.,
ranitidin (běžná značka Zantac) byl vyvinut společností Glaxo (také nyní GlaxoSmithKline), ve snaze vyrovnat se úspěchu Smith, Kline & francouzsky s cimetidinem. Ranitidin byl také výsledkem racionálního procesu návrhu léčiv využívajícího tehdy poměrně rafinovaný model histaminového H2 receptoru a kvantitativních vztahů mezi strukturou a aktivitou (QSAR)., Glaxo rafinovaný model dále tím, že nahradí imidazol-kroužek cimetidinu s furan-prsten s dusík-obsahující substituent, a přitom vyvinutý ranitidin, které bylo zjištěno, že má mnohem lepší snášenlivost profil (tj. méně nežádoucích účinků), déle trvající akce, a desetkrát činnost cimetidin.
ranitidin byl zaveden v roce 1981 a do roku 1988 byl nejprodávanějším lékem na předpis na světě., H2-receptorů od té doby do značné míry byl nahrazen ještě účinnější inhibitory protonové pumpy (Ipp), s omeprazolem se stal nejprodávanější lék na mnoho let.