Amphista Therapeutics se sídlem v Glasgow ve Skotsku je nejnovější společností, která vyvíjí léky zvané PROTACs, které jsou navrženy tak, aby buňky degradovaly škodlivé proteiny k léčbě rakoviny.
léky s malými molekulami prokázaly neuvěřitelný potenciál pro léčbu rakoviny blokováním škodlivých proteinů v buňce., Mnoho slibných proteinových cílů pro léčbu rakoviny je však považováno za „nepřijatelné“, často proto, že nemají zřejmé místo, kde se může vázat lék s malou molekulou.
aby se na tuto výzvu, Amphista byla založena v roce 2017. Točil z laboratoří výzkumníka degradace bílkovin Alessio Ciulli na univerzitě v Dundee, je založen na inkubátoru BioCity v Glasgowě.
spuštění je jednou z mnoha společností, které přijaly výzvu zaměřit se na tzv. Navrhuje léky zvané proteolýza zaměřené na chiméry nebo Protaky.,
Obecně řečeno, PROTACs jsou fúzí dvou molekul — ten, který se váže na cílový protein, a další, že rekrutuje ‚kat‘ protein, který se nazývá ligase, degradovat cíl. Mají několik výhod oproti tradičním lékům s malými molekulami, jako je schopnost degradovat mnoho nepřijatelných proteinů a těžší pro nádory odolávat mutacemi na cílový protein.
příklady PROTACs ve vývoji zahrnují drogové programy amerického biotech Arvinas, polské společnosti Captor Therapeutics a britského startupu Polyprox.,
Nicméně, podle Nicola Thompson, generální ŘEDITEL Amphista, aktuální PROTACs mají tendenci aktivovat ligázy názvem E3 ligázy, který může být změněn tím, nádory, aby se stala rezistentní k PROTACs.
“ pole si rychle uvědomilo, že spoléhání se na současnou ligázu a přidruženou chemickou sadu nástrojů představuje omezení, pokud jde o rozsah rozložitelných cílů, profil rezistence a schopnost řešit toxicitu specifickou pro typ buněk,“ řekl mi Thompson.
Amphista klade za cíl, aby PROTACs, které aktivují jiný typ kat bílkovin stroje zvané ubiquitin-proteazomový systém., To by dalo mnohem více chemických nástrojů pro výrobu Protaků a mohlo by pomoci překonat rezistenci nádorů na Protaky na bázi E3 ligázy.
aby společnost financovala preklinický vývoj svých prvotřídních léčebných postupů proti rakovině, zvýšila začátkem tohoto měsíce sérii 7 milionů eur a také hledá potenciální partnerské obchody. Thompson také řekl, že Amphista si klade za cíl zvýšit sérii B kolo později v tomto roce.
pole PROTACs je velmi mladé pole, s jeho nejpokročilejším hráčem, Arvinasem, ve fázi I.to z něj dělá skličující úkol vyvinout drogu v této třídě., Thompson mi však řekl, že je to také příležitost zasáhnout dříve nedosažitelné cíle a mohla by být levnější než výroba RNAi, což je další typ terapie, která má za cíl degradovat cíle onemocnění.
„cílená degradace bílkovin otevře zásuvný cílový prostor a dodá tolik potřebné léky nejen k léčbě rakoviny, ale mnoha dalších nemocí,“ potvrdil Thompson.
podle Maria Sagan, Knowledge Manager ve společnosti Captor Therapeutics, výzkum Ciulliho skupiny hodně přispěl k oblasti PROTACs a Amphista má mnoho odborných znalostí, které ji podporují.,
“ zájem o cílenou degradaci bílkovin jak z pharmy, tak z investorů je značný, takže v nadcházejících letech můžeme očekávat stále více biotechnologií,“ řekla mi. „S řadou cílů, které zbývá omámit, je pro každého dost práce.“
obrázek z